嚢胞性線維症

🧠 全体像：嚢胞性線維症は、CFTR機能障害によって気道・膵胆道系などの分泌液が粘稠化する常染色体潜性遺伝 autosomal recessive inheritance 常染色体潜性遺伝（autosomal recessive inheritance） autosomal recessive inheritance（常染色体潜性遺伝） 疾患である。新生児スクリーニングnewborn screening 新生児スクリーニング（newborn screening）newborn screening（新生児スクリーニング） 後も汗中クロール sweat chloride 汗中クロール（sweat chloride） sweat chloride（汗中クロール） でCFTR機能障害を確認し、呼吸管理、栄養・膵外分泌exocrine pancreas 膵外分泌（exocrine pancreas）exocrine pancreas（膵外分泌） 補充、感染対策、遺伝子型に適合するCFTR調節薬 CFTR modulator CFTR調節薬（CFTR modulator） CFTR modulator（CFTR調節薬） を多職種で組み合わせる。

病態

CFTR遺伝子は7番染色体にあり、上皮のクロール・重炭酸bicarbonate 重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸） 輸送を担う。機能低下により気道では水分の少ない粘稠な分泌物、膵・胆道では導管閉塞、汗管sweat duct 汗管（sweat duct）sweat duct（汗管） ではNaCl再吸収障害が生じる。¹

flowchart TD
    A["CFTR遺伝子の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biallelic pathogenic variant'>両アレル病的バリアント</span>"] --> B["上皮のCl⁻・HCO₃⁻輸送障害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway surface liquid'>気道表面液</span>低下・粘液粘稠化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucociliary clearance'>粘液線毛クリアランス</span>低下"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recurrent infection'>反復感染</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutrophilic inflammation'>好中球性炎症</span>"]
    E --> F["気管支拡張・呼吸不全"]
    B --> G["膵管・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile-duct obstruction'>胆管閉塞</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic insufficiency'>膵外分泌不全</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fat malabsorption'>脂肪吸収不良</span>"]
    B --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sweat duct'>汗管</span>でNaCl再吸収低下"]
    I --> J["高Cl⁻汗・塩分喪失"]

臨床像

診断

新生児スクリーニングと確定

新生児血液で免疫反応性トリプシノーゲン immunoreactive trypsinogen, IRT 免疫反応性トリプシノーゲン（immunoreactive trypsinogen, IRT） immunoreactive trypsinogen, IRT（免疫反応性トリプシノーゲン） を測定し、地域プログラムにより再IRTまたはCFTR遺伝学的検査へ進む。陽性は確定診断ではない。

• 定量的ピロカルピンイオントフォレーシスquantitative pilocarpine iontophoresis 定量的ピロカルピンイオントフォレーシス（quantitative pilocarpine iontophoresis）quantitative pilocarpine iontophoresis（定量的ピロカルピンイオントフォレーシス） による汗中クロールsweat chloride汗中クロール（sweat chloride）sweat chloride（汗中クロール）が標準検査。
• 汗中Cl⁻ 60 mmol/L以上はCFに合致、30 mmol/L未満はCFらしくなく、30〜59 mmol/Lは中間域として再検・拡張遺伝子解析 genetic analysis遺伝子解析（genetic analysis） genetic analysis（遺伝子解析）・専門施設でのCFTR機能検査 functional test 機能検査（functional test） functional test（機能検査） を検討する。²
• 陽性スクリーニング児は、検体採取可能な成熟度・体重を満たせば生後10日以降、可能なら生後4週までに汗試験 sweat test 汗試験（sweat test） sweat test（汗試験） を行う。²
• 2つのCF原因バリアントが検出されなくてもCFを完全には否定できず、臨床像とCFTR機能を統合する。

呼吸機能

スパイロメトリーspirometry スパイロメトリー（spirometry）spirometry（スパイロメトリー） は協力可能な児の気流制限 airflow limitation 気流制限（airflow limitation） airflow limitation（気流制限） と経時変化 evolution 経時変化（evolution） evolution（経時変化） を評価するが、乳幼児では実施困難で初期末梢気道 peripheral airway 末梢気道（peripheral airway） peripheral airway（末梢気道） 病変に鈍感なことがある。

多呼吸洗い出し法multiple-breath washout 多呼吸洗い出し法（multiple-breath washout）multiple-breath washout（多呼吸洗い出し法） （multiple-breath washout：MBW）では、100%酸素などのトレーサーガス tracer gas トレーサーガス（tracer gas） tracer gas（トレーサーガス） へ切り替え、肺内窒素が基準濃度まで排出される呼吸回数・呼出量を測る。そこから得る肺クリアランス指数 lung clearance index 肺クリアランス指数（lung clearance index） lung clearance index（肺クリアランス指数） （lung clearance index：LCI）は換気不均等を反映し、CFでは窒素排出が遷延してLCIが上昇する。安静呼吸tidal breathing 安静呼吸（tidal breathing）tidal breathing（安静呼吸） で測れるため、スパイロメトリーspirometry スパイロメトリー（spirometry）spirometry（スパイロメトリー） が難しい幼児の早期病変 early stage disease早期病変（early stage disease） early stage disease（早期病変）・経時評価に有用である。一方、測定法や基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） による差があり、専門的な品質管理 quality control 品質管理（quality control） quality control（品質管理） を要するため、症状、培養、画像、スパイロメトリーspirometry スパイロメトリー（spirometry）spirometry（スパイロメトリー） などを置き換える単独指標ではない。³

治療

肺増悪

痰量・性状の変化、咳嗽・呼吸困難増悪、倦怠感、食欲・体重低下、喀血、SpO₂や肺機能低下、新規画像所見を評価する。喀痰/咽頭培養throat culture咽頭培養（throat culture）throat culture（咽頭培養）、肺機能、必要時画像・血液検査を行い、気道クリアランスairway clearance 気道クリアランス（airway clearance）airway clearance（気道クリアランス） 強化、栄養・水分管理と抗菌薬を組み合わせる。経口・吸入・静注および単剤/併用は、一律ではなく重症度と既往培養で決める。

まとめ

• CFTR機能障害は気道粘液粘稠化、膵外分泌不全pancreatic insufficiency膵外分泌不全（pancreatic insufficiency）pancreatic insufficiency（膵外分泌不全）、高Cl⁻汗を同時に説明する。
• 新生児IRTはスクリーニングであり、汗中クロールsweat chloride 汗中クロール（sweat chloride）sweat chloride（汗中クロール） と遺伝学的・機能的評価で確定する。
• LCIはMBWで換気不均等を捉え、協力困難な幼児や早期末梢気道 peripheral airway 末梢気道（peripheral airway） peripheral airway（末梢気道） 病変の評価に有用である。
• 治療は気道クリアランス airway clearance気道クリアランス（airway clearance） airway clearance（気道クリアランス）、培養に基づく感染管理、膵酵素pancreatic enzyme膵酵素（pancreatic enzyme）pancreatic enzyme（膵酵素）・栄養補充、適格例へのCFTR調節薬 CFTR modulator CFTR調節薬（CFTR modulator） CFTR modulator（CFTR調節薬） を統合する。