カルシウム・リン代謝と骨格系への影響

🧠 骨は RANKL（壊す）と OPG（守る）の綱引き。 エストロゲンは OPG を増やし破骨細胞を抑える“守り”のホルモン。だからエストロゲンが減る閉経で骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）が暴走する。骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症（骨量↓）と骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）（石灰化↓＝骨が軟らかい）は別物。

骨粗鬆症と骨軟化症の違い

💡 一言で: 同じ「骨が弱い」でも壊れ方が違う。骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症 = 骨の“量”が減る（質＝石灰化は正常だが、量が少ない＝スカスカ）。骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症） = 骨の“質”が落ちる（量はあるが石灰化が不十分＝やわらかい）。

たとえるなら、骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症は「鉄筋もコンクリートconcreteコンクリート（concrete）concrete（コンクリート）（Ca²⁺）も正しく入っているが、柱の本数が足りない家」。骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）は「柱は十分あるが、コンクリートconcreteコンクリート（concrete）concrete（コンクリート）が固まっていないグニャグニャの家」。

• ⭐ 覚え方: porosis = poro（量が足りずスカスカ）／malacia = malacia（軟化＝やわらかい）。前者は“量”の病気、後者は“質（石灰化）“の病気。
• 💡 両者は併存しうる（例：高齢のビタミンD欠乏者）。また骨軟化症osteomalacia骨軟化症（osteomalacia）osteomalacia（骨軟化症）のビタミンD欠乏は続発性副甲状腺機能亢進症secondary hyperparathyroidism続発性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism）secondary hyperparathyroidism（続発性副甲状腺機能亢進症）を介して骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）も招き、骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症を続発させる。

骨粗鬆症

• 全身性骨疾患：低骨量low bone mass低骨量（low bone mass）low bone mass（低骨量）＋骨組織osseous tissue骨組織（osseous tissue）osseous tissue（骨組織）の崩壊 → 病的骨折pathologic fracture病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折）（股関節・手首wrist手首（wrist）wrist（手首）・椎体）。股関節骨折hip fracture股関節骨折（hip fracture）hip fracture（股関節骨折）後1年死亡率 10–20%。
• 原発性:
  • 閉経後（年2–3%↓）
  • 年齢依存性age-dependent年齢依存性（age-dependent）age-dependent（年齢依存性）（両性）
• 続発性:
  • 薬剤性
  • 原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症（primary hyperparathyroidism, PHPT）primary hyperparathyroidism, PHPT（原発性副甲状腺機能亢進症）
• 💡 男女差: 男性は皮質骨cortical皮質骨（cortical）cortical（皮質骨）中心、女性は海綿骨spongy bone (trabecular)海綿骨（spongy bone (trabecular)）spongy bone (trabecular)（海綿骨）＋皮質骨cortical皮質骨（cortical）cortical（皮質骨）でより重症。

骨リモデリングの調節

flowchart TD
  E["エストロゲン"] --> E1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteoclast differentiation'>破骨細胞分化</span>を抑制"]
  E --> E2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclerostin'>スクレロスチン</span>抑制 → 骨芽細胞がOPG分泌"]
  E2 --> OPG["OPGがRANKLに結合 → RANK-RANKL遮断 → 破骨細胞抑制"]
  RANKL["RANKL（骨芽細胞/骨細胞）→ 前破骨細胞 → 吸収"] --> RES["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>"]
  OPG -. "ブロック" .-> RANKL
  E1 -. "エストロゲン↓で" .-> RES

• エストロゲン: 破骨細胞分化osteoclast differentiation破骨細胞分化（osteoclast differentiation）osteoclast differentiation（破骨細胞分化）＋スクレロスチンsclerostinスクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン）抑制 → 骨芽細胞が OPG 分泌。
• RANKL: 破骨細胞分化osteoclast differentiation破骨細胞分化（osteoclast differentiation）osteoclast differentiation（破骨細胞分化） → 吸収（糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド）が促進）。
• OPG↓ → 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症。

骨軟化症

• 新生類骨osteoid類骨（osteoid）osteoid（類骨）の石灰化低下（低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）/低リン血症hypophosphatemia低リン血症（hypophosphatemia）hypophosphatemia（低リン血症）/直接阻害）。
  • 症状:
    • 骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）
    • 筋力低下
    • 偽骨折pseudofractures偽骨折（pseudofractures）pseudofractures（偽骨折）
    • 骨折
  • 原因:
    • 慢性重度 ビタミンD欠乏 → 続発性副甲状腺機能亢進症secondary hyperparathyroidism続発性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism）secondary hyperparathyroidism（続発性副甲状腺機能亢進症）
    • 慢性代謝性アシドーシス

続発性骨粗鬆症の原因

ビタミンK2と骨粗鬆症

• 💡 オステオカルシンosteocalcinオステオカルシン（osteocalcin）osteocalcin（オステオカルシン）の γ-カルボキシル化γ-carboxylationγ-カルボキシル化（γ-carboxylation）γ-carboxylation（γ-カルボキシル化） に必要 → 骨 Ca²⁺取込みを可能に（未カルボキシル化carboxylation (γ-carboxylation)カルボキシル化（carboxylation (γ-carboxylation)）carboxylation (γ-carboxylation)（カルボキシル化） → 取込み不可）。閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症）で椎体BMD↑。供給源:
  • チーズ
  • ガチョウ肝
  • プロバイオティクスProbioticsプロバイオティクス（Probiotics）Probiotics（プロバイオティクス）
  • 緑黄色野菜