病理学 · B/20
癌のグレード分類と病期分類(Grading/Staging)
Grading and staging of cancer
🧠 全体像:グレードとステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) は違う問いに答える——グレードは「顕微鏡で見てどれだけ悪そうか」、ステージStage ステージ(Stage)Stage(ステージ) は「実際にどこまで広がったか」であり、後者の方が一般に予後を強く決める。M1(遠隔転移)は多くの癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) でT・Nの値によらずステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) IVへ引き上げる、という原則は必ず押さえる(ただし分化型甲状腺癌 differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC)) differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌) のような例外がある)。
概要
グレード分類Gradingグレード分類(Grading)Grading(グレード分類) と病期分類staging病期分類(staging)staging(病期分類) はいずれも悪性度を定量化するが、異なる問いに答える:グレード = 腫瘍はどれだけ攻撃的に見えるか?(組織像)、病期 = どこまで広がったか?(進展度)。病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) の方が一般に重要な予後因子。
グレード分類 — 分化・退形成
分化度differentiation分化度(differentiation)differentiation(分化度)(起源組織との類似性)、退形成Anaplasia退形成(Anaplasia)Anaplasia(退形成)、核分裂率mitotic rate核分裂率(mitotic rate)mitotic rate(核分裂率)に基づく。
| グレード | 分化 | 退形成細胞anaplastic cells退形成細胞(anaplastic cells)anaplastic cells(退形成細胞) |
|---|---|---|
| GX | 評価不能 | — |
| G1(低) | 高分化 | <25% |
| G2(中) | 中分化 | 25〜50% |
| G3(高) | 低分化 | 50〜75% |
| G4(高) | 低分化・退形成Anaplasia退形成(Anaplasia)Anaplasia(退形成) | >75% |
- 高分化 → 予後良好、退形成Anaplasia退形成(Anaplasia)Anaplasia(退形成) → 予後不良。
- ⚠️ この百分率による4段階の枠組みは特定の臓器を想定しない一般化した骨格である。 分化度differentiation 分化度(differentiation)differentiation(分化度) に基づく数値的な腫瘍グレーディングは1920年のBroders(唇の扁平上皮癌500例超を分化度 differentiation 分化度(differentiation) differentiation(分化度) で4段階に分類し予後との関連を示した)に遡り、複数の癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) へ応用されてきた歴史をもつ1。しかし現在の実臨床では、臓器ごとに専用のグレーディング体系を用いる:乳癌はNottingham組織学的スコア(腺管形成の割合・核多形性 pleomorphism多形性(pleomorphism) pleomorphism(多形性)・規定視野あたりの核分裂数の合計)2、前立腺癌はGleasonパターンに基づくISUP/WHOWHO(World Health Organization) grade group(1〜5段階)3、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC))renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌) はWHO/ISUP核異型度 nuclear atypia 核異型度(nuclear atypia) nuclear atypia(核異型度) 分類(淡明細胞型clear cell type淡明細胞型(clear cell type)clear cell type(淡明細胞型)・乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) 腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌(renal cell carcinoma (RCC)) renal cell carcinoma (RCC)(腎細胞癌) に適用し、嫌色素性腎細胞癌chromophobe renal cell carcinoma 嫌色素性腎細胞癌(chromophobe renal cell carcinoma)chromophobe renal cell carcinoma(嫌色素性腎細胞癌) には用いない)4、軟部肉腫はFNCLCC(組織型・壊死・核分裂活性mitotic activity 核分裂活性(mitotic activity)mitotic activity(核分裂活性) に基づく3段階)5をそれぞれ用いる。
病期分類 — TNM
| 要素 | 意味 |
|---|---|
| T(T0〜T4、TisTis(carcinoma in situ)) | 原発腫瘍primary tumor 原発腫瘍(primary tumor)primary tumor(原発腫瘍) の大きさ・局所浸潤の深さ(Tis = 上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌)) |
| N(N0〜N3) | 領域リンパ節転移regional lymph node metastasis領域リンパ節転移(regional lymph node metastasis)regional lymph node metastasis(領域リンパ節転移) |
| M(M0/M1) | 遠隔転移 |
病期はTNMを組み合わせる:ステージStage ステージ(Stage)Stage(ステージ) I(T1〜T2 N0 M0、生存率survival 生存率(survival)survival(生存率) 約93%)→ ステージStage ステージ(Stage)Stage(ステージ) IV(任意のT、任意のN、M1)— 大まかには、I〜IIIは手術を軸とした局所治療(進行度に応じて化学療法・放射線療法を組み合わせる)、IVは薬物療法が中心になる。治療方針treatment strategy 治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針) は癌腫 carcinoma癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫)・版・患者状態ごとに決まるので、この対応は目安にとどまる。
⚠️ 「ステージStage ステージ(Stage)Stage(ステージ) I(T1〜T2 N0 M0、生存率survival 生存率(survival)survival(生存率) 約93%)」は、どの癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) の話かが本文に明示されていない。 病期別生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) は癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) ごとに大きく異なり、同じ「T1〜T2 N0 M0」でも実際のT・Nのカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) やステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) 境界は臓器ごとの版で異なるため、癌腫carcinoma 癌腫(carcinoma)carcinoma(癌腫) を特定しないままこの数値を暗記しても臨床的には使えない。実際の予後説明には臓器別・最新版のTNMTNM(tumor, node, metastasis)生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) データを用いる。
⚠️ AJCCAJCC(American Joint Committee on Cancer)/UICCUICC(Union for International Cancer Control)のTNM分類は版を重ねており、2団体で版の出し方が違う。 UICCは2025年7月にTNM分類第9版を刊行し、2026年1月1日からの適用を推奨している6。第9版の改訂はAJCCと協働し、UICCとAJCCのTNMと病期が一致するように行われている7。一方AJCCは部位ごとに「Version 9」を順次公開しており、第8版(2017年発行)は未改訂の部位では引き続き現行である。AJCCでVersion 9へ移行済みの部位は唾液腺癌 salivary gland carcinoma唾液腺癌(salivary gland carcinoma) salivary gland carcinoma(唾液腺癌)・HPVHPV(human papillomavirus)関連中咽頭癌 oropharyngeal cancer 中咽頭癌(oropharyngeal cancer) oropharyngeal cancer(中咽頭癌) (2026年)、肺癌・胸腺腫thymoma 胸腺腫(thymoma)thymoma(胸腺腫) 瘍・びまん性胸膜中皮腫 Mesothelioma中皮腫(Mesothelioma) Mesothelioma(中皮腫)・上咽頭癌nasopharyngeal carcinoma 上咽頭癌(nasopharyngeal carcinoma)nasopharyngeal carcinoma(上咽頭癌) (2025年)、神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor, NET)neuroendocrine tumor, NET(神経内分泌腫瘍) 6部位(虫垂・結腸直腸・十二指腸およびVater膨大部 ampulla膨大部(ampulla) ampulla(膨大部)・空腸回腸・膵・胃)と外陰癌 vulvar cancer 外陰癌(vulvar cancer) vulvar cancer(外陰癌) (2024年)、虫垂癌・肛門癌・脳脊髄腫瘍 spinal cord tumor 脊髄腫瘍(spinal cord tumor) spinal cord tumor(脊髄腫瘍) (2023年)、子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌) (2021年)と広がっており8、改訂ごとにN分類の細分化やStage群の再編が行われることがある9。「第◯版に基づくか」を明示せずに病期を解釈すると、版間でStage境界がずれていることを見落とす。
重要な原則
- 転移(M1)= 定義上悪性であり、多くの癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) でT/Nによらず病期をIVへ引き上げる。診断時の病期は通常、グレードよりも確実に治療を導き予後を予測する。
- ⚠️ 「M1なら必ずIV期」ではない。 AJCC第8版の分化型甲状腺癌differentiated thyroid cancer (DTC)分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC))differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌)では年齢が病期の定義に入り、55歳未満は遠隔転移があってもStage IIに分類される10。UICC第9版の解説も、分化型甲状腺癌differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC))differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌) を年齢が病期に含まれる例外として挙げている7。
💡 ポイント: グレード = 組織学的分化・退形成Anaplasia退形成(Anaplasia)Anaplasia(退形成)・核分裂mitosis 核分裂(mitosis)mitosis(核分裂) (G1高分化 → G4退形成 Anaplasia退形成(Anaplasia) Anaplasia(退形成))。ステージStageステージ(Stage)Stage(ステージ) = TNM(腫瘍・リンパ節・転移)= 進展度で、通常より強い予後因子。M1転移は原則IVへ引き上げる(分化型甲状腺癌differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC))differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌) の55歳未満はM1でもII期という例外あり)。Tis = 上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌)。
まとめ
- グレード分類Grading グレード分類(Grading)Grading(グレード分類) は分化度 differentiation分化度(differentiation) differentiation(分化度)・退形成Anaplasia退形成(Anaplasia)Anaplasia(退形成)・核分裂率mitotic rate 核分裂率(mitotic rate)mitotic rate(核分裂率) に基づき、G1(高分化)からG4(低分化・退形成Anaplasia退形成(Anaplasia)Anaplasia(退形成))まで悪性度の見た目を反映する。
- 病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) (TNM)は原発腫瘍 primary tumor 原発腫瘍(primary tumor) primary tumor(原発腫瘍) の大きさ・深さ(T)、領域リンパ節転移regional lymph node metastasis 領域リンパ節転移(regional lymph node metastasis)regional lymph node metastasis(領域リンパ節転移) (N)、遠隔転移(M)を組み合わせ、進展度を反映する。
- 病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) の方がグレードより一般に強い予後因子で、診断時の病期が治療方針 treatment strategy 治療方針(treatment strategy) treatment strategy(治療方針) を導く(大まかにはI〜IIIは手術を軸とした局所治療、IVは薬物療法が中心)。
- M1(遠隔転移)は定義上悪性であり、多くの癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) でT・Nの値にかかわらずステージ Stage ステージ(Stage) Stage(ステージ) IVへ引き上げる(分化型甲状腺癌differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC))differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌) の55歳未満はM1でもII期)。Tisは上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌(carcinoma in situ, CIS) carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) を意味する。
- TNM分類は版に依存する。UICCは第9版(2025年刊行、2026年1月から適用推奨)、AJCCは第8版を基盤に部位ごとにVersion 9へ順次移行している。
出典
- 1.Albert C. Broders, tumor grading, and the origin of the long road to personalized cancer care(Cancer Medicine・2020)1920年にAlbert C. Brodersが唇の扁平上皮癌500例超を分化度に基づき盲検的に4段階へ分類し、この数値グレーディングが予後を予測できることを示したこと、その後複数の癌種・部位へ応用され、Cuthbert Dukesの病期分類(直腸腺癌の局所浸潤の深さとリンパ節転移の有無)の基礎にもなったことを確認した閲覧 2026-08-27
- 2.Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up(Histopathology(Elston CW, Ellis IO)・1991)Bloom-Richardson法を改良したNottingham法の組織学的グレードが、腺管形成の割合・核多形性の程度・規定視野面積での正確な分裂像数という3つの形態学的特徴を半定量的に評価し、それぞれの点数の合計から3段階の分化度を導く乳癌専用の方式であることを確認した閲覧 2026-08-27
- 3.The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours(European Urology(WHO 2016年分類の要約)・2016)2016年WHO分類は前立腺癌にGleasonパターンに基づく5段階のgrade groupingを採用したことを確認した閲覧 2026-08-27
- 4.The International Society of Urological Pathology (ISUP) grading system for renal cell carcinoma and other prognostic parameters(American Journal of Surgical Pathology・2013)WHO/ISUP核異型度分類の判定法と、淡明細胞型・乳頭状腎細胞癌への適用、嫌色素性腎細胞癌には適用しないことを確認した閲覧 2026-08-27
- 5.Grading of soft tissue sarcomas: review and update(Archives of Pathology & Laboratory Medicine(Coindre JM.)・2006)成人軟部肉腫では組織学的gradingが最も重要な予後因子かつ転移リスクの最良の指標であること、広く用いられるフランス式(FNCLCC)とNCI式はいずれも3段階で組織型・亜型、腫瘍壊死、核分裂活性に基づくことを確認した閲覧 2026-08-27
- 6.9th Edition of the UICC TNM Classification of Malignant Tumours now available!(Union for International Cancer Control (UICC)・2025)UICCが2025年7月にTNM分類第9版を刊行したと告知し、第9版を2026年1月1日から適用するよう推奨していることを確認した。閲覧 2026-09-23
- 7.The 9th Edition of the UICC TNM Classification of Malignant Tumours: Updates and Rationale for Change(Union for International Cancer Control (UICC)・2026)全文(PMC13432304、Int J Cancer 2026;159:1588–1601)で、UICC TNM分類第9版が刊行済みで(本文中の書誌は Wiley, 2025)、第8版から第9版への変更点を要約した総説であること、改訂はAJCCと協働しUICCとAJCCのTNMと病期が一致するよう行われていること、第9版で改訂されなかった部位は今後AJCCとともに見直す予定であることを確認した。本文は分化型甲状腺癌を、年齢が病期の定義に含まれる「まれな例外」として挙げている。閲覧 2026-09-23
- 8.AJCC Version 9 Cancer Staging System(American College of Surgeons(AJCC)・2026)掲載ページを取得して確認した。逐語で「All disease sites in the 8th Edition Cancer Staging Manual remain current until replaced with Version 9.」「Updated Version 9 disease sites go into effect on January 1 following their release.」とある。同ページが年別に掲げる Version 9 プロトコルの一覧は、2026年が Salivary Glands(唾液腺)と Oropharynx (HPV-Associated)(HPV関連中咽頭)、2025年が Lung(肺)・Thymus(胸腺)・Diffuse Pleural Mesothelioma(びまん性胸膜中皮腫)・Nasopharynx(上咽頭)、2024年が NET Appendix・NET Colon and Rectum・NET Duodenum and Ampulla of Vater・NET Jejunum and Ileum・NET Pancreas・NET Stomach の神経内分泌腫瘍6部位と Vulva(外陰)、2023年が Appendix(虫垂)・Anus(肛門)・Brain & Spinal Cord(脳脊髄)、2021年が Cervix Uteri(子宮頸部)である。ここに挙がっていない部位(乳房、食道および食道胃接合部、皮膚黒色腫を含む)は第8版が現行版である。閲覧 2026-09-21
- 9.Eighth Edition of the UICC Classification of Malignant Tumours: an overview of the changes in the pathological TNM classification criteria-What has changed and why?(Virchows Archiv・2018)UICC分類第8版でN分類の細分化やStage群の再編など病理学的TNM基準に加えられた変更点と、それらの根拠を確認した閲覧 2026-08-27
- 10.Updated American Joint Committee on Cancer/Tumor-Node-Metastasis Staging System for Differentiated and Anaplastic Thyroid Cancer (Eighth Edition): What Changed and Why?(Thyroid・2017)全文(PMC5467103)で、AJCC第8版の分化型甲状腺癌では55歳未満の遠隔転移例(M1)がStage IIに分類されること(第7版でStage IVだった45〜54歳のM1例はStage IIへ移り、その10年疾患特異的生存率は68%)を確認した。閲覧 2026-09-23