尿中VMA・HVA

🧠 全体像：尿中VMA（バニリルマンデル酸vanillylmandelic acid (VMA)バニリルマンデル酸（vanillylmandelic acid (VMA)）vanillylmandelic acid (VMA)（バニリルマンデル酸））・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）（ホモバニリン酸homovanillic acid (HVA)ホモバニリン酸（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（ホモバニリン酸））は、いずれもカテコールアミンの最終代謝産物metabolite代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物）だが、由来する経路が違う——VMAはノルアドレナリン・アドレナリン系から、HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）はドパミン系から生成される。この由来の違いが、神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）・神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）など交感神経系sympathetic nervous system交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系）腫瘍のスクリーニングと経過観察における主な使いどころを支える。日本ではかつて生後6か月の乳児全例を対象にVMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）による神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）マススクリーニングが行われていたが、死亡率減少効果が確認できず、自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）しうる腫瘍まで検出してしまう過剰診断の懸念から2004年に中止された——この経緯は検査そのものの解釈（「陽性＝治療が必要」ではない）に直結するため、単なる歴史として済ませない。

何を測っているか

副腎髄質・交感神経節sympathetic ganglion交感神経節（sympathetic ganglion）sympathetic ganglion（交感神経節）由来の腫瘍細胞は、正常のクロム親和細胞chromaffin cellクロム親和細胞（chromaffin cell）chromaffin cell（クロム親和細胞）と同様にカテコールアミンを合成する。カテコールアミンはモノアミン酸化酵素MAOモノアミン酸化酵素（MAO）MAO（モノアミン酸化酵素）とカテコール-O-メチル基転移酵素catechol-O-methyltransferase (COMT)カテコール-O-メチル基転移酵素（catechol-O-methyltransferase (COMT)）catechol-O-methyltransferase (COMT)（カテコール-O-メチル基転移酵素）（COMT）による代謝を経て、最終的に尿中へ排泄される安定な代謝産物metabolite代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物）となる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nervous system'>交感神経系</span>腫瘍細胞（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Neuroblastoma'>神経芽腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroblastoma'>神経節芽腫</span>等）"] --> B["カテコールアミンを合成"]
    B --> C["ノルアドレナリン／アドレナリン系"]
    B --> D["ドパミン系"]
    C --> E["MAO・COMTによる代謝"]
    D --> F["MAO・COMTによる代謝"]
    E --> G["尿中VMA（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vanillylmandelic acid (VMA)'>バニリルマンデル酸</span>）"]
    F --> H["尿中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homovanillic acid (HVA)'>HVA</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homovanillic acid (HVA)'>ホモバニリン酸</span>）"]

基準値と単位

24時間畜尿でmg/日、またはクレアチニン1gあたりのmg/g creatinineで報告される。年齢によって基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）が大きく異なる（乳幼児は成人より排泄量が少ない）ため、年齢別基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）と対比する。

高値の意味

⭐ 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）のスクリーニング・経過観察に用いる。 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）症例の75〜90%が尿中にVMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）を排泄するとされる¹。

💡 VMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）の上昇は診断の手がかりにはなるが、INPC分類による病理診断pathological diagnosis病理診断（pathological diagnosis）pathological diagnosis（病理診断）や神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）のFH/UH判定に置き換わるものではない。生化学的スクリーニングと病理診断pathological diagnosis病理診断（pathological diagnosis）pathological diagnosis（病理診断）は役割が異なる。

低値の意味

⚠️ 陰性でも神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）を否定できない。 尿中VMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）による検出では約10%の症例を見逃しうるとされ²、臨床像・画像所見が強く疑わしい場合は陰性のみで除外しない。

⚠️ 測定上の注意

• 食事制限： バナナ・バニラ・コーヒー・カフェインcaffeineカフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン）を含む飲食物は代謝産物metabolite代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物）濃度に影響しうるため、採取前は制限する。
• 蓄尿urine storage (bladder filling)蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿）とクレアチニン補正： 24時間蓄尿24-hour urine collection24時間蓄尿（24-hour urine collection）24-hour urine collection（24時間蓄尿）が不完全だと値が過小評価されるため、同時測定した尿クレアチニンで蓄尿の完全性completeness of urine collection蓄尿の完全性（completeness of urine collection）completeness of urine collection（蓄尿の完全性）を確認する。乳幼児では24時間蓄尿24-hour urine collection24時間蓄尿（24-hour urine collection）24-hour urine collection（24時間蓄尿）が難しく随時尿spot urine (sample)随時尿（spot urine (sample)）spot urine (sample)（随時尿）（スポット尿）で代用することもある。
• 薬剤干渉： 一部の薬剤が測定値に影響しうる。測定前に併用薬を確認する。
• ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の診断には尿中VMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）ではなくメタネフリン分画fractionated metanephrinesメタネフリン分画（fractionated metanephrines）fractionated metanephrines（メタネフリン分画）を優先する。 尿中VMAは特異度こそ高いが感度が64%程度と低く、尿中総メタネフリンmetanephrineメタネフリン（metanephrine）metanephrine（メタネフリン）は同程度の特異度でより高い感度（77%）を示す³。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）の初期生化学検査としては血漿遊離メタネフリンplasma free metanephrines血漿遊離メタネフリン（plasma free metanephrines）plasma free metanephrines（血漿遊離メタネフリン）または尿中分画メタネフリンurinary fractionated metanephrines尿中分画メタネフリン（urinary fractionated metanephrines）urinary fractionated metanephrines（尿中分画メタネフリン）が推奨され、比較研究では血漿検査の方が特異度が高い傾向が示されている⁴。神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）にはVMA/HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）にはメタネフリン分画fractionated metanephrinesメタネフリン分画（fractionated metanephrines）fractionated metanephrines（メタネフリン分画）という使い分けを混同しない。
• ⚠️ 日本ではかつて乳児マススクリーニングが行われていたが、2004年に中止された。 1984年から生後6か月の全乳児を対象に尿中VMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）によるマススクリーニングが実施されていたが、2003年の厚生労働省検討会が死亡率減少効果を確認できないと結論conclusion結論（conclusion）conclusion（結論）し、その事業は2003年度末（2004年3月）をもって中止された⁵。背景には、スクリーニングで発見される腫瘍の多くが自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）・成熟しうる生物学的に予後良好な群であり、治療を要さない例まで治療に伴う合併症を負わせてしまう過剰診断への懸念があり、最大で乳児10万人あたり7例の過剰診断を招いていた可能性が指摘されている¹。この経緯は、VMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）陽性が直ちに治療対象を意味しないという解釈上の教訓として今も参照される。

経時変化とモニタリング

治療後の経過観察・再発検出にも用いられる。治療後にVMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）が正常化したかを確認し、上昇が続く・再上昇rebound再上昇（rebound）rebound（再上昇）する場合は残存腫瘍・再発を疑う手がかりになる。単回値だけでなく、個人内の推移で追う。

まとめ

• 尿中VMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）はカテコールアミンの最終代謝産物metabolite代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物）で、VMAはノルアドレナリン・アドレナリン系、HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）はドパミン系に由来する。
• 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）症例の75〜90%で上昇するとされ、スクリーニング・経過観察に用いるが、約10%は見逃しうる。HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）/VMA比と予後の関係は近年の報告で一致した見解が得られていない。
• 日本ではかつて乳児マススクリーニングが行われていたが、死亡率減少効果が確認できず自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）しうる腫瘍まで検出する過剰診断の懸念から2004年に中止された。
• 測定は食事制限（バナナ・バニラ・カフェインcaffeineカフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン）等）、24時間蓄尿24-hour urine collection24時間蓄尿（24-hour urine collection）24-hour urine collection（24時間蓄尿）とクレアチニン補正、薬剤干渉に注意する。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の診断には尿中VMA・HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）より血漿遊離メタネフリンplasma free metanephrines血漿遊離メタネフリン（plasma free metanephrines）plasma free metanephrines（血漿遊離メタネフリン）の方が感度が高く、神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）にはVMA/HVAhomovanillic acid (HVA)HVA（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（HVA）、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）にはメタネフリン分画fractionated metanephrinesメタネフリン分画（fractionated metanephrines）fractionated metanephrines（メタネフリン分画）という使い分けを混同しない。