Drug Atlas · B13 Steroids / ステロイド · 必修
シクレソニド
ciclesonide
🧠 全体像：シクレソニド ciclesonide シクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド） は、吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS）inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド） （ICS）の中で「口腔咽頭ではほぼ活性化させず、肺でだけ活性化させる」という設計を最も徹底した薬である。吸入されたシクレソニド ciclesonide シクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド） 自体はほぼ不活性なプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） で、気道深部のエステラーゼによって初めて活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） デス-シクレソニド ciclesonide シクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド） に変換される（受容体親和性receptor affinity 受容体親和性（receptor affinity）receptor affinity（受容体親和性） は親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） の120倍）。口腔咽頭にはこの活性化を担うエステラーゼが乏しいため、薬剤が口や喉に残っても効果を発揮しにくく、結果として口腔カンジダ症oral candidiasis口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症）・嗄声などの局所副作用が他のICSより少ないという臨床的な利点につながる。同じ「プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）」でも活性化の場所を厳密に肺に限定した点が、ベクロメタゾンbeclometasone (beclomethasone)ベクロメタゾン（beclometasone (beclomethasone)）beclometasone (beclomethasone)（ベクロメタゾン）との決定的な違いになる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 活性化の場所 | 口腔咽頭カンジダ症oropharyngeal candidiasis 口腔咽頭カンジダ症（oropharyngeal candidiasis）oropharyngeal candidiasis（口腔咽頭カンジダ症） の頻度（目安） | 特徴 |
|---|---|---|---|
| シクレソニドciclesonideシクレソニド（ciclesonide）ciclesonide（シクレソニド） | 肺でほぼ限定的に活性化（口腔咽頭のエステラーゼ活性 esterase activity エステラーゼ活性（esterase activity） esterase activity（エステラーゼ活性） が低い） | 低い（3,038例中32例、大半が高用量群）1 | 局所副作用を最小化する設計を最も徹底したICS |
| ベクロメタゾンbeclometasone (beclomethasone)ベクロメタゾン（beclometasone (beclomethasone)）beclometasone (beclomethasone)（ベクロメタゾン） | 気道・口腔咽頭でも一部活性化 | 0〜8%（用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）） | 古参のプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 型ICSだが局所での活性化を完全には避けられない |
| ブデソニドbudesonideブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド） | 活性型そのもの。極めて高い初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝） で全身暴露を抑える | 高頻度 | 経口製剤（クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） 等）にも応用される |
| フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） | 活性型そのもの。CYP3A4による速やかな代謝 | 高頻度 | 喘息・COPD維持治療 maintenance therapy 維持治療（maintenance therapy） maintenance therapy（維持治療） の代表格 |
⭐ 「プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） かどうか」ではなく「どこで活性化されるか」が局所副作用の頻度を決める。 ブデソニドbudesonideブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド）・フルチカゾンfluticasone フルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） は吸入された時点ですでに活性型であるため口腔咽頭でもそのまま作用しうるが、シクレソニドciclesonide シクレソニド（ciclesonide）ciclesonide（シクレソニド） は口腔咽頭のエステラーゼ活性 esterase activity エステラーゼ活性（esterase activity） esterase activity（エステラーゼ活性） が低く、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） への変換がほとんど進まないまま嚥下・排出される。結果として口腔カンジダ症 oral candidiasis 口腔カンジダ症（oral candidiasis） oral candidiasis（口腔カンジダ症） の頻度が他剤より低く抑えられる1。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciclesonide'>シクレソニド</span>（ほぼ不活性な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を吸入"] --> B["口腔咽頭：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esterase activity'>エステラーゼ活性</span>が低く<br>活性化がほとんど進まない"]
A --> C["気道深部（肺）：エステラーゼが豊富"]
C --> D["C21位のイソブチリル基が加水分解される"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>デス-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciclesonide'>シクレソニド</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor affinity'>受容体親和性</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parent compound'>親化合物</span>の120倍）へ変換"]
E --> F["肺局所で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>で結合"]
F --> G["気道の抗炎症遺伝子発現↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>↓"]
B -.->|"口腔咽頭では活性体がほとんど生じない"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral candidiasis'>口腔カンジダ症</span>・嗄声のリスクが低い"]💡 「肺選択的プロドラッグlung-selective prodrug肺選択的プロドラッグ（lung-selective prodrug）lung-selective prodrug（肺選択的プロドラッグ）」という発想の核心は、活性化酵素の組織分布 tissue distribution 組織分布（tissue distribution） tissue distribution（組織分布） の違いを利用する点にある。 シクレソニドciclesonide シクレソニド（ciclesonide）ciclesonide（シクレソニド） 自体はグルココルチコイド受容体 glucocorticoid receptor (GR) グルココルチコイド受容体（glucocorticoid receptor (GR)） glucocorticoid receptor (GR)（グルココルチコイド受容体） への親和性が低いため、口腔咽頭に付着しても大きな薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） を及ぼさない。気道深部に到達した分だけがエステラーゼによって加水分解され、デス-シクレソニド ciclesonide シクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド） （受容体親和性receptor affinity 受容体親和性（receptor affinity）receptor affinity（受容体親和性） 120倍、デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） 比12倍）として初めて強い抗炎症作用を発揮する1。経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） も1%未満と極めて低く、消化管から吸収された分もほとんど全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） に到達しない1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 1%未満（消化管吸収GI absorption 消化管吸収（GI absorption）GI absorption（消化管吸収） が低く初回通過代謝 first-pass metabolism 初回通過代謝（first-pass metabolism） first-pass metabolism（初回通過代謝） が高い）1 |
| 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） （デス-シクレソニド ciclesonideシクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド））の半減期 | 約6〜7時間1 |
| 血中濃度ピーク到達時間 time to peakピーク到達時間（time to peak） time to peak（ピーク到達時間） | 吸入後約1時間1 |
| 受容体親和性receptor affinity 受容体親和性（receptor affinity）receptor affinity（受容体親和性） （デス-シクレソニド ciclesonideシクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド）） | 親化合物parent compound 親化合物（parent compound）parent compound（親化合物） の120倍、デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） の12倍1 |
適応
気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）の維持療法（予防的治療prophylactic therapy予防的治療（prophylactic therapy）prophylactic therapy（予防的治療））として、成人および12歳以上の小児に限って用いる（12歳未満には適応が無い）。急性気管支痙攣acute bronchospasm急性気管支痙攣（acute bronchospasm）acute bronchospasm（急性気管支痙攣）・喘息重積状態status asthmaticus 喘息重積状態（status asthmaticus）status asthmaticus（喘息重積状態） など集中治療 intensive care 集中治療（intensive care） intensive care（集中治療） を要する急性発作の治療薬ではない1。
用法・用量
前治療により開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） が異なる。気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬） 単独からの切り替えは80µgを1日2回（最大160µgを1日2回）、吸入ステロイドinhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS）inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド） からの切り替えは80µgを1日2回（最大320µgを1日2回）、経口ステロイドoral corticosteroid 経口ステロイド（oral corticosteroid）oral corticosteroid（経口ステロイド） からの切り替えは320µgを1日2回で開始する。初回使用時・10日以上未使用後は3回の空打ちプライミング priming プライミング（priming） priming（プライミング） が必要で、最大の効果発現には4週間以上を要しうる1。
禁忌・注意
- 禁忌：喘息重積状態 status asthmaticus喘息重積状態（status asthmaticus） status asthmaticus（喘息重積状態）・集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） を要する急性発作への使用、本剤成分への過敏症1
- ⚠️ 口腔咽頭カンジダ症oropharyngeal candidiasis 口腔咽頭カンジダ症（oropharyngeal candidiasis）oropharyngeal candidiasis（口腔咽頭カンジダ症） は他のICSより頻度が低いが、ゼロではない。 特に1日320µg以上の高用量では発現例が多くなる1
- ⚠️ 易感染性。 水痘・麻疹は非免疫者で重症化・致死的経過をとりうる1
- 小児では成長速度 growth velocity 成長速度（growth velocity） growth velocity（成長速度） の低下がありうるため、定期的なモニタリングが必要。1
- ⚠️ 全身性ステロイドからの切り替え時の副腎機能不全 adrenal insufficiency副腎機能不全（adrenal insufficiency） adrenal insufficiency（副腎機能不全）。 離脱に伴う死亡例が報告されている1
- まれに血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫） などの過敏症反応が起こりうる1
副作用
| 頻度 | 内容（実薬active drug (as opposed to placebo) 実薬（active drug (as opposed to placebo)）active drug (as opposed to placebo)（実薬） 群対プラセボ群） |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛 4.9〜11.0%対7.3%、鼻咽頭炎nasopharyngitis 鼻咽頭炎（nasopharyngitis）nasopharyngitis（鼻咽頭炎） 7.0〜10.5%対7.5%、上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染） 4.1〜8.7%対6.5%1 |
| 注意 | 副鼻腔炎3.1〜5.5%対3.0%、咽喉頭pharynx and larynx 咽喉頭（pharynx and larynx）pharynx and larynx（咽喉頭） 痛2.4〜4.7%対4.3%1 |
| 重篤・まれ | 口腔咽頭カンジダ症oropharyngeal candidiasis 口腔咽頭カンジダ症（oropharyngeal candidiasis）oropharyngeal candidiasis（口腔咽頭カンジダ症） （高用量群に多い）、血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫） 等の過敏症反応、全身性副作用（副腎抑制adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制）・成長遅延growth retardation成長遅延（growth retardation）growth retardation（成長遅延）） |
💡 頭痛・鼻咽頭炎nasopharyngitis鼻咽頭炎（nasopharyngitis）nasopharyngitis（鼻咽頭炎）・上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染） はプラセボ群でもほぼ同じ頻度で起きている。 「薬のせいで必ず起きる」というより「試験参加者に共通して見られる背景事象」として読む1。
まとめ
- シクレソニドciclesonide シクレソニド（ciclesonide）ciclesonide（シクレソニド） は、口腔咽頭ではほぼ活性化されず肺でだけ活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （デス-シクレソニド ciclesonideシクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド）、受容体親和性receptor affinity 受容体親和性（receptor affinity）receptor affinity（受容体親和性） 120倍）に変わるよう設計されたプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 型ICSで、局所副作用（口腔カンジダ症oral candidiasis口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症））を他のICSより低く抑える1。
- 同じプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 型のベクロメタゾンbeclometasone (beclomethasone)ベクロメタゾン（beclometasone (beclomethasone)）beclometasone (beclomethasone)（ベクロメタゾン）は口腔咽頭でも一部活性化が進むため、局所副作用の抑制はシクレソニド ciclesonide シクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド） ほど徹底していない。
- 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） は1%未満と極めて低く、全身性副作用のリスクも小さい設計になっている。高用量域での比較試験でも、フルチカゾンfluticasone フルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） では視床下部下垂体副腎系 hypothalamic-pituitary-adrenal axis 視床下部下垂体副腎系（hypothalamic-pituitary-adrenal axis） hypothalamic-pituitary-adrenal axis（視床下部下垂体副腎系） の有意な抑制がみられたのに対しシクレソニド ciclesonide シクレソニド（ciclesonide） ciclesonide（シクレソニド） では認められなかった2。
- 適応は12歳以上の喘息維持療法に限られ、12歳未満には適応が無い。前治療（気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬） 単独・ICS・経口ステロイドoral corticosteroid経口ステロイド（oral corticosteroid）oral corticosteroid（経口ステロイド））により開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） が3段階に分かれる1。
- 口腔咽頭カンジダ症oropharyngeal candidiasis 口腔咽頭カンジダ症（oropharyngeal candidiasis）oropharyngeal candidiasis（口腔咽頭カンジダ症） は他剤より少ないが高用量ではなお起こりうる。小児の成長速度低下 reduced growth velocity成長速度低下（reduced growth velocity） reduced growth velocity（成長速度低下）・全身性ステロイド離脱時の副腎機能不全 adrenal insufficiency 副腎機能不全（adrenal insufficiency） adrenal insufficiency（副腎機能不全） にも注意する。
出典
- 1.ALVESCO (ciclesonide) inhalation aerosol — Highlights of Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed）・2025）添付文書を取得して確認した。シクレソニドは酵素的に加水分解されて活性代謝物C21-デスイソブチリル-シクレソニド（デス-シクレソニド）となるプロドラッグで、デス-シクレソニドのグルココルチコイド受容体への親和性が親化合物の120倍、デキサメタゾンの12倍であることを確認した。吸入後の経口バイオアベイラビリティは1%未満（消化管吸収が低く初回通過代謝が高いため）、デス-シクレソニドの平均半減期は6〜7時間、吸入後約1時間で血中濃度がピークに達する。適応は成人および12歳以上の小児における喘息の維持療法（予防的治療）に限られ、12歳未満には適応が無い。禁忌は喘息重積状態・集中治療を要する急性発作への使用、本剤成分への過敏症。警告は口腔咽頭カンジダ症（治療例3,038例中32例に発現、うち20例は1日320µg以上の高用量群）、易感染性（水痘・麻疹が非免疫者で重症化・致死的経過をとりうる）、小児での成長速度低下、全身性ステロイドからの切り替え時の副腎機能不全（離脱に伴う死亡例の報告あり）、まれな過敏症反応（血管浮腫等）である。12歳以上のプラセボ対照試験における主な有害事象（実薬群対プラセボ群）は頭痛4.9〜11.0%対7.3%、鼻咽頭炎7.0〜10.5%対7.5%、副鼻腔炎3.1〜5.5%対3.0%、咽喉頭痛2.4〜4.7%対4.3%、上気道感染4.1〜8.7%対6.5%。用法・用量は前治療により異なり、気管支拡張薬単独からの切り替えは80µgを1日2回（最大160µg1日2回）、吸入ステロイドからの切り替えは80µgを1日2回（最大320µg1日2回）、経口ステロイドからの切り替えは320µgを1日2回で開始する。初回使用時・10日以上未使用後は3回の空打ちプライミングを行い、最大の効果発現には4週間以上を要しうる。閲覧 2026-09-29
- 2.Airway and systemic effects of hydrofluoroalkane formulations of high-dose ciclesonide and fluticasone in moderate persistent asthma（Chest（Lee DK, Fardon TC, Bates CE, Haggart K, McFarlane LC, Lipworth BJ）・2005）中等症持続型喘息患者14例を対象とした無作為化二重盲検クロスオーバー試験で、高用量シクレソニド（1600µg/日）とフルチカゾン（2000µg/日）を4週間投与し比較したところ、フルチカゾン投与ではhCRF負荷前後の血漿コルチゾール値および夜間尿中コルチゾール値が有意に抑制されたのに対し、シクレソニドではこれらの視床下部下垂体副腎系指標に有意な抑制を認めなかったこと（夜間尿中コルチゾールはフルチカゾン群がシクレソニド群より有意に低値、幾何平均比1.5）、一方で気道反応性（メサコリン誘発試験）・呼気NO低下はいずれの薬剤でもベースラインから有意に改善したことを確認した。閲覧 2026-09-29