腫瘍の宿主への影響（悪液質・傍腫瘍症候群）

🧠 全体像：腫瘍が宿主に及ぼす影響は、腫瘤そのものによる局所効果local effects局所効果（local effects）local effects（局所効果）と、腫瘍・宿主炎症細胞由来の可溶性因子による全身効果（悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）・傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群））に分けて捉える。悪液質cachexia 悪液質（cachexia）cachexia（悪液質） は「摂食は減るのに消費は増える」という一見矛盾した状態がTNF-αTNF-α（tumor necrosis factor-alpha）中心の可溶性因子で説明でき、傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome 傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群） は腫瘍の浸潤でも正常なホルモン産物でも説明できない遠隔効果である点が診断上のポイントになる。

概念

腫瘍は宿主に局所的（腫瘤効果mass effect腫瘤効果（mass effect）mass effect（腫瘤効果））にも全身的（悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）、傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群））にも影響する。悪性腫瘍がより脅威 tumor cells 脅威（tumor cells） tumor cells（脅威） だが、良性腫瘍でも発生部位（頭蓋内など）やホルモン産生によっては罹患・死亡を来しうる。

局所効果

• 潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化） → 出血（haemorrhagia per arrosionem）や感染・敗血症。
• 血管圧迫による梗塞。
• 腸の腸重積intussusception腸重積（intussusception）intussusception（腸重積）、閉塞、梗塞（ある分節が隣接分節に滑り込む）。

癌悪液質（消耗症候群）

• 特徴： 進行性の体重減少（脂肪＋筋肉）、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）、脱力、筋萎縮muscle wasting (muscle atrophy)筋萎縮（muscle wasting (muscle atrophy)）muscle wasting (muscle atrophy)（筋萎縮）、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、貧血。
• ⭐ 国際コンセンサス定義Fearon 2011 国際コンセンサス定義（Fearon 2011）Fearon 2011（国際コンセンサス定義） ： 6か月で体重の5%を超える減少、またはBMIBMI（body mass index） 20 kg/m²未満もしくはサルコペニアsarcopeniaサルコペニア（sarcopenia）sarcopenia（サルコペニア）を伴う場合は2%を超える減少で悪液質 cachexia 悪液質（cachexia） cachexia（悪液質） と診断し、前悪液質precachexia前悪液質（precachexia）precachexia（前悪液質）・悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）・不応性悪液質refractory cachexia 不応性悪液質（refractory cachexia）refractory cachexia（不応性悪液質） の3病期に分ける。通常の栄養サポートだけでは完全には回復しない進行性の骨格筋量 skeletal muscle mass 骨格筋量（skeletal muscle mass） skeletal muscle mass（骨格筋量） 減少（脂肪量減少を伴うことも伴わないこともある）が中核病態であり、単なる摂取不足による低栄養 malnutrition 低栄養（malnutrition） malnutrition（低栄養） とは異なる¹。
• 機序： 腫瘍＋宿主炎症細胞由来の可溶性因子：
  • TNF-α（中心的）— 食物摂取の低下、エネルギー動員の増加、骨格筋への異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化） 作用。IFN-γ、IL類が相乗 synergy相乗（synergy） synergy（相乗）。
  • 脂質動員因子lipid-mobilizing factor脂質動員因子（lipid-mobilizing factor）lipid-mobilizing factor（脂質動員因子）とタンパク質分解proteolysis タンパク質分解（proteolysis）proteolysis（タンパク質分解） 誘導因子 → 筋・脂肪の分解。
  • 摂取減少にもかかわらず高いカロリー消費＋基礎代謝率basal metabolic rate (BMR) 基礎代謝率（basal metabolic rate (BMR)）basal metabolic rate (BMR)（基礎代謝率） の上昇。
  • レプチンleptinレプチン（leptin）leptin（レプチン）・視床下部の調節不全 dysregulation調節不全（dysregulation） dysregulation（調節不全） → 需要が高いのに食欲低下。

flowchart TD
    A["腫瘍＋宿主炎症細胞"] --> B["可溶性因子の放出<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>中心、IFN-γ・IL類が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergy'>相乗</span>）"]
    B --> C["視床下部・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leptin'>レプチン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dysregulation'>調節不全</span><br>摂取の低下"]
    B --> D["筋・脂肪の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased catabolism'>異化亢進</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal metabolic rate (BMR)'>基礎代謝率</span>上昇<br>消費の増加"]
    C --> E["進行性の体重減少（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cachexia'>悪液質</span>）"]
    D --> E

傍腫瘍症候群

腫瘍の進展でも腫瘍の正常なホルモン産物でも説明できない症状。最初の徴候となりうる、致死的となりうる、または転移を模倣するため重要。腫瘍の組織型によって生じやすい症候群がおおむね決まっており、代表例は扁平上皮肺癌 squamous cell lung cancer 扁平上皮肺癌（squamous cell lung cancer） squamous cell lung cancer（扁平上皮肺癌） における液性高カルシウム血症 humoral hypercalcemia of malignancy 液性高カルシウム血症（humoral hypercalcemia of malignancy） humoral hypercalcemia of malignancy（液性高カルシウム血症） と小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） におけるSIADHSIADH（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion）である²。

💡 ポイント： 悪液質cachexia 悪液質（cachexia）cachexia（悪液質） は主にTNF-α（＋IFN-γ、タンパク質分解proteolysisタンパク質分解（proteolysis）proteolysis（タンパク質分解）・脂質動員因子lipid-mobilizing factor脂質動員因子（lipid-mobilizing factor）lipid-mobilizing factor（脂質動員因子））が駆動 → 食欲不振anorexia 食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振） でもBMR上昇。古典的傍腫瘍：小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） → Cushing（ACTH）、SIADH（ADH）、Lambert-Eaton、扁平上皮肺癌squamous cell lung cancer扁平上皮肺癌（squamous cell lung cancer）squamous cell lung cancer（扁平上皮肺癌） → 高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症） （PTHrP）、腎癌renal cell carcinoma腎癌（renal cell carcinoma）renal cell carcinoma（腎癌）/HCCHCC（hepatocellular carcinoma） → 赤血球増加polycythemia 赤血球増加（polycythemia）polycythemia（赤血球増加） （EPOEPO, erythropoietin）、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌） → Trousseau（遊走性血栓性静脈炎migratory thrombophlebitis遊走性血栓性静脈炎（migratory thrombophlebitis）migratory thrombophlebitis（遊走性血栓性静脈炎））。潜在腫瘍の最初の手がかりとなりうる。

まとめ

• 腫瘍は局所（潰瘍化ulceration潰瘍化（ulceration）ulceration（潰瘍化）・出血、血管圧迫による梗塞、腸重積intussusception腸重積（intussusception）intussusception（腸重積）・閉塞）と全身（悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）・傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群））の両方で宿主に影響する。
• 悪液質cachexia 悪液質（cachexia）cachexia（悪液質） はTNF-α中心の可溶性因子が摂取低下と異化亢進 increased catabolism異化亢進（increased catabolism） increased catabolism（異化亢進）・基礎代謝率basal metabolic rate (BMR) 基礎代謝率（basal metabolic rate (BMR)）basal metabolic rate (BMR)（基礎代謝率） 上昇を同時に起こし、進行性の体重減少をきたす。
• 傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome 傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群） は腫瘍の浸潤でも正常なホルモン産物でも説明できない症状で、腫瘍の最初の徴候や転移の模倣となりうる。
• 代表例：小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） →Cushing症候群（異所性ACTH）・SIADH（異所性ADH）・Lambert-Eaton症候群、扁平上皮肺癌squamous cell lung cancer 扁平上皮肺癌（squamous cell lung cancer）squamous cell lung cancer（扁平上皮肺癌） →高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症） （PTHrP）、腎癌renal cell carcinoma腎癌（renal cell carcinoma）renal cell carcinoma（腎癌）/HCC→赤血球増加症 polycythemia 赤血球増加症（polycythemia） polycythemia（赤血球増加症） （EPO）、膵癌pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌） →Trousseau徴候 Trousseau signTrousseau徴候（Trousseau sign） Trousseau sign（Trousseau徴候）。
• 悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症hypercalcemia of malignancy悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症（hypercalcemia of malignancy）hypercalcemia of malignancy（悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症）の機序はPTHrPだけでなく、骨転移bone metastasis 骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移） による骨溶解 osteolysis 骨溶解（osteolysis） osteolysis（骨溶解） （約20%）、リンパ腫・卵巣胚細胞腫瘍 germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour） germ cell tumour（胚細胞腫瘍） における1,25-(OH)₂ビタミンD産生もある。
• 小脳変性cerebellar degeneration 小脳変性（cerebellar degeneration）cerebellar degeneration（小脳変性） は一律に小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） へ結びつけず、抗Yo抗体anti-Yo antibody 抗Yo抗体（anti-Yo antibody）anti-Yo antibody（抗Yo抗体） は乳癌・婦人科癌、抗Hu抗体anti-Hu antibody 抗Hu抗体（anti-Hu antibody）anti-Hu antibody（抗Hu抗体） は小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） という抗体別の対応を確認する。