Leser-Trélat徴候

🧠 全体像：Leser-Trélat徴候 sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat） sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） の本体は「脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） （老人性疣贅senile wart (seborrheic keratosis)老人性疣贅（senile wart (seborrheic keratosis)）senile wart (seborrheic keratosis)（老人性疣贅））があること」ではなく、それが短期間で急激に多発・増大することである。脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） そのものは高齢者にありふれた加齢性病変で、単独では何の意味も持たない。この徴候を臨床的に成立させるのは“急激さ”という時間軸の変化であり、そこを外すと徴候としての価値が消える。

定義と用語の整理

Leser-Trélat徴候sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） は、既存または新規の脂漏性角化症seborrheic keratosis脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症）が数週〜数か月という短期間に個数・大きさの両面で急増する現象を指す。脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） 自体は表皮基底細胞層 epidermal basal cell layer 表皮基底細胞層（epidermal basal cell layer） epidermal basal cell layer（表皮基底細胞層） 由来の良性腫瘍で、体幹を中心に「貼りついた」外観の疣状 verrucous 疣状（verrucous） verrucous（疣状） 病変として中高年に高頻度でみられる（病理 C/103）。

臨床での分かれ道は単純で、「脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） が加齢とともに数年単位でゆっくり増える」通常の経過か、「短期間に突然かつ広範囲に多発する」異常な経過かの二択である。後者だけがLeser-Trélat徴候 sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat） sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） として意味を持つ。

💡 診断のむずかしさはここに集約される。高齢者では脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） の背景有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） がもともと高く、「急に増えた」という判断の多くが患者本人の自己申告に依存する。写真記録photographic documentation 写真記録（photographic documentation）photographic documentation（写真記録） など客観的 objective 客観的（objective） objective（客観的） な経過が乏しい場合、通常の加齢性増加との区別は容易ではない。加えて、この所見と内臓悪性腫瘍 visceral malignancy 内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍） との関連そのものに論争が続いている。脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） も癌も高齢者にありふれるため、偶然chance 偶然（chance）chance（偶然） の併存と区別しにくいのがその理由である¹。一方で、脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） がまず多発しない20歳代の悪性腫瘍患者での報告や、悪性黒色表皮腫malignant acanthosis nigricans 悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans）malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫） との高率な併存は、傍腫瘍徴候paraneoplastic sign 傍腫瘍徴候（paraneoplastic sign）paraneoplastic sign（傍腫瘍徴候） としての妥当性 validity 妥当性（validity） validity（妥当性） を支える材料とされる¹。そのため、「見つければ癌がある」とも「偶然chance 偶然（chance）chance（偶然） にすぎない」とも言い切れない所見として扱う。

名称はEdmund LeserとUlysse Trélatの2人の名を冠するが、2人が悪性腫瘍と結び付けて記載したのは脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） ではなく血管腫だった。多発する脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） と内臓悪性腫瘍 visceral malignancy 内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍） の関連を最初に記載したのは1900年のHollanderで、名称だけが2人に残った¹。なお「脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） の急な多発」という記述的な呼び方は、悪性腫瘍を伴わない原因（後述の炎症性皮膚疾患や化学療法）も含む広い言葉で、Leser-Trélat徴候sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） と同義ではない。

病態生理

急激な多発を引き起こす機序は十分に解明されていない。有力な仮説は、背景腫瘍が分泌する液性因子 Humoral factors 液性因子（Humoral factors） Humoral factors（液性因子） が表皮角化細胞 epidermal keratinocyte 表皮角化細胞（epidermal keratinocyte） epidermal keratinocyte（表皮角化細胞） の増殖を刺激するというものである。

flowchart TD
    A["背景の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visceral malignancy'>内臓悪性腫瘍</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrointestinal adenocarcinoma'>消化管腺癌</span>など）"] --> B["腫瘍由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth factor'>成長因子</span><br>（TGF-α等）の分泌"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epidermal basal cell layer'>表皮基底細胞層</span>の増殖刺激"]
    C --> D["既存<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seborrheic keratosis'>脂漏性角化症</span>の急速な増大"]
    C --> E["新規<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seborrheic keratosis'>脂漏性角化症</span>の多発"]

⭐ 悪性黒色表皮腫malignant acanthosis nigricans 悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans）malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫） でも同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） の成長因子 growth factor 成長因子（growth factor） growth factor（成長因子） が表皮増殖経路を駆動すると考えられている。報告例の集計では、Leser-Trélat徴候sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） の患者の約3分の2はほかの傍腫瘍症候群 paraneoplastic syndrome 傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome） paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群） をもち、最も多い悪性黒色表皮腫 malignant acanthosis nigricans 悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans） malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫） は約3分の1に併存する¹。この高い併存率 rate of comorbidity 併存率（rate of comorbidity） rate of comorbidity（併存率） の背景に、共通の液性メディエーターが想定されている。この点の詳細は黒色表皮腫acanthosis nigricans黒色表皮腫（acanthosis nigricans）acanthosis nigricans（黒色表皮腫）のノートに譲る。

⚠️ 見逃してはいけない病態

⚠️ 背景の内臓悪性腫瘍 visceral malignancy内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍）：脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） の急激な多発を認めたら、まず内臓悪性腫瘍 visceral malignancy 内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍） の検索を行う。症例報告を集めた内訳では、関連する癌の約半数は腺癌で、消化管が32%を占め、胃癌が最も多く大腸癌が続く。リンパ腫などのリンパ増殖性疾患 lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases） lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患） が21%で、膀胱・腎・前立腺・肺・卵巣の癌や黒色腫の報告もある¹。単一の腫瘍種に限らない点に注意する。これらは報告された症例の割合で、Leser-Trélat徴候sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） のある人が実際に癌をもつ確率を示すものではない。

⚠️ 黒色表皮腫acanthosis nigricans 黒色表皮腫（acanthosis nigricans）acanthosis nigricans（黒色表皮腫） （特に悪性型）との併存：黒色表皮腫 acanthosis nigricans黒色表皮腫（acanthosis nigricans） acanthosis nigricans（黒色表皮腫）、特に中高年・非肥満で急速に拡大する悪性黒色表皮腫 malignant acanthosis nigricans 悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans） malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫） との併存は、診断的確信度を大きく引き上げる所見である。加えて牛肚状掌 tripe palms 牛肚状掌（tripe palms） tripe palms（牛肚状掌） や強い掻痒がそろえば、単独の脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） 増加よりも背景腫瘍の存在を強く示唆する。これら3所見の組み合わせが持つ意味の詳細は黒色表皮腫acanthosis nigricans黒色表皮腫（acanthosis nigricans）acanthosis nigricans（黒色表皮腫）のノートを参照し、本ノートでは重複させない。

⚠️ 「経過を見ればよい」という判断の危うさ：脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） は良性病変であるため、患者・医療者双方が美容上の問題としてのみ捉えがちである。しかし急激な多発という経過そのものが傍腫瘍徴候 paraneoplastic sign 傍腫瘍徴候（paraneoplastic sign） paraneoplastic sign（傍腫瘍徴候） の候補である以上、所見を漫然と経過観察するのではなく、年齢相応のがん検診が済んでいるかを確認する契機として扱う。

鑑別の進め方

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seborrheic keratosis'>脂漏性角化症</span>の多発を指摘される"] --> B{"数週〜数か月の経過で<br>急激に増数・増大したか"}
    B -->|"該当しない"| C["加齢に伴う通常の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seborrheic keratosis'>脂漏性角化症</span><br>として経過観察"]
    B -->|"該当する"| P{"湿疹などの炎症性皮膚疾患<br>または化学療法の経過中か"}
    P -->|"該当する"| Q["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pseudo-Leser-Trélat sign'>偽Leser-Trélat徴候</span>などを考え<br>皮膚疾患の経過と併せて判断"]
    P -->|"該当しない"| D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acanthosis nigricans'>黒色表皮腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tripe palms'>牛肚状掌</span>・<br>強い掻痒を伴うか"}
    D -->|"該当する"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visceral malignancy'>内臓悪性腫瘍</span>を強く疑い<br>消化管精査を急ぐ"]
    D -->|"該当しない"| F["病歴・診察・血液検査と<br>年齢相応のがん検診で腫瘍を検索"]
    A --> G{"単発で色調・辺縁が不整か"}
    G -->|"該当する"| H["黒色腫を除外<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermoscopy'>皮膚鏡</span>・生検）"]

急激さの有無を最初に確認し、それが確認できなければ通常の加齢性変化として扱ってよい。急激な多発でも、悪性腫瘍以外の原因がある。湿疹などの炎症性皮膚疾患や化学療法の後に脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） が急に増えることがあり、既存の脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） がシタラビン cytarabineシタラビン（cytarabine） cytarabine（シタラビン）・ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）・ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）・ニボルマブnivolumab ニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ） などの投与後に炎症を起こす状態は偽Leser-Trélat徴候 pseudo-Leser-Trélat sign 偽Leser-Trélat徴候（pseudo-Leser-Trélat sign） pseudo-Leser-Trélat sign（偽Leser-Trélat徴候） と呼ばれ、腫瘍治療はそのまま続けられる²。妊娠や良性腫瘍がまれに伴うこともある¹。ただし、こうした原因が見つかっても悪性腫瘍が否定されたわけではない。

単発病変の色調不整・辺縁不整は多発の議論とは別軸で、皮膚鏡dermoscopy 皮膚鏡（dermoscopy）dermoscopy（皮膚鏡） 診断が必要な悪性黒色腫の除外を要する。多発の文脈では、発疹性汗孔角化症eruptive porokeratosis 発疹性汗孔角化症（eruptive porokeratosis）eruptive porokeratosis（発疹性汗孔角化症） や扁平疣贅 verruca plana 扁平疣贅（verruca plana） verruca plana（扁平疣贅） など他の多発性角化性病変との鑑別も念頭に置く。いずれも個々の病変の形態は脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） に似うるが、急激な多発という経過を共有するわけではなく、Leser-Trélat徴候sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） とは別の鑑別軸で扱う。

💡 問診medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診） の実際では、以前の診察記録や写真があれば数か月〜数年前との比較に使う。本人・家族が「最近急に増えた」と感じているかどうかを具体的な期間で確認し、単に「昔からある」という漠然とした回答と区別する。家族に脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） の多発傾向がある場合は、遺伝的な素因による多発と紛れやすい点にも注意する。

対応の考え方

脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） という所見そのものは治療対象ではない。凍結療法cryotherapy 凍結療法（cryotherapy）cryotherapy（凍結療法） や掻爬 curettage 掻爬（curettage） curettage（掻爬） は掻痒・整容目的の対症療法にとどまり、急激な多発という経過を止める効果はない。

対応の中心は背景の内臓悪性腫瘍 visceral malignancy 内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍） の検索である。 詳細な病歴と診察、年齢相応のがん検診、危険因子に応じた検査が基本になる²。総説は具体的な項目として、血算・生化学・胸部X線に、性別と年齢に応じた乳房撮影・子宮頸部細胞診cervical cytology子宮頸部細胞診（cervical cytology）cervical cytology（子宮頸部細胞診）・PSA、そして上部消化管内視鏡 upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡（upper gastrointestinal endoscopy） upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡） と大腸内視鏡 colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy） colonoscopy（大腸内視鏡） を挙げる¹。関連する癌で消化管が最も多いので、内視鏡による消化管精査を優先して検討する。この組み合わせは総説の提案で、ガイドラインで定められた検査ではない。悪性黒色表皮腫malignant acanthosis nigricans 悪性黒色表皮腫（malignant acanthosis nigricans）malignant acanthosis nigricans（悪性黒色表皮腫） や牛肚状掌 tripe palms牛肚状掌（tripe palms） tripe palms（牛肚状掌）、強い掻痒を伴う場合はさらに検索を急ぐ。背景腫瘍が同定され根治的に治療された後、皮疹が退縮したという報告もあり、皮膚所見の推移を腫瘍活動性の間接的な手がかりとして経過を追うことがある。ただし前述の通り因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） 自体に議論があるため、徴候が消退しないことをもって腫瘍検索を打ち切る根拠にはしない。

初回の検索で悪性腫瘍が見つからない場合でも、それだけで傍腫瘍徴候 paraneoplastic sign 傍腫瘍徴候（paraneoplastic sign） paraneoplastic sign（傍腫瘍徴候） の可能性を除外したことにはならない。急激な多発という経過が持続・増悪するなら、年齢相応のがん検診が一巡した後も経過観察を続け、新たな症状が加われば再評価する姿勢が現実的である。

まとめ

• Leser-Trélat徴候sign of Leser-Trélat Leser-Trélat徴候（sign of Leser-Trélat）sign of Leser-Trélat（Leser-Trélat徴候） の本体は脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） の存在ではなく、数週〜数か月での急激な多発・増大という経過そのものである。
• 高齢者では脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） も癌もありふれるため、悪性腫瘍との関連には論争が続いている。「急に増えた」の判断も自己申告に依存しやすい。
• 黒色表皮腫acanthosis nigricans 黒色表皮腫（acanthosis nigricans）acanthosis nigricans（黒色表皮腫） （特に悪性型、約3分の1に併存）、牛肚状掌tripe palms牛肚状掌（tripe palms）tripe palms（牛肚状掌）、強い掻痒との併存は診断的確信度を引き上げる所見で、詳細は黒色表皮腫acanthosis nigricans黒色表皮腫（acanthosis nigricans）acanthosis nigricans（黒色表皮腫）のノートに譲る。
• 報告例の集計では、背景腫瘍は約半数が腺癌で、消化管（胃癌が最多、次いで大腸癌）が32%、リンパ増殖性疾患lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases）lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患） が21%。そのほか膀胱・腎・前立腺・肺・卵巣の癌の報告もある。
• 湿疹などの炎症性皮膚疾患や化学療法でも脂漏性角化症 seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis） seborrheic keratosis（脂漏性角化症） は急に増える。化学療法の後に既存の病変が炎症を起こすものは偽Leser-Trélat徴候 pseudo-Leser-Trélat sign 偽Leser-Trélat徴候（pseudo-Leser-Trélat sign） pseudo-Leser-Trélat sign（偽Leser-Trélat徴候） と呼ばれる。
• 皮疹そのものへの介入（凍結療法cryotherapy凍結療法（cryotherapy）cryotherapy（凍結療法）・掻爬curettage掻爬（curettage）curettage（掻爬））は美容・掻痒対策にとどまり、対応の軸はがん検診の確認と消化管精査を含む腫瘍検索である。
• 単発病変の色調・辺縁不整は多発の議論とは別に黒色腫の除外を要する。