Borrelia garinii

🧠 全体像：Borrelia gariniiはB. burgdorferi・B. afzeliiと同じ硬マダニ hard-shelled tick 硬マダニ（hard-shelled tick） hard-shelled tick（硬マダニ） 媒介のLyme病 Lyme disease Lyme病（Lyme disease） Lyme disease（Lyme病） 複合体に属する欧州・アジア優位種で、皮膚よりも神経系から分離されやすい菌種である。ドイツの分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） の再評価では、皮膚由来株がB. afzeliiに大きく偏る一方、髄液由来株ではB. gariniiが単独で最も多い¹。この「皮膚ではなく髄液から出てくる」という偏りが本菌種の読み方の軸で、遊走性紅斑erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans）erythema migrans（遊走性紅斑） よりも先に神経症状で発見されることも珍しくない。

微生物学的な特徴

形態・染色性・培養の困難さは属共通で、詳細はB. burgdorferiのノートを参照。渡り鳥が保菌動物 reservoir animal 保菌動物（reservoir animal） reservoir animal（保菌動物） として関与するとされ、欧州からアジア（シベリア・日本を含む）まで分布が広い点もB. burgdorferi（北米・シカ由来）と異なる。

⚠️ かつての「神経親和性の強いB. garinii」の一部は、別種Borrelia bavariensisに切り出された。 B. garinii OspA型4と呼ばれていた群が独立種B. bavariensisとして記載されたため、1990〜2000年代の文献で「B. garinii」として報告された神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） の一部は、現在の分類ではB. bavariensisにあたる¹。欧州でヒトに病原性を持つ種として挙げられるのはB. burgdorferi sensu stricto・B. afzelii・B. bavariensis・B. gariniiで、さらに新種B. spielmaniiも病原性を持つ可能性があるとされる（ドイツでは皮膚由来株からのみ検出され、髄液由来株からは出ていない）¹。「3菌種」で割り切れる構図ではない。

病原性の仕組み

B. gariniiは皮膚に偏るB. afzeliiと対照的に中枢・末梢神経系peripheral nervous system (PNS) 末梢神経系（peripheral nervous system (PNS)）peripheral nervous system (PNS)（末梢神経系） から分離されやすく、早期から髄膜・神経根・脳神経に到達しやすい。皮膚外症状（大半が神経ボレリア症 neuroborreliosis神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症））を呈した患者20例から得られた10株のうち9株がB. gariniiだった一方、遊走性紅斑erythema migrans遊走性紅斑（erythema migrans）erythema migrans（遊走性紅斑）・慢性萎縮性皮膚炎の患者70例の皮膚由来58株のうち57株は別の遺伝群であり、原著は菌種と病型の関連として、また遺伝型 genotype 遺伝型（genotype） genotype（遺伝型） ごとに病原性が異なることの示唆として報告している²。この神経親和性の機序は完全には解明されていないが、菌体表面蛋白による神経組織細胞への高い接着性が関与すると考えられている。

なお、神経症状はライム病感染の3〜15%に生じる¹。菌種の偏りは「その菌種に感染すれば神経症状が出る」という意味ではない。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hard-shelled tick'>硬マダニ</span>刺咬"] --> B["第1期：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythema migrans'>遊走性紅斑</span><br>（欠く例も少なくない）"]
  B --> C["早期から神経系へ移行"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocytic meningitis'>リンパ球性髄膜炎</span>"]
  C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radiculitis'>神経根炎</span><br>（強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radicular pain'>神経根痛</span>が特徴）"]
  C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cranial neuritis'>脳神経炎</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='facial nerve palsy'>顔面神経麻痺</span>、しばしば両側性）"]
  D --> G["Bannwarth症候群<br>（髄膜炎＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radiculitis'>神経根炎</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cranial neuritis'>脳神経炎</span>の三徴）"]
  E --> G
  F --> G

⭐ Bannwarth症候群（Garin-Bujadoux-Bannwarth症候群）は欧州の成人における急性ライム病の症状として、遊走性紅斑erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans）erythema migrans（遊走性紅斑） に次いで多い。 リンパ球性髄膜炎lymphocytic meningitisリンパ球性髄膜炎（lymphocytic meningitis）lymphocytic meningitis（リンパ球性髄膜炎）・激しい神経根痛 radicular pain神経根痛（radicular pain） radicular pain（神経根痛）・脳神経麻痺cranial nerve palsy 脳神経麻痺（cranial nerve palsy）cranial nerve palsy（脳神経麻痺） の三徴を呈する。根痛はマダニ刺咬または遊走性紅斑 erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans） erythema migrans（遊走性紅斑） から平均4〜6週（幅は1〜18週）後に始まり、夜間に増悪する。患者の4分の3は1〜4週後に神経脱落症状 neurological deficit 神経脱落症状（neurological deficit） neurological deficit（神経脱落症状） を来し、麻痺が感覚障害より多い。約60%に脳神経障害 cranial neuropathy脳神経障害（cranial neuropathy） cranial neuropathy（脳神経障害）があり、嗅神経olfactory nerve 嗅神経（olfactory nerve）olfactory nerve（嗅神経） を除くすべての脳神経が侵されうるが、脳神経障害cranial neuropathy 脳神経障害（cranial neuropathy）cranial neuropathy（脳神経障害） 例の80%超で顔面神経が侵され、そのうち約3分の1が両側性である¹。両側性顔面神経麻痺 facial nerve palsy 顔面神経麻痺（facial nerve palsy） facial nerve palsy（顔面神経麻痺） を見たら神経ボレリア症 neuroborreliosis神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症）・サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）・ギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndrome ギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome）Guillain-Barré syndrome（ギラン・バレー症候群） を鑑別に挙げる。

💡 根症状を伴わない孤立性髄膜炎は、欧州では主に小児で見られる。 成人の神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） が「髄膜炎＋神経根炎 radiculitis神経根炎（radiculitis） radiculitis（神経根炎）」の形をとりやすいのに対し、小児では髄膜炎単独で現れることが多い¹。年齢で見え方が変わる点が診断の落とし穴になる。

感染経路と疫学

• 伝播経路・マダニ付着時間の考え方はB. burgdorferiと共通
• 北米のライム病はB. burgdorferi sensu strictoのみによるが、欧州ではB. afzelii・B. bavariensis・B. gariniiもヒトに病原性を持つ¹
• ⭐ 菌種の偏りは「皮膚か髄液か」で読む。 ドイツの242株を再評価した内訳は次のとおりで、単一菌single causative organism (monomicrobial) 単一菌（single causative organism (monomicrobial)）single causative organism (monomicrobial)（単一菌） 種の明らかな優位が見られたのは皮膚由来のみだった¹

💡 髄液由来株でB. gariniiが最も多いのは事実だが、過半ではない。 髄液由来株の内訳は3菌種がそれぞれ2割前後で並んでおり、「欧州の神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） はほぼB. gariniiによる」と読むのは行き過ぎである。一方で皮膚由来株はB. afzeliiが3分の2を占め、こちらは明確に偏っている——つまり本菌種の特徴は「神経に偏る」よりも「皮膚に偏らない」と表現するのが正確である¹。

起こす疾患

第1期（遊走性紅斑erythema migrans遊走性紅斑（erythema migrans）erythema migrans（遊走性紅斑））・関節炎などの臨床像はB. burgdorferiと重なるが、神経ボレリア症neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis）neuroborreliosis（神経ボレリア症） では遊走性紅斑 erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans） erythema migrans（遊走性紅斑） を欠いたまま神経症状で発症することが多い——遊走性紅斑 erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans） erythema migrans（遊走性紅斑） の既往が報告されるのは神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） 患者の34〜46%にとどまり、急性例で報告されるのも25〜50%である¹。「紅斑がないからライム病ではない」と外せない。

診断・治療

診断・治療の原則はB. burgdorferiのノートと共通するが、神経ボレリア症neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis）neuroborreliosis（神経ボレリア症） を疑う場合は髄液と血清を同時に採取して調べる。確定に必要なのは、①臨床的な疑い（脳神経障害cranial neuropathy脳神経障害（cranial neuropathy）cranial neuropathy（脳神経障害）・髄膜炎/髄膜神経根炎 radiculitis神経根炎（radiculitis） radiculitis（神経根炎）・脳脊髄炎encephalomyelitis脳脊髄炎（encephalomyelitis）encephalomyelitis（脳脊髄炎））、②髄液の炎症性変化 inflammatory changes 炎症性変化（inflammatory changes） inflammatory changes（炎症性変化） （リンパ球優位の細胞増多lymphocytic pleocytosisリンパ球優位の細胞増多（lymphocytic pleocytosis）lymphocytic pleocytosis（リンパ球優位の細胞増多））、③ボレリア Borrelia ボレリア（Borrelia） Borrelia（ボレリア） 特異的な髄腔内抗体産生intrathecal antibody production髄腔内抗体産生（intrathecal antibody production）intrathecal antibody production（髄腔内抗体産生）（髄液/血清の抗体指数 antibody index抗体指数（antibody index） antibody index（抗体指数）。Reiber法で血液髄液関門の機能を織り込んで算出する）——この3つが揃うことである¹。

⚠️ 抗体指数antibody index 抗体指数（antibody index）antibody index（抗体指数） は発症直後には陰性のことがある。 髄腔内抗体産生intrathecal antibody production 髄腔内抗体産生（intrathecal antibody production）intrathecal antibody production（髄腔内抗体産生） は発症2週目ごろに始まり、6〜8週後には99%超の患者で検出されるようになる。発症ごく初期の陰性は神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） を否定しない。逆に、髄液の炎症性変化 inflammatory changes 炎症性変化（inflammatory changes） inflammatory changes（炎症性変化） を伴わない抗体指数 antibody index 抗体指数（antibody index） antibody index（抗体指数） の陽性は、現在の神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） の証拠と解釈してはならない——神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） が治癒したあとも何年にもわたって陽性のまま残りうるため、抗菌薬治療の効果判定の指標にも適さない¹。

抗菌薬

⚠️ 「中枢神経病変だからセフトリアキソン静注」ではない。 現行のS3ガイドラインは、早期・晩期いずれの神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） に対してもドキシサイクリン・セフトリアキソン・セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム）・ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）のいずれか1剤で治療することを推奨しており（いずれも推奨度↑↑）、経路を静注に限定していない。早期神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） では「ドキシサイクリンとβラクタム薬は神経症状に対する有効性・安全性が同等」がレベルIaの記述として置かれている（合意率100%）¹。

• ⚠️ 診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準） 上ほぼ確実または確定の神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） による顔面神経麻痺 facial nerve palsy 顔面神経麻痺（facial nerve palsy） facial nerve palsy（顔面神経麻痺） には、抗菌薬にステロイドを併用しない（推奨度↓↓、合意率100%）¹。特発性顔面神経麻痺 facial nerve palsy 顔面神経麻痺（facial nerve palsy） facial nerve palsy（顔面神経麻痺） （Bell麻痺）でのステロイド使用とは方針が異なるため、鑑別が付く前後で扱いを切り替える必要がある。
• 8歳未満へのドキシサイクリン投与制限は撤回された——歯の黄染 icteric discoloration (yellowing) 黄染（icteric discoloration (yellowing)） icteric discoloration (yellowing)（黄染） が生じないという近年のデータによる¹。
• 治療効果の判定は臨床症状clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状） で行う（推奨度↑↑）。髄液所見や抗体指数 antibody index 抗体指数（antibody index） antibody index（抗体指数） の正常化を追いかけない¹。

まとめ

• B. gariniiは欧州・アジア優位のLyme病 Lyme disease Lyme病（Lyme disease） Lyme disease（Lyme病） 起因種で、B. afzeliiが皮膚由来株の3分の2を占めるのに対し、本菌種は髄液由来株で単独最多（29%）という偏りを示す。ただし過半ではなく、B. bavariensis（旧B. garinii OspA型4）・B. afzeliiもそれぞれ2割前後を占める。
• 代表的な病像はBannwarth症候群（リンパ球性髄膜炎lymphocytic meningitis リンパ球性髄膜炎（lymphocytic meningitis）lymphocytic meningitis（リンパ球性髄膜炎） ＋夜間に増悪する神経根痛 radicular pain 神経根痛（radicular pain） radicular pain（神経根痛） ＋脳神経麻痺 cranial nerve palsy脳神経麻痺（cranial nerve palsy） cranial nerve palsy（脳神経麻痺））。欧州の成人では遊走性紅斑 erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans） erythema migrans（遊走性紅斑） に次いで多い症状で、約60%に脳神経障害 cranial neuropathy 脳神経障害（cranial neuropathy） cranial neuropathy（脳神経障害） があり、その80%超が顔面神経である。
• 遊走性紅斑erythema migrans 遊走性紅斑（erythema migrans）erythema migrans（遊走性紅斑） を欠いたまま神経症状で発症することがあり、両側性顔面神経麻痺 facial nerve palsy 顔面神経麻痺（facial nerve palsy） facial nerve palsy（顔面神経麻痺） の鑑別に挙がる。神経症状が出るのは感染の3〜15%である。
• 診断は臨床的疑い＋髄液の炎症性変化 inflammatory changes 炎症性変化（inflammatory changes） inflammatory changes（炎症性変化） ＋ボレリア Borrelia ボレリア（Borrelia） Borrelia（ボレリア） 特異的な髄腔内抗体産生 intrathecal antibody production 髄腔内抗体産生（intrathecal antibody production） intrathecal antibody production（髄腔内抗体産生） の3点。抗体指数antibody index 抗体指数（antibody index）antibody index（抗体指数） は発症2週目ごろから陽性化するため、ごく早期の陰性では否定できない。
• 治療はドキシサイクリン・セフトリアキソン・セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム）・ペニシリンGbenzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG） のいずれか1剤（早期は14日間、晩期は14〜21日間）。早期神経ボレリア症 neuroborreliosis 神経ボレリア症（neuroborreliosis） neuroborreliosis（神経ボレリア症） ではドキシサイクリン経口とβラクタム薬が同等とされ、静注に限定されない。顔面神経麻痺facial nerve palsy 顔面神経麻痺（facial nerve palsy）facial nerve palsy（顔面神経麻痺） にステロイドを併用しない。