尿中VMA・HVA

🧠 全体像：尿中VMA（バニリルマンデル酸vanillylmandelic acid (VMA)バニリルマンデル酸（vanillylmandelic acid (VMA)）vanillylmandelic acid (VMA)（バニリルマンデル酸））・HVA（ホモバニリン酸homovanillic acid (HVA)ホモバニリン酸（homovanillic acid (HVA)）homovanillic acid (HVA)（ホモバニリン酸））は、いずれもカテコールアミンの最終代謝産物 metabolite代謝産物（metabolite） metabolite（代謝産物）だが、由来する経路が違う——VMAはノルアドレナリン・アドレナリン系から、HVAはドパミン系から生成される。この由来の違いが、神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）・神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）など交感神経系 sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system） sympathetic nervous system（交感神経系） 腫瘍のスクリーニングと経過観察における主な使いどころを支える。日本ではかつて生後6か月の乳児全例を対象にVMA・HVAによる神経芽腫 Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma） Neuroblastoma（神経芽腫） マススクリーニングが行われていたが、死亡率減少効果が確認できず、自然退縮spontaneous regression 自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮） しうる腫瘍まで検出してしまう過剰診断の懸念から2000年代に中止された——この経緯は検査そのものの解釈（「陽性＝治療が必要」ではない）に直結するため、単なる歴史として済ませない。

何を測っているか

副腎髄質・交感神経節sympathetic ganglion 交感神経節（sympathetic ganglion）sympathetic ganglion（交感神経節） 由来の腫瘍細胞は、正常のクロム親和細胞 chromaffin cell クロム親和細胞（chromaffin cell） chromaffin cell（クロム親和細胞） と同様にカテコールアミンを合成する。カテコールアミンはモノアミン酸化酵素 monoamine oxidase モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase） monoamine oxidase（モノアミン酸化酵素） （MAOMAO, monoamine oxidase）とカテコール-O-メチル基転移酵素 catechol-O-methyltransferase (COMT) カテコール-O-メチル基転移酵素（catechol-O-methyltransferase (COMT)） catechol-O-methyltransferase (COMT)（カテコール-O-メチル基転移酵素） （COMTCOMT, catechol-O-methyltransferase）による代謝を経て、最終的に尿中へ排泄される安定な代謝産物 metabolite 代謝産物（metabolite） metabolite（代謝産物） となる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nervous system'>交感神経系</span>腫瘍細胞（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Neuroblastoma'>神経芽腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroblastoma'>神経節芽腫</span>等）"] --> B["カテコールアミンを合成"]
    B --> C["ノルアドレナリン／アドレナリン系"]
    B --> D["ドパミン系"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase'>MAO</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catechol-O-methyltransferase'>COMT</span>による代謝"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase'>MAO</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catechol-O-methyltransferase'>COMT</span>による代謝"]
    E --> G["尿中VMA（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vanillylmandelic acid (VMA)'>バニリルマンデル酸</span>）"]
    F --> H["尿中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homovanillic acid (HVA)'>HVA</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homovanillic acid (HVA)'>ホモバニリン酸</span>）"]

基準値と単位

24時間畜尿でmg/日、またはクレアチニン1gあたりのmg/g creatinineで報告される。年齢によって基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） が大きく異なる（乳幼児は成人より排泄量が少ない）ため、年齢別基準値age-specific reference range 年齢別基準値（age-specific reference range）age-specific reference range（年齢別基準値） と対比する。

高値の意味

⭐ 神経芽腫Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫） のスクリーニング・経過観察に用いる。 神経芽腫Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫） 症例の75〜90%が尿中にVMA・HVAを排泄するとされる¹。

💡 VMA・HVAの上昇は診断の手がかりにはなるが、INPC分類による病理診断 pathological diagnosis 病理診断（pathological diagnosis） pathological diagnosis（病理診断） や神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）のFH/UH判定に置き換わるものではない。生化学的スクリーニングと病理診断 pathological diagnosis 病理診断（pathological diagnosis） pathological diagnosis（病理診断） は役割が異なる。

低値の意味

⚠️ 陰性でも神経芽腫 Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma） Neuroblastoma（神経芽腫） を否定できない。 尿中VMA・HVAによる検出では約10%の症例を見逃しうるとされ²、臨床像・画像所見が強く疑わしい場合は陰性のみで除外しない。

⚠️ 測定上の注意

• 食事制限： バナナ・バニラ・コーヒー・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） を含む飲食物は代謝産物 metabolite 代謝産物（metabolite） metabolite（代謝産物） 濃度に影響しうるため、採取前は制限する。
• 蓄尿urine storage (bladder filling) 蓄尿（urine storage (bladder filling)）urine storage (bladder filling)（蓄尿） とクレアチニン補正： 24時間蓄尿24-hour urine collection 24時間蓄尿（24-hour urine collection）24-hour urine collection（24時間蓄尿） が不完全だと値が過小評価されるため、同時測定した尿クレアチニンで蓄尿の完全性 completeness of urine collection 蓄尿の完全性（completeness of urine collection） completeness of urine collection（蓄尿の完全性） を確認する。乳幼児では24時間蓄尿 24-hour urine collection 24時間蓄尿（24-hour urine collection） 24-hour urine collection（24時間蓄尿） が難しく随時尿 spot urine (sample) 随時尿（spot urine (sample)） spot urine (sample)（随時尿） （スポット尿）で代用することもある。
• 薬剤干渉： 一部の薬剤が測定値に影響しうる。測定前に併用薬を確認する。
• ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の診断には尿中VMA・HVAではなくメタネフリン分画fractionated metanephrinesメタネフリン分画（fractionated metanephrines）fractionated metanephrines（メタネフリン分画）を優先する。 尿中VMAは特異度こそ高いが感度が64%程度と低く、尿中総メタネフリン metanephrine メタネフリン（metanephrine） metanephrine（メタネフリン） は同程度の特異度でより高い感度（77%）を示す³。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）の初期生化学検査としては血漿遊離メタネフリン plasma free metanephrines 血漿遊離メタネフリン（plasma free metanephrines） plasma free metanephrines（血漿遊離メタネフリン） または尿中分画メタネフリン urinary fractionated metanephrines 尿中分画メタネフリン（urinary fractionated metanephrines） urinary fractionated metanephrines（尿中分画メタネフリン） が推奨され、比較研究では血漿検査の方が特異度が高い傾向が示されている⁴。神経芽腫Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫） にはVMA/HVA、褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） にはメタネフリン分画 fractionated metanephrinesメタネフリン分画（fractionated metanephrines） fractionated metanephrines（メタネフリン分画）という使い分けを混同しない。
• ⚠️ 日本ではかつて乳児マススクリーニングが行われていたが、2000年代に中止された。 1985年から生後6か月の全乳児を対象に尿中VMA・HVAによるマススクリーニングが実施されていた⁵。2003年7月の厚生労働省「神経芽細胞腫neuroblastoma 神経芽細胞腫（neuroblastoma）neuroblastoma（神経芽細胞腫） マススクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） のあり方に関する検討会」は、「現行の神経芽細胞腫 neuroblastoma 神経芽細胞腫（neuroblastoma） neuroblastoma（神経芽細胞腫） 検査事業による死亡率減少効果の有無は、現在、明確でない」とし、さらに「今後、わが国で神経芽細胞腫 neuroblastoma 神経芽細胞腫（neuroblastoma） neuroblastoma（神経芽細胞腫） マススクリーニングによる死亡率減少効果の有無が明確になる見通しはない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） した⁶。⚠️ 中止の年は資料によって割れている——Ioka 2016 は “In 2004, the Japanese government halted the 6-month mass screening program” と記し⁵、NCIのPDQは2003年に休止したとする¹（2003年度末＝2004年3月という年度と暦年のずれと解される）。
• 💡 中止の理由は「効かないから」だけではない。 同じ検討会は不利益として、発見される例の中に「相当程度、積極的治療を必要としない例が含まれている」こと、治療そのものが合併症を生むことを挙げている——日本小児がん学会の集計では、1976〜1996年にスクリーニングで発見された1,453例のうち、手術を受けた1,226例中132例、化学療法を受けた1,025例中49例に治療合併症が生じ、治療合併症による死亡が手術8例・化学療法10例あった⁶。海外でも最大で乳児10万人あたり7例の過剰診断を招いていた可能性が指摘されている¹。この経緯は、VMA・HVA陽性が直ちに治療対象を意味しないという解釈上の教訓として今も参照される。

経時変化とモニタリング

治療後の経過観察・再発検出にも用いられる。治療後にVMA・HVAが正常化したかを確認し、上昇が続く・再上昇rebound 再上昇（rebound）rebound（再上昇） する場合は残存腫瘍 residual tumor残存腫瘍（residual tumor） residual tumor（残存腫瘍）・再発を疑う手がかりになる。単回値だけでなく、個人内の推移で追う。

まとめ

• 尿中VMA・HVAはカテコールアミンの最終代謝産物 metabolite 代謝産物（metabolite） metabolite（代謝産物） で、VMAはノルアドレナリン・アドレナリン系、HVAはドパミン系に由来する。
• 神経芽腫Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫） 症例の75〜90%で上昇するとされ、スクリーニング・経過観察に用いるが、約10%は見逃しうる。HVA/VMA比と予後の関係は近年の報告で一致した見解が得られていない。
• 日本ではかつて乳児マススクリーニングが行われていたが、2003年7月の厚生労働省検討会が「死亡率減少効果の有無は現在、明確でない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） し、積極的治療を要さない例まで拾って治療合併症を負わせる不利益を挙げたことを受けて中止された（中止年は資料により2003年・2004年に割れる）。
• 測定は食事制限（バナナ・バニラ・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） 等）、24時間蓄尿24-hour urine collection 24時間蓄尿（24-hour urine collection）24-hour urine collection（24時間蓄尿） とクレアチニン補正、薬剤干渉に注意する。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） の診断では尿中VMAの感度が64%にとどまり尿中総メタネフリン metanephrine メタネフリン（metanephrine） metanephrine（メタネフリン） （77%）に劣る。神経芽腫Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫） にはVMA/HVA、褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） にはメタネフリン分画 fractionated metanephrines メタネフリン分画（fractionated metanephrines） fractionated metanephrines（メタネフリン分画） （初期検査は血漿遊離メタネフリン plasma free metanephrines 血漿遊離メタネフリン（plasma free metanephrines） plasma free metanephrines（血漿遊離メタネフリン） または尿中分画メタネフリン urinary fractionated metanephrines尿中分画メタネフリン（urinary fractionated metanephrines） urinary fractionated metanephrines（尿中分画メタネフリン））という使い分けを混同しない。