Pediatrics · 3-06

新生児脳障害と新生児けいれん

Brain Injury in Neonates and Neonatal Seizures

前提：病態: 脳血管障害（低酸素・虚血・梗塞）
前提：正常: 酸化的リン酸化によるATP合成；終末酸化の酸化還元反応；電子伝達系の酵素複合体

🧠 全体像：低酸素虚血性脳症hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE低酸素虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE（低酸素虚血性脳症）は一次エネルギー不全primary energy failure一次エネルギー不全（primary energy failure）primary energy failure（一次エネルギー不全）後の潜伏期に治療介入する。新生児の異常運動は臨床所見clinical signs臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見）だけでは判定しにくく、脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）で発作を確認する。

新生児脳症と低酸素虚血性脳症

新生児脳症は出生早期の意識変容、けいれん、呼吸開始・維持困難、筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）、反射低下を示す症候群で、低酸素虚血性脳症HIE低酸素虚血性脳症（HIE）HIE（低酸素虚血性脳症）が重要な原因である。胎盤・臍帯異常、母体循環maternal circulation母体循環（maternal circulation）maternal circulation（母体循環）・酸素化障害、先天感染、胎児心肺異常などを評価する。

flowchart TD
    A["低酸素・虚血"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary energy failure'>一次エネルギー不全</span><br>アシドーシス・細胞浮腫"]
    B --> C["潜伏期<br>一時的回復"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary energy failure'>二次エネルギー不全</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitotoxicity'>興奮毒性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative stress'>酸化ストレス</span>・炎症"]
    D --> E["持続炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myelination'>髄鞘化</span>/神経発達障害"]

意識、筋緊張、呼吸、反射、けいれん、多臓器障害、血液ガス、脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）、MRIを総合して重症度を判断する。

治療的低体温療法

一般に在胎36週以上で中等度〜重度HIEhypoxic-ischemic encephalopathyHIE（hypoxic-ischemic encephalopathy）hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）など規定基準を満たす新生児に、出生6時間以内から約33〜34℃で72時間行う。
呼吸循環、血糖・電解質、凝固、腎肝機能、けいれんを厳密に管理する。
エリスロポエチンerythropoietin, EPOエリスロポエチン（erythropoietin, EPO）erythropoietin, EPO（エリスロポエチン）は神経保護neuroprotection神経保護（neuroprotection）neuroprotection（神経保護）目的の標準治療ではない。

新生児けいれん

原因はHIEhypoxic-ischemic encephalopathyHIE（hypoxic-ischemic encephalopathy）hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）、頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）、髄膜炎・脳炎・先天感染、低血糖・低Ca・低Mg、脳奇形、遺伝性てんかん、先天代謝異常inborn error of metabolism先天代謝異常（inborn error of metabolism）inborn error of metabolism（先天代謝異常）である。局所反復運動、強直ankylosis強直（ankylosis）ankylosis（強直）、ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）、自律神経変化を示すが、脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）相関のない運動も多い。

診断

連続脳波continuous EEG連続脳波（continuous EEG）continuous EEG（連続脳波）または振幅統合脳波amplitude-integrated EEG (aEEG)振幅統合脳波（amplitude-integrated EEG (aEEG)）amplitude-integrated EEG (aEEG)（振幅統合脳波）で電気臨床発作・電気的発作を確認する。
血糖、Na、Ca、Mg、血液ガス、乳酸、アンモニア、感染検査、髄液、尿培養・毒物、MRIを原因に応じて選ぶ。

治療

ABC、血糖・電解質、感染など可逆原因を直ちに治療する。
第一選択は多くの急性誘発性発作でフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）。
反応不十分なら病因・心機能等を考慮し、フェニトイン/ホスフェニトインfosphenytoinホスフェニトイン（fosphenytoin）fosphenytoin（ホスフェニトイン）、レベチラセタムlevetiracetamレベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム）、ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）、リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）を専門管理下で選ぶ。
急性誘発性発作が消失し新生児てんかんの根拠がなければ、退院前の抗発作薬anti-seizure medication抗発作薬（anti-seizure medication）anti-seizure medication（抗発作薬）中止を検討する。

まとめ

HIEhypoxic-ischemic encephalopathyHIE（hypoxic-ischemic encephalopathy）hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）では6時間以内の低体温療法therapeutic hypothermia低体温療法（therapeutic hypothermia）therapeutic hypothermia（低体温療法）適格性評価を逃さない。
新生児発作neonatal seizure新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作）は脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）で診断し、基礎原因の治療を同時に進める。
低体温療法therapeutic hypothermia低体温療法（therapeutic hypothermia）therapeutic hypothermia（低体温療法）も抗発作薬anti-seizure medication抗発作薬（anti-seizure medication）anti-seizure medication（抗発作薬）もNICU・小児神経専門チームで行う。