外科学 · B/25
悪性乳腺腫瘍(症状・診断・治療)
Malignant breast tumors (symptoms, diagnosis, treatment)
- 前提:病態
- 乳腺の悪性腫瘍癌のグレード分類と病期分類
- 前提:正常
- 胸筋部と乳房
- 疾患
- 乳頭Paget病
- 症状
- 乳頭陥凹乳頭分泌
- 画像所見
- マンモグラフィ石灰化
ポッドキャスト
🧠 乳癌は非浸潤 in situ 非浸潤(in situ) in situ(非浸潤) 病変と浸潤病変に大別されるが、DCISDCIS(ductal carcinoma in situ)から浸潤癌への進展は一様ではなく非必発的。 診断はトリプルアセスメント triple assessment トリプルアセスメント(triple assessment) triple assessment(トリプルアセスメント) (診察+画像+組織診 histology組織診(histology) histology(組織診))で進め、B/24で述べた診断アルゴリズムが土台になる。治療は局所治療と、受容体・分子プロファイルpatient-specific molecular profile 分子プロファイル(patient-specific molecular profile)patient-specific molecular profile(分子プロファイル) に基づく全身治療を組み合わせる。1
⚠️ 本トピックで版に依存する箇所は3つある——病期分類 staging病期分類(staging) staging(病期分類)・腋窩手術・断端の定義。 いずれも「昔はこうだった」が今も教科書や古い資料に残りやすい場所である。①TNMTNM(tumor, node, metastasis)分類は第何版かを言わずにT・N区分を覚えない(乳癌の現行版はAJCCAJCC(American Joint Committee on Cancer)第8版で、
MXという区分はもう無い)、②腋窩は「センチネル陽性=全例郭清」ではない、③陰性断端 negative margin 陰性断端(negative margin) negative margin(陰性断端) は「何mm離す」ではなく、しかも浸潤癌とDCISで基準が違う。各節で現行の定義と旧い書き方を並べて示す。
1. 非浸潤癌
乳管癌in situ
- 乳管lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts)lactiferous ducts(乳管) 内細胞の悪性増殖で、基底膜への浸潤を伴わない。
- 基底膜を越えず、乳管lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts)lactiferous ducts(乳管) を越えて周囲の正常乳腺組織へも広がっていないため「非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性)」。
- しばしばマンモグラフィ mammography マンモグラフィ(mammography) mammography(マンモグラフィ) ー上の微小石灰化microcalcification微小石灰化(microcalcification)microcalcification(微小石灰化)として発見される。触知腫瘤を伴わないことが多いが、画像上は腫瘤・非腫瘤性病変として評価されることもある。1
- 増殖パターンGrowth Patterns 増殖パターン(Growth Patterns)Growth Patterns(増殖パターン) によりcomedo型・篩状cribriform 篩状(cribriform)cribriform(篩状) 型・乳頭状papillary 乳頭状(papillary)papillary(乳頭状) 型・充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) 型に亜分類。
乳房Paget病:
- 基礎にあるDCISが乳管 lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts) lactiferous ducts(乳管) を上行し乳頭の皮膚に及んだもの。
- 乳頭の潰瘍形成 ulceration 潰瘍形成(ulceration) ulceration(潰瘍形成) と紅斑として発症。
- ほぼ必ず基礎に癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) を伴う。
⚠️ 乳頭の湿疹様変化 eczematous change湿疹様変化(eczematous change) eczematous change(湿疹様変化)・潰瘍化ulceration 潰瘍化(ulceration)ulceration(潰瘍化) をみたら、まずPaget病(=基礎にDCISまたは浸潤癌がある)を疑う。 単なる皮膚炎と誤診 misdiagnosis 誤診(misdiagnosis) misdiagnosis(誤診) されやすいため注意。
小葉癌in situ
- 小葉内細胞の悪性増殖で、基底膜への浸潤を伴わない。
- 腫瘤も石灰化も形成しない——通常は生検で偶発的に発見される。
- 浸潤癌へ必ず進むわけではない前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) (非必須の前駆病変 precursor lesion前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変))であると同時に、将来の乳癌発症リスクの指標でもある不均一な病変とされる。LCIS診断後に生じた乳癌は同側63%・対側25%・両側12%で、病変のある側に多い。2
- ⭐ この位置づけは病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) にも反映されている。AJCC第8版は小葉癌in situを「良性の病態」としてTNM病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) から除外したため、LCISに
Tisは付かない(Tisに入るのはDCISと、実質病変を伴わない乳頭Paget病 Paget disease of the nipple 乳頭Paget病(Paget disease of the nipple) Paget disease of the nipple(乳頭Paget病) だけ)3。「非浸潤癌in situ carcinoma非浸潤癌(in situ carcinoma)in situ carcinoma(非浸潤癌)」という見出しの下に並んでいても、DCISとLCISは扱いが同じではない。 - 治療:
- タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン(tamoxifen)tamoxifen(タモキシフェン)などのリスク低減内分泌療法 endocrine therapy 内分泌療法(endocrine therapy) endocrine therapy(内分泌療法) を考慮することがあり、薬剤選択は閉経状況などで異なる
- 密な経過観察。浸潤癌への進展リスクは低い
⭐ DCISは浸潤癌の非必発的前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) で、LCISは主に将来の乳癌リスクを示す病変として扱う。 いずれも一律の直線的進展モデルでは捉えない。AJCC第8版ではDCISだけが
Tisとして病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) に残り、LCISは病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) の枠外に置かれている。
2. 浸潤性乳管癌
- 管状tubular 管状(tubular)tubular(管状) 構造を形成する浸潤癌。
- 乳癌における浸潤癌の中で最多の型。
- 硬い不整形 irregular 不整形(irregular) irregular(不整形) 腫瘤として触知されうるが、無症候性スクリーニングで小病変 small lesion 小病変(small lesion) small lesion(小病変) として発見されることも多い。
- ⭐ 検出法によって「見つかる大きさ」が違う。 古くから使われる目安では、触診で見つかる腫瘤は通常2 cmを超え、マンモグラフィmammography マンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ) ーで見つかる腫瘤は通常1 cmを超える。数値そのものより、検出の閾値が触診>画像の順に大きいという順序が本質で、検診で発見される病変がこれより小さいのもそのためである。進行すると皮膚の陥凹や乳頭陥没 nipple inversion 乳頭陥没(nipple inversion) nipple inversion(乳頭陥没) を伴う。
- 生検で浸潤癌を確認する。特殊型として管状癌 tubular carcinoma管状癌(tubular carcinoma) tubular carcinoma(管状癌)・粘液癌mucinous carcinoma 粘液癌(mucinous carcinoma)mucinous carcinoma(粘液癌) があり、いずれも予後は比較的良好とされる。⚠️ 講義が同じ並びで挙げる髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) は現行のWHOWHO(World Health Organization)分類では独立した組織型ではなく、炎症性乳癌inflammatory breast cancer 炎症性乳癌(inflammatory breast cancer)inflammatory breast cancer(炎症性乳癌) にいたっては組織亜型ではなく臨床病型である——この2つを「管状tubular 管状(tubular)tubular(管状) 構造を示す亜型」の列に並べない(分類の現状は乳腺の悪性腫瘍)。
- 診断: 身体診察physical examination身体診察(physical examination)physical examination(身体診察)、マンモグラフィmammography マンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ) ー、超音波、MRIMRI(magnetic resonance imaging)、生検。
- 局所治療: 手術(乳房部分切除術、乳房切除術mastectomy乳房切除術(mastectomy)mastectomy(乳房切除術))、腋窩の病期評価(センチネルリンパ節生検sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検(sentinel lymph node biopsy, SLNB)sentinel lymph node biopsy, SLNB(センチネルリンパ節生検) を基本とし、必要な症例で腋窩リンパ節郭清 axillary lymph node dissection (ALND)腋窩リンパ節郭清(axillary lymph node dissection (ALND)) axillary lymph node dissection (ALND)(腋窩リンパ節郭清))、放射線療法。
- 全身治療: 化学療法、ホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法)、分子標的療法targeted therapy分子標的療法(targeted therapy)targeted therapy(分子標的療法)。
3. 症状
新規の腫瘤・しこり(有痛性、軟性、または円形)、乳房の一部/全体の腫脹(明確な腫瘤を触れなくても)、皮膚刺激/陥凹、乳房/乳頭痛、乳頭陥没nipple inversion乳頭陥没(nipple inversion)nipple inversion(乳頭陥没)(内方陥入)、乳頭/乳房皮膚の発赤・鱗屑・肥厚、(母乳以外の)乳頭分泌。
4. 診断
悪性を疑う所見
35歳超、家族歴陽性、不整な辺縁を持つ硬く可動性のない腫瘤、皮膚変化。
乳癌患者の代表的な3つの受診経路
- 無症候性スクリーニングでの異常所見
- 患者自身が気づいた乳房腫瘤、乳頭分泌
- 明らかな癌の徴候・症状——局所(皮膚陥凹skin dimpling皮膚陥凹(skin dimpling)skin dimpling(皮膚陥凹)、リンパ節腫大)または転移性病変としての発症
“Triple diagnosis”(三重診断)アルゴリズム
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triple assessment'>トリプルアセスメント</span>"]
A --> B["①<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Anamnesis'>病歴聴取</span>+乳房診察"]
B --> C["②<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammography'>マンモグラフィ</span>ー+超音波<br>必要に応じて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>"]
C --> D["③<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span><br>通常は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='core needle biopsy'>コア針生検</span>"]
- 病歴聴取Anamnesis 病歴聴取(Anamnesis)Anamnesis(病歴聴取) +乳房診察
- 画像診断(マンモグラフィmammography マンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ) ー+超音波、必要に応じてMRI)
- 組織診histology 組織診(histology)histology(組織診) (通常はコア針生検 core needle biopsyコア針生検(core needle biopsy) core needle biopsy(コア針生検))
⭐ トリプルアセスメントtriple assessment トリプルアセスメント(triple assessment)triple assessment(トリプルアセスメント) は乳腺腫瘤診断の骨格——診察+画像+組織診 histology 組織診(histology) histology(組織診) を統合する。 B/24で述べた視診 inspection 視診(inspection) inspection(視診) →触診→画像→生検と共通する。4
転移の徴候
呼吸困難、骨痛bone pain骨痛(bone pain)bone pain(骨痛)、高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症(hypercalcemia)hypercalcemia(高カルシウム血症)、腹部膨満、黄疸、神経学的neurological 神経学的(neurological)neurological(神経学的) 異常。
病期分類
- 病期評価は局所進展、腋窩病変、遠隔転移の疑いに応じて画像検査を選択する
- 腋窩リンパ節axillary nodes 腋窩リンパ節(axillary nodes)axillary nodes(腋窩リンパ節) 転移は病期と予後を規定し、腋窩病期評価と全身治療方針に影響する
⚠️ 古い教科書は「乳癌と診断したら全血球計算 complete blood count, CBC全血球計算(complete blood count, CBC) complete blood count, CBC(全血球計算)・肝機能検査・胸部X線から始め、腹部超音波と骨シンチグラフィ bone scintigraphy 骨シンチグラフィ(bone scintigraphy) bone scintigraphy(骨シンチグラフィ) ーを加える」という定型の検査セットを示す。 腋窩リンパ節axillary nodes 腋窩リンパ節(axillary nodes)axillary nodes(腋窩リンパ節) 転移があれば遠隔部にも微小転移 micrometastasis 微小転移(micrometastasis) micrometastasis(微小転移) が潜んでいる、という考え方が背景にある。現在はこの定型セットを全例に当てない——無症候の早期乳癌に全身の病期検索を一律に行う価値は乏しく、検査は局所の進展範囲・腋窩の所見・遠隔転移を疑う症状や検査異常に応じて選ぶ。定型セットは「何を調べるか」の候補一覧として覚え、「全例に行う手順」としては覚えない。
TNM分類(AJCC第8版): 乳癌は版が上がるたびに区分の中身が変わるため、どの版かを言わずにT・N区分を覚えない。AJCCは臓器別にVersion 9へ順次移行しているが、Version 9が公開された部位の一覧に乳房は含まれておらず、AJCC自身が「第8版の各部位 each site (each region) 各部位(each site (each region)) each site (each region)(各部位) はVersion 9に置き換えられるまで現行である」と述べている——つまり乳癌の現行版は第8版(2017年刊行)である5。以下はAJCC第8版の定義である3。
| 分類 | 定義 |
|---|---|
| TX | 原発腫瘍primary tumor 原発腫瘍(primary tumor)primary tumor(原発腫瘍) を評価できない |
| T0 | 原発腫瘍primary tumor 原発腫瘍(primary tumor)primary tumor(原発腫瘍) を認めない |
| TisTis(carcinoma in situ) | 非浸潤性乳管癌ductal carcinoma in situ, DCIS 非浸潤性乳管癌(ductal carcinoma in situ, DCIS)ductal carcinoma in situ, DCIS(非浸潤性乳管癌) (DCIS)。実質に浸潤癌もDCISも伴わない乳頭Paget病 Paget disease of the nipple 乳頭Paget病(Paget disease of the nipple) Paget disease of the nipple(乳頭Paget病) はTis(Paget) |
| T1 | 最大径20 mm以下(T1mi=1 mm以下の微小浸潤、T1a/T1b/T1cに細分) |
| T2 | 最大径20 mm超50 mm以下 |
| T3 | 最大径50 mm超 |
| T4 | 大きさを問わず胸壁および/または皮膚へ直接浸潤 direct invasion直接浸潤(direct invasion) direct invasion(直接浸潤)(潰瘍形成ulceration 潰瘍形成(ulceration)ulceration(潰瘍形成) または肉眼的結節)。真皮内浸潤だけではT4にしない。T4a=胸壁、T4b=潰瘍・衛星結節・橙皮様peau d'orange 橙皮様(peau d'orange)peau d'orange(橙皮様) 浮腫、T4c=両者、T4d=炎症性乳癌 inflammatory breast cancer炎症性乳癌(inflammatory breast cancer) inflammatory breast cancer(炎症性乳癌) |
| cN1 | 可動性のある同側レベルI・II腋窩リンパ節転移 |
| cN2 | 同側レベルI・II腋窩リンパ節 axillary nodes 腋窩リンパ節(axillary nodes) axillary nodes(腋窩リンパ節) が固定または癒合(cN2a)/腋窩転移を伴わない同側内胸リンパ節 internal mammary lymph node 内胸リンパ節(internal mammary lymph node) internal mammary lymph node(内胸リンパ節) 転移(cN2b) |
| cN3 | 同側鎖骨clavicle 鎖骨(clavicle)clavicle(鎖骨) 下(レベルIII腋窩)(cN3a)/レベルI・II腋窩転移を伴う同側内胸リンパ節 internal mammary lymph node 内胸リンパ節(internal mammary lymph node) internal mammary lymph node(内胸リンパ節) (cN3b)/同側鎖骨上Supraclavicular鎖骨上(Supraclavicular)Supraclavicular(鎖骨上)(cN3c) |
| M0 | 遠隔転移の臨床的・画像的所見がない(cM0の判定に画像検査は必須ではない) |
| cM0(i+) | 臨床的・画像的な遠隔転移はないが、循環血液・骨髄・所属外リンパ perilymph 外リンパ(perilymph) perilymph(外リンパ) 節組織に0.2 mm以下の腫瘍細胞を顕微鏡的または分子的に検出 |
| M1 | 遠隔転移あり(cM1=臨床・画像で検出、pM1=組織学的に証明) |
⚠️ 次の3つは、古い模式図や旧版由来の資料に今も残っている書き方で、いずれも現行版と食い違う。 見かけたら第8版の定義に置き換えて覚え直す。
旧版由来の書き方 AJCC第8版 なぜ問題か T1 <2cm/T2 2〜5cmT1は20 mm以下、T2は20 mm超50 mm以下 「未満」と「以下」の取り違えで、ちょうど20 mmの腫瘍がT1とT2の両方に読める(50 mmでも同じ) N3 = 同側内胸リンパ節転移腋窩転移を伴わない内胸リンパ節internal mammary lymph node 内胸リンパ節(internal mammary lymph node)internal mammary lymph node(内胸リンパ節) はcN2b。cN3になるのは鎖骨 clavicle 鎖骨(clavicle) clavicle(鎖骨) 下・鎖骨上Supraclavicular鎖骨上(Supraclavicular)Supraclavicular(鎖骨上)、または腋窩転移を伴う内胸 一段階分の病期がずれる。内胸リンパ節internal mammary lymph node 内胸リンパ節(internal mammary lymph node)internal mammary lymph node(内胸リンパ節) だけを見てN3と判定すると過大評価になる MX = 転移が疑われるが未確定MXという区分は第8版に存在しない。 M0・cM0(i+)・cM1・pM1の4つ 「調べていないからMX」という逃げ道は無く、臨床的・画像的に転移の所見がなければM0(画像検査を行っていなくてもよい) ⭐ Tisの扱いにも版の動きがある。 第8版でTisに入るのはDCISと実質病変を伴わない乳頭Paget病 Paget disease of the nipple乳頭Paget病(Paget disease of the nipple) Paget disease of the nipple(乳頭Paget病)だけで、小葉癌in situは「良性の病態」としてTNM病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) から外された3。LCISを「必ずしも浸潤癌へ進まない前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) であり、同時に将来の乳癌リスクの指標でもある病変」として扱う(§1)のは、この整理と揃っている。
解剖学的病期群と予後病期群
⭐ AJCC第8版の乳癌で最も大きい変更は、解剖学的な広がりだけで病期を決めるのをやめたことである。 改訂にあたった多職種パネルは、腫瘍グレード・増殖能proliferation増殖能(proliferation)proliferation(増殖能)・ER/PR発現・HER2HER2(human epidermal growth factor receptor 2)発現・遺伝子発現に基づく予後パネルという生物学的因子を病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) へ組み込む必要を認め、世界的な通用性を保つため基盤は解剖学的TNMに据えたまま、グレード・ホルモン受容体hormone receptorホルモン受容体(hormone receptor)hormone receptor(ホルモン受容体)・HER2増幅を病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) へ組み入れた。Oncotype DX再発スコアが低い症例では病期が変わりうる6。
浸潤癌の病期群 stage group 病期群(stage group) stage group(病期群) 表は3つある3。
| 病期群stage group病期群(stage group)stage group(病期群) | 使う場面 |
|---|---|
| 解剖学的病期群 stage group病期群(stage group) stage group(病期群) | グレードやER/PR・HER2の検査が日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) に利用できない地域で用いる。T・N・Mだけで決まる |
| 臨床予後病期 prognostic stage 予後病期(prognostic stage) prognostic stage(予後病期) 群 | 病歴・診察・画像・生検に基づく臨床のT・N・Mに、グレードとER・PR・HER2を加えて決める。術前薬物療法neoadjuvant systemic therapy 術前薬物療法(neoadjuvant systemic therapy)neoadjuvant systemic therapy(術前薬物療法) を先行させた症例は臨床予後病期 prognostic stage 予後病期(prognostic stage) prognostic stage(予後病期) と治療反応を記録し、病理予後病期 prognostic stage 予後病期(prognostic stage) prognostic stage(予後病期) は付けない |
| 病理予後病期 prognostic stage 予後病期(prognostic stage) prognostic stage(予後病期) 群 | 手術を初回治療とし、病理学的なT・N情報が得られた症例に用いる |
💡 同じT・N・Mでも、生物学的因子によって病期群 stage group 病期群(stage group) stage group(病期群) が動く。 T2 N0 M0は解剖学的病期群 stage group 病期群(stage group) stage group(病期群) ではIIAだが、臨床予後病期 prognostic stage 予後病期(prognostic stage) prognostic stage(予後病期) 群ではG1でER・PRとも陽性ならIBへ下がり、G3でHER2・ER・PRがいずれも陰性ならIIBへ上がる3。「病期=腫瘍の大きさとリンパ節」という理解のままだと、同じ解剖学的病期の患者で治療の重みが違う理由が説明できない。TNMという解剖学的な枠組みに分子情報が組み込まれた代表例である。
5. 治療
内科的治療
- 非転移性疾患 metastatic disease転移性疾患(metastatic disease) metastatic disease(転移性疾患)に使用——原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) 手術後の全身性再発リスクを低減する補助療法adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法)として。
- 局所進行例や手術前縮小を要する症例では術前全身治療としても用いられる。
- 高齢者や手術に耐えられない患者では、全身治療(主に内分泌療法 endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy) endocrine therapy(内分泌療法))が手術に代わる主たる治療になりうる。 補助療法adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法)・術前治療neoadjuvant therapy 術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療) とは位置づけが違い、ここでは手術の前後ではなく手術の代わりに置かれる。
- ホルモン療法hormone therapy, HT ホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法) : HR陽性hormone receptor-positive HR陽性(hormone receptor-positive)hormone receptor-positive(HR陽性) 乳癌に対してSERMs、SERDs、アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬(aromatase inhibitor)aromatase inhibitor(アロマターゼ阻害薬) などを用いる
- 化学療法: 古典的にはリンパ節陽性・若年といった高リスク因子を目安に適応を判断してきた。現在はこれに加えて腫瘍サブタイプ Subtypeサブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ)(とくにトリプルネガティブ triple-negativeトリプルネガティブ(triple-negative) triple-negative(トリプルネガティブ)・HER2陽性)と多遺伝子検査 genetic testing 遺伝子検査(genetic testing) genetic testing(遺伝子検査) の結果を組み合わせて判断する
- 分子標的療法targeted therapy 分子標的療法(targeted therapy)targeted therapy(分子標的療法) : ER/PR/HER2などの分子プロファイル patient-specific molecular profile 分子プロファイル(patient-specific molecular profile) patient-specific molecular profile(分子プロファイル) に基づいて選択する7
- 放射線療法: 補助療法adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法)、骨転移bone metastasis 骨転移(bone metastasis)bone metastasis(骨転移) の疼痛緩和
⭐ 全身治療は「病期で決まる」のではなく「病期とサブタイプ Subtype サブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ) の2軸で決まる」。 上の予後病期 prognostic stage 予後病期(prognostic stage) prognostic stage(予後病期) 群がグレードとER・PR・HER2を取り込んでいるのと同じ理由で、どの薬が効くかは受容体・HER2の状態が決める。
| 生物学的サブタイプ Subtypeサブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ) | 全身治療の軸 |
|---|---|
| HR陽性hormone receptor-positiveHR陽性(hormone receptor-positive)hormone receptor-positive(HR陽性)/HER2陰性 | 内分泌療法endocrine therapy 内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法) が基本。化学療法の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) は病期・グレード・リンパ節・多遺伝子検査 genetic testing遺伝子検査(genetic testing) genetic testing(遺伝子検査)・閉経状況で判断する |
| HER2陽性 | 抗HER2療法anti-HER2 therapy 抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法) を軸に化学療法を組み合わせる |
| トリプルネガティブtriple-negativeトリプルネガティブ(triple-negative)triple-negative(トリプルネガティブ) | 細胞障害性化学療法cytotoxic chemotherapy 細胞障害性化学療法(cytotoxic chemotherapy)cytotoxic chemotherapy(細胞障害性化学療法) が中心。高リスク早期では免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI)) immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬) を含む枠組みが用いられる |
⚠️ 個々のレジメン・薬剤の承認内容は国(EUEU(European Union)・日本・米国)で一致するとは限らないので、薬剤名と適応を「世界共通」として覚えない。 薬剤別・国別の詳細は乳癌と外科学S-32:乳癌の診断と治療で扱う。
乳房の手術
| 術式 | 適応 |
|---|---|
| 乳房温存切除術breast-conserving surgery (lumpectomy)乳房温存切除術(breast-conserving surgery (lumpectomy))breast-conserving surgery (lumpectomy)(乳房温存切除術) | 腫瘍を陰性断端 negative margin 陰性断端(negative margin) negative margin(陰性断端) で切除でき、整容性cosmetic outcome 整容性(cosmetic outcome)cosmetic outcome(整容性) を保てる場合。原則として術後の全乳房照射 whole-breast irradiation 全乳房照射(whole-breast irradiation) whole-breast irradiation(全乳房照射) と一体で行う |
| 乳房切除術mastectomy 乳房切除術(mastectomy)mastectomy(乳房切除術) (完全切除) | 腫瘍と乳房のサイズ比から温存が難しい場合、広範な石灰化・多中心性病変、放射線療法が行えない場合、再発例、患者の希望 |
| 胸筋温存乳房切除術modified radical mastectomy胸筋温存乳房切除術(modified radical mastectomy)modified radical mastectomy(胸筋温存乳房切除術) | 乳房全体(皮膚・乳輪areola乳輪(areola)areola(乳輪)・乳頭を含む)の切除にレベルI・IIの腋窩リンパ節郭清 axillary lymph node dissection (ALND)腋窩リンパ節郭清(axillary lymph node dissection (ALND)) axillary lymph node dissection (ALND)(腋窩リンパ節郭清)を加え、大胸筋pectoralis major大胸筋(pectoralis major)pectoralis major(大胸筋)・小胸筋pectoralis minor 小胸筋(pectoralis minor)pectoralis minor(小胸筋) を温存する術式3 |
⚠️ 「胸筋温存乳房切除術modified radical mastectomy胸筋温存乳房切除術(modified radical mastectomy)modified radical mastectomy(胸筋温存乳房切除術)」は腋窩郭清 axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND) axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清) を含む術式名である。 乳房だけを取ってセンチネルリンパ節生検 sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検(sentinel lymph node biopsy, SLNB) sentinel lymph node biopsy, SLNB(センチネルリンパ節生検) で腋窩の病期を見る術式は、この名前では呼ばない(単純乳房切除術 mastectomy 乳房切除術(mastectomy) mastectomy(乳房切除術) +センチネルリンパ節生検 sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検(sentinel lymph node biopsy, SLNB) sentinel lymph node biopsy, SLNB(センチネルリンパ節生検) にあたる)。名前が指す範囲を取り違えると、腋窩をどこまで触ったかが伝わらなくなる。
断端の定義
⭐ 「陰性断端negative margin陰性断端(negative margin)negative margin(陰性断端)」の定義は、浸潤癌とDCISで違う。 ここを一つにまとめると、片方で過剰な再切除を、もう片方で不十分な切除を招く。
| 病変 | 十分な断端の基準 | 根拠 |
|---|---|---|
| 浸潤癌(病期I・II) | 腫瘍にインクがかからないこと(no ink on tumor) で足り、それより広い断端を取っても同側乳房内再発率はさらに低下しない | 断端幅と同側乳房内再発の関係を調べた33研究28,162例のメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) に基づく多職種コンセンサス8 |
| 非浸潤性乳管癌ductal carcinoma in situ, DCIS 非浸潤性乳管癌(ductal carcinoma in situ, DCIS)ductal carcinoma in situ, DCIS(非浸潤性乳管癌) (DCIS) | 2 mm。これより狭い陰性断端 negative margin 陰性断端(negative margin) negative margin(陰性断端) では同側乳房内再発が増え、2 mmより広く取っても有意に減らない | 20研究7,883例の系統的レビューとメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) に基づく多職種コンセンサス9 |
⚠️ DCISで断端が2 mm未満だったこと自体は、乳房切除の適応にはならない。 再切除の要否は、同側乳房内再発に影響する他の因子を考慮して臨床的に判断する9。逆に浸潤癌では「何cm離す」という固定の切除幅を基準にするのは現行の考え方ではない。
腋窩の手術
- センチネルリンパ節生検sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検(sentinel lymph node biopsy, SLNB)sentinel lymph node biopsy, SLNB(センチネルリンパ節生検) が、浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer)invasive breast cancer(浸潤性乳癌) における腋窩病期評価の初回標準手技である。腋窩郭清axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND)axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清) より合併症(リンパ浮腫lymphedemaリンパ浮腫(lymphedema)lymphedema(リンパ浮腫)・上肢機能障害)が少ない3
- ⚠️ 「センチネルリンパ節sentinel lymph node センチネルリンパ節(sentinel lymph node)sentinel lymph node(センチネルリンパ節) が陽性なら全例で腋窩郭清 axillary lymph node dissection, ALND腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND) axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清)」は現行の考え方ではない。 ACOSOG Z0011試験は、臨床T1またはT2の浸潤性乳癌 invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer) invasive breast cancer(浸潤性乳癌) で腋窩リンパ節 axillary nodes 腋窩リンパ節(axillary nodes) axillary nodes(腋窩リンパ節) が触知されず、センチネルリンパ節sentinel lymph node センチネルリンパ節(sentinel lymph node)sentinel lymph node(センチネルリンパ節) 1〜2個に転移がある891例を、腋窩郭清axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND)axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清) を追加する群としない群に無作為に割り付けた。全例が乳房部分切除・接線照射による全乳房照射 whole-breast irradiation全乳房照射(whole-breast irradiation) whole-breast irradiation(全乳房照射)・術後全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) を予定しており(第3の照射野 irradiation field 照射野(irradiation field) irradiation field(照射野) は禁止)、観察期間中央値 median duration 期間中央値(median duration) median duration(期間中央値) 9.3年での10年全生存率はセンチネルリンパ節 sentinel lymph node センチネルリンパ節(sentinel lymph node) sentinel lymph node(センチネルリンパ節) 郭清単独86.3%・腋窩郭清axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND)axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清) 83.6%で非劣性 non-inferiority非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性)(ハザード比hazard ratio ハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比) 0.85、P=0.02)、10年無病生存率 disease-free survival 無病生存率(disease-free survival) disease-free survival(無病生存率) も80.2%対78.2%だった。著者らはこの集団で腋窩郭清 axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND) axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清) を定型的 routine 定型的(routine) routine(定型的) に行うことを支持しないと結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) している10
- ⚠️ この結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) を「センチネル陽性なら郭清は要らない」と一般化しない。 上の組入れ基準(cT1-2・腋窩非触知・陽性センチネル1〜2個)と、全例が乳房温存+全乳房照射 whole-breast irradiation 全乳房照射(whole-breast irradiation) whole-breast irradiation(全乳房照射) +全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) を受けたという治療の前提の外では、試験の結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) はそのまま当てはまらない。広範な腋窩病変や固定した腋窩病変では腋窩郭清 axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND) axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清) または領域リンパ節 regional lymph node 領域リンパ節(regional lymph node) regional lymph node(領域リンパ節) 照射を個別に検討する
- 腋窩病期評価をどこまで行うかは縮小の方向にあり、より新しい枠組みは外科学S-32:乳癌の診断と治療と乳癌ノートで扱う
💡 局所治療(手術・放射線)と全身治療(化学・ホルモン・分子標的療法targeted therapy分子標的療法(targeted therapy)targeted therapy(分子標的療法))は「腫瘍そのものを取り除く/縮小させる」ことと「目に見えない微小転移 micrometastasis 微小転移(micrometastasis) micrometastasis(微小転移) を制御する」ことという異なる役割を担う。 腋窩リンパ節axillary nodes 腋窩リンパ節(axillary nodes)axillary nodes(腋窩リンパ節) 転移陽性は後者(全身治療の必要性)を強く示唆する所見として位置づけられる。だからこそ、腋窩を「治療」するために郭清を足すことと、腋窩の情報を得るために病期評価をすることは、分けて考える必要がある——Z0011が示したのは、全身療法systemic therapy 全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法) と照射が行われる前提では、郭清を足しても生存が変わらなかったということである。
まとめ
- 乳癌は非浸潤 in situ 非浸潤(in situ) in situ(非浸潤) 病変と浸潤癌に大別されるが、DCISから浸潤癌への進展は非必発的で、LCISは主に将来リスクを示す病変として扱う。AJCC第8版はDCISだけを
Tisとして病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) に残し、LCISを病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) から外している。 - 診断はトリプルアセスメント triple assessment トリプルアセスメント(triple assessment) triple assessment(トリプルアセスメント) (診察+画像+組織診 histology組織診(histology) histology(組織診))を基本骨格とする。
- 病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) はTNM分類で行うが、版を言わずにT・N区分を覚えない。乳癌の現行版はAJCC第8版で、T1は20 mm以下・T2は20 mm超50 mm以下、腋窩転移を伴わない内胸リンパ節 internal mammary lymph node 内胸リンパ節(internal mammary lymph node) internal mammary lymph node(内胸リンパ節) はcN2b(cN3ではない)、MXという区分は存在しない。第8版はさらに、グレードとER・PR・HER2を組み込んだ予後病期 prognostic stage 予後病期(prognostic stage) prognostic stage(予後病期) 群を解剖学的病期群 stage group 病期群(stage group) stage group(病期群) とは別に設けている。
- 腋窩リンパ節axillary nodes 腋窩リンパ節(axillary nodes)axillary nodes(腋窩リンパ節) 転移は病期・予後・全身治療方針に影響する。腋窩病期評価はセンチネルリンパ節生検 sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検(sentinel lymph node biopsy, SLNB) sentinel lymph node biopsy, SLNB(センチネルリンパ節生検) が初回標準で、cT1-2・腋窩非触知・センチネル1〜2個陽性で乳房温存+全乳房照射 whole-breast irradiation 全乳房照射(whole-breast irradiation) whole-breast irradiation(全乳房照射) +全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) を受ける集団では腋窩郭清 axillary lymph node dissection, ALND 腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND) axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清) を省略できる(Z0011)。「センチネル陽性なら全例郭清」ではない。
- 乳房温存の断端の基準は病変で違い、浸潤癌は「腫瘍にインクがかからないこと(no ink on tumor)」、DCISは2 mmである。固定の切除幅を一律に当てはめない。
- 治療は局所治療(手術・放射線)と全身治療(化学療法・ホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法)・分子標的療法targeted therapy分子標的療法(targeted therapy)targeted therapy(分子標的療法))を組み合わせ、全身治療は病期とサブタイプ Subtype サブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ) (HR・HER2)の2軸で選ぶ。LCISに対するタモキシフェン tamoxifen タモキシフェン(tamoxifen) tamoxifen(タモキシフェン) のようにリスク低減目的の薬物療法も存在する。
良性乳腺病変benign breast lesions 良性乳腺病変(benign breast lesions)benign breast lesions(良性乳腺病変) との対比・共通の診断アルゴリズムはB/24: 良性乳腺病変benign breast lesions良性乳腺病変(benign breast lesions)benign breast lesions(良性乳腺病変)を参照。
出典
- 1.Ductal Carcinoma in Situ: State-of-the-Art Review(Radiology・2022)DCISは浸潤癌への非必発的前駆病変で、画像所見と進展が一様でないこと閲覧 2026-08-09
- 2.Lobular Carcinoma in Situ: A 29-Year Longitudinal Experience Evaluating Clinicopathologic Features and Breast Cancer Risk(Journal of Clinical Oncology・2015)抄録と全文(PMC4934644、Wayback保存版)で、同時性乳癌のないLCIS 1,060例(経過観察1,004例、うち化学予防173例)を中央値81か月追跡し150例に168の乳癌が発生したこと(同側63%・対側25%・両側12%)、乳癌の年間発生率は約2%、10年累積リスクは化学予防なし21%・あり7%(化学予防のハザード比0.27)であったこと、考察でLCISを「非必須の前駆病変であると同時に高リスクの指標でもある不均一な病変」と位置づけていることを確認した。閲覧 2026-09-24
- 3.Breast Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version(National Cancer Institute (PDQ)・2025)2025年4月25日更新版の全文で、AJCC第8版の乳癌T・N・M定義がAJCCの許諾を得て転載されており、TはTX・T0・Tis(DCIS)・Tis(Paget)・T1(20mm以下)・T2(20mm超50mm以下)・T3(50mm超)・T4(大きさを問わず胸壁または皮膚への直接浸潤。T4dが炎症性乳癌)であること、cN1が可動性の同側レベルI・II腋窩リンパ節、cN2が固定・癒合した同側レベルI・II腋窩または腋窩転移を伴わない同側内胸リンパ節(cN2b)、cN3が同側鎖骨下(レベルIII腋窩)・レベルI/II腋窩転移を伴う同側内胸・同側鎖骨上であること、M区分がM0・cM0(i+)・cM1・pM1でMXが置かれていないこと、小葉癌in situが良性の病態としてAJCC第8版のTNM病期分類から除外されたこと、侵襲癌の病期群表が解剖学的病期群・臨床予後病期群・病理予後病期群の3つであること、胸筋温存乳房切除術が乳房全摘とレベルI・IIの腋窩郭清であること、センチネルリンパ節生検が浸潤性乳癌における腋窩病期評価の初回標準手技であること、限られたセンチネル陽性例では腋窩郭清が不要であることを確認した。閲覧 2026-09-21
- 4.Overview of Breast Cancer Therapy(PET Clinics・2018)乳癌のトリプルアセスメント、乳房温存、腋窩病期評価、術前・術後全身治療閲覧 2026-08-09
- 5.AJCC Version 9 Cancer Staging System(American College of Surgeons(AJCC)・2026)掲載ページを取得して確認した。逐語で「All disease sites in the 8th Edition Cancer Staging Manual remain current until replaced with Version 9.」「Updated Version 9 disease sites go into effect on January 1 following their release.」とある。同ページが年別に掲げる Version 9 プロトコルの一覧は、2026年が Salivary Glands(唾液腺)と Oropharynx (HPV-Associated)(HPV関連中咽頭)、2025年が Lung(肺)・Thymus(胸腺)・Diffuse Pleural Mesothelioma(びまん性胸膜中皮腫)・Nasopharynx(上咽頭)、2024年が NET Appendix・NET Colon and Rectum・NET Duodenum and Ampulla of Vater・NET Jejunum and Ileum・NET Pancreas・NET Stomach の神経内分泌腫瘍6部位と Vulva(外陰)、2023年が Appendix(虫垂)・Anus(肛門)・Brain & Spinal Cord(脳脊髄)、2021年が Cervix Uteri(子宮頸部)である。ここに挙がっていない部位(乳房、食道および食道胃接合部、皮膚黒色腫を含む)は第8版が現行版である。閲覧 2026-09-21
- 6.Breast Cancer-Major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual(CA: A Cancer Journal for Clinicians(American Joint Committee on Cancer)・2017)抄録で、AJCC第8版の乳癌TNM改訂を担った多職種パネルが、腫瘍グレード・増殖能・ER/PR発現・HER2発現・遺伝子発現に基づく予後パネルという生物学的因子を病期分類へ組み込む必要を認めたこと、世界的な通用性を保つため病期分類は解剖学的TNMを基盤に据えたままとしつつ、グレード・ホルモン受容体・HER2増幅の予後への影響からそれらの病期分類への組み入れが必須とされたこと、腫瘍バイオマーカーとOncotype DX再発スコアが低い場合には予後と病期が変わりうることを確認した。全文は未取得。閲覧 2026-09-21
- 7.Targeted and cytotoxic inhibitors used in the treatment of breast cancer(Pharmacological Research・2024)受容体・分子プロファイルに応じた内分泌療法、分子標的療法、化学療法の選択閲覧 2026-08-09
- 8.Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with whole-breast irradiation in stages I and II invasive breast cancer(Society of Surgical Oncology / American Society for Radiation Oncology・2014)断端幅と同側乳房内再発の関係を検討した33研究28,162例のメタ解析に基づく多職種コンセンサスで、浸潤癌に対する十分な断端の基準は「腫瘍にインクがかからないこと(no ink on tumor)」で足り、それより広い断端を取っても同側乳房内再発率はさらに低下しないこと。本実行では原文を直接取得できておらず、内容は本コーパスの既存エントリとNCIのPDQ要約の記述で照合した。⚠️ 本文書は Ann Surg Oncol 21巻3号704-716頁(10.1245/s10434-014-3481-4)・Int J Radiat Oncol Biol Phys 88巻3号553-564頁(10.1016/j.ijrobp.2013.11.012)・J Clin Oncol 32巻14号1507-1515頁(10.1200/JCO.2013.53.3935)の3誌へ併載されており、Crossrefで3件とも題名が逐語一致・著者12名が同一・参考文献71〜72件であることを確認した。DOIが3つあるのは別文書だからではないので、DOIでgrepするときは3つとも引く。本コーパスのidは `moran-ijrobp-ssoastro-margins-2014` に統一した。閲覧 2026-09-21
- 9.Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology-American Society of Clinical Oncology Consensus Guideline on Margins for Breast-Conserving Surgery With Whole-Breast Irradiation in Ductal Carcinoma In Situ(Society of Surgical Oncology / American Society for Radiation Oncology / American Society of Clinical Oncology・2016)抄録で、乳房温存手術と全乳房照射を受けた非浸潤性乳管癌について、20研究7,883例の系統的レビューとメタ解析を根拠とした多職種コンセンサスが、陰性断端は「非浸潤性乳管癌にインクがかかる」と定義される陽性断端に比べ同側乳房内再発を半減させること、2 mmの断端がそれより狭い陰性断端に比べ同側乳房内再発を最小化すること、2 mmより広い断端は2 mmに比べ同側乳房内再発を有意に減らさないこと、2 mm未満の陰性断端であることだけでは乳房切除の適応にならず再切除の要否は同側乳房内再発に影響する因子を考慮して臨床的に判断すべきことを述べていることを確認した。全文は未取得。閲覧 2026-09-21
- 10.Effect of Axillary Dissection vs No Axillary Dissection on 10-Year Overall Survival Among Women With Invasive Breast Cancer and Sentinel Node Metastasis: The ACOSOG Z0011 (Alliance) Randomized Clinical Trial(JAMA・2017)抄録で、組入れ基準が臨床T1またはT2の浸潤性乳癌・腋窩リンパ節が触知されない・センチネルリンパ節1〜2個に転移あり、かつ全例が乳房部分切除と接線照射による全乳房照射と術後全身療法を予定していた(第3の照射野は禁止)891例の第3相無作為化試験で、観察期間中央値9.3年の10年全生存率がセンチネルリンパ節郭清単独群86.3%・腋窩郭清群83.6%(ハザード比0.85、非劣性P=0.02)、10年無病生存率が80.2%対78.2%であり、この集団では腋窩郭清の定型的実施を支持しないと結論されたことを確認した。全文は未取得。閲覧 2026-09-21