皮膚科学 · 2-17
第一期梅毒と鑑別診断
Primary Syphilis and Differential Diagnosis
🧠 全体像:第一期梅毒 primary syphilis 第一期梅毒(primary syphilis) primary syphilis(第一期梅毒) は、梅毒トレポネーマTreponema pallidum梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)Treponema pallidum(梅毒トレポネーマ)が侵入部位で増殖し、無痛性潰瘍である硬性下疳 ulcus durum / chancre 硬性下疳(ulcus durum / chancre) ulcus durum / chancre(硬性下疳) と所属リンパ節腫脹 regional lymphadenopathy 所属リンパ節腫脹(regional lymphadenopathy) regional lymphadenopathy(所属リンパ節腫脹) を来す早期梅毒である。典型像だけに頼らず、病変からの直接検出と血清学的検査を組み合わせ、疑えば結果を待つ間にも感染拡大を防ぐ。1
感染から発症まで
梅毒は主に性的接触で、粘膜や微小損傷 microdamage 微小損傷(microdamage) microdamage(微小損傷) から感染する。経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染(transplacental infection)transplacental infection(経胎盤感染)、血液曝露も起こり得る。感染リスクは性的指向ではなく、感染者との接触様式、パートナー数、コンドームcondom コンドーム(condom)condom(コンドーム) で覆われない病変への曝露などで評価する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Treponema pallidum'>梅毒トレポネーマ</span>が皮膚・粘膜から侵入"] --> B["局所で増殖し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>・血行性に播種"]
B --> C["潜伏期:おおむね10〜90日"]
C --> D["侵入部位に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ulcus durum / chancre'>硬性下疳</span>"]
D --> E["無治療でも数週で自然消退し得る"]
E --> F["感染は残存し第二期・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='latent syphilis'>潜伏梅毒</span>へ進行"]
典型的な臨床像
| 所見 | 特徴 | 注意点 |
|---|---|---|
| 初期硬結 induration硬結(induration) induration(硬結) | 暗赤色の丘疹・小結節lesser tubercle 小結節(lesser tubercle)lesser tubercle(小結節) から始まる | 陰部、肛門周囲、口腔など接触部位に生じる |
| 硬性下疳ulcus durum / chancre硬性下疳(ulcus durum / chancre)ulcus durum / chancre(硬性下疳) | 境界明瞭で底が清浄、軟骨様に硬い無痛性潰瘍 | 多発、疼痛性、非硬結 induration 硬結(induration) induration(硬結) 性など非典型例もある |
| 所属リンパ節腫脹regional lymphadenopathy所属リンパ節腫脹(regional lymphadenopathy)regional lymphadenopathy(所属リンパ節腫脹) | 両側性・弾性硬・通常無痛、化膿しにくい | 病変出現後に目立つことがある |
典型例でも潰瘍が自然消退するため、「治癒した」と判断してはならない。口腔・直腸・子宮頸部など、本人が気づきにくい部位の病変もある。
鑑別診断
| 疾患 | 鑑別の手掛かり |
|---|---|
| 性器ヘルペスgenital herpes性器ヘルペス(genital herpes)genital herpes(性器ヘルペス) | 有痛性の群生小水疱・びらん・浅い潰瘍、再発性 |
| 軟性下疳chancroid軟性下疳(chancroid)chancroid(軟性下疳) | 有痛性で軟らかく、汚い膿性底をもつ潰瘍。圧痛を伴う化膿性リンパ節炎 suppurative lymphadenitis化膿性リンパ節炎(suppurative lymphadenitis) suppurative lymphadenitis(化膿性リンパ節炎) |
| 鼠径リンパ肉芽腫症lymphogranuloma venereum, LGV鼠径リンパ肉芽腫症(lymphogranuloma venereum, LGV)lymphogranuloma venereum, LGV(鼠径リンパ肉芽腫症) | 一過性の小潰瘍後に疼痛性リンパ節腫脹または直腸炎 proctitis直腸炎(proctitis) proctitis(直腸炎) |
| 固定薬疹fixed drug eruption固定薬疹(fixed drug eruption)fixed drug eruption(固定薬疹) | 同一部位に反復し、薬剤曝露と時間的関連がある |
| 外傷・悪性腫瘍 | 経過、硬結induration硬結(induration)induration(硬結)、出血、治癒遅延を確認し、必要なら生検 |
外見だけでは確定できず、複数感染が併存することもあるため、必要に応じて単純ヘルペスウイルス herpes simplex virus, HSV単純ヘルペスウイルス(herpes simplex virus, HSV) herpes simplex virus, HSV(単純ヘルペスウイルス)、ヒト免疫不全ウイルスhuman immunodeficiency virus, HIVヒト免疫不全ウイルス(human immunodeficiency virus, HIV)human immunodeficiency virus, HIV(ヒト免疫不全ウイルス)、淋菌、クラミジアも検査する。
診断
- 診断の標準は非トレポネーマ検査 non-treponemal test 非トレポネーマ検査(non-treponemal test) non-treponemal test(非トレポネーマ検査) (RPRRPR(rapid plasma reagin)・VDRLVDRL(Venereal Disease Research Laboratory))とトレポネーマ検査(TPPATPPA(Treponema pallidum particle agglutination)・TPHATPHA(Treponema pallidum hemagglutination assay)・EIAEIA(enzyme immunoassay)など)を組み合わせた血清学的検査である。2
- 潰瘍・滲出液では、利用できれば暗視野顕微鏡 dark-field microscopy暗視野顕微鏡(dark-field microscopy) dark-field microscopy(暗視野顕微鏡)、直接蛍光抗体法direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA)直接蛍光抗体法(direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA))direct immunofluorescence (DIF) / direct fluorescent antibody test (DFA)(直接蛍光抗体法)、または核酸増幅検査 nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT) nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査) で病原体を直接検出する。直接検出法の利用可能性は施設により異なり、口腔内検体の暗視野法は非病原性 apathogenic 非病原性(apathogenic) apathogenic(非病原性) トレポネーマとの鑑別が困難である。13
- ごく早期には血清反応が陰性になり得る。臨床的疑いが強ければ治療を考慮し、短期間で再診・再検査する。3
- 神経、眼、耳症状があれば病期にかかわらず神経梅毒 neurosyphilis神経梅毒(neurosyphilis) neurosyphilis(神経梅毒)・眼梅毒ocular syphilis眼梅毒(ocular syphilis)ocular syphilis(眼梅毒)・耳梅毒otosyphilis 耳梅毒(otosyphilis)otosyphilis(耳梅毒) を評価する。
治療とフォロー
第一期・第二期・早期潜伏梅毒early latent syphilis 早期潜伏梅毒(early latent syphilis)early latent syphilis(早期潜伏梅毒) の第一選択は、ベンザチンペニシリンbenzathine penicillinベンザチンペニシリン(benzathine penicillin)benzathine penicillin(ベンザチンペニシリン)G(benzathine benzylpenicillin)240万単位の筋肉内 intramuscular 筋肉内(intramuscular) intramuscular(筋肉内) 単回投与である。4 妊娠中に胎児感染を確実に予防できる治療はペニシリンのみで、アレルギーがあれば脱感作 desensitization 脱感作(desensitization) desensitization(脱感作) 後に投与する。神経・眼・耳梅毒otosyphilis 耳梅毒(otosyphilis)otosyphilis(耳梅毒) は別レジメンの水性結晶ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG(benzylpenicillin)benzylpenicillin(ペニシリンG)静注を要する。
治療後は一過性の発熱、悪寒、頭痛、筋痛を来すヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応 Jarisch-Herxheimer reaction ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応(Jarisch-Herxheimer reaction) Jarisch-Herxheimer reaction(ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応) (Jarisch–Herxheimer reaction)を説明する。早期梅毒では約4人に1人にみられ、多くは治療後12時間以内に出現して短時間で軽快する。これはペニシリンアレルギーではない。5 RPRまたはVDRLの力価を同じ検査法で追跡し、パートナーへの通知・検査・治療と、感染性病変が治癒しパートナー治療が完了するまでの性行為回避を行う。
⚠️ 古い連日少量ペニシリン療法や休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) を挟む反復療法は、現在の標準治療ではない。
まとめ
- 第一期梅毒primary syphilis 第一期梅毒(primary syphilis)primary syphilis(第一期梅毒) の典型は無痛性で硬い硬性下疳 ulcus durum / chancre 硬性下疳(ulcus durum / chancre) ulcus durum / chancre(硬性下疳) と無痛性所属リンパ節腫脹 painless regional lymphadenopathy 無痛性所属リンパ節腫脹(painless regional lymphadenopathy) painless regional lymphadenopathy(無痛性所属リンパ節腫脹) であるが、非典型例も多い。
- 潰瘍が自然消退しても感染は持続する。
- 直接検出と2系統の血清検査を組み合わせ、ごく早期の偽陰性を考慮する。
- 早期梅毒はベンザチンペニシリン benzathine penicillin ベンザチンペニシリン(benzathine penicillin) benzathine penicillin(ベンザチンペニシリン) G 240万単位筋注1回が標準である。
出典
- 1.Syphilis in Dermatology: Recognition and Management(2023)第一期梅毒の典型像は一過性の無痛性硬性下疳であり、診断では直接検出法も利用できるがトレポネーマ検査と非トレポネーマ検査による血清学的検査が優先されることを確認した。閲覧 2026-08-13
- 2.CDC Laboratory Recommendations for Syphilis Testing, United States, 2024(Centers for Disease Control and Prevention(MMWR Recommendations and Reports)・2024)梅毒の血清学的診断では非トレポネーマ検査とトレポネーマ検査をアルゴリズム内で併用し、直接検出法は発展途上の補助的手段であることを確認した。閲覧 2026-08-13
- 3.Is dark-field microscopy still useful for the primary syphilis diagnosis in the 21st century?(2022)第一期梅毒の初期には血清学的検査が陰性になり得て、暗視野顕微鏡による直接検出が早期診断を補うことを確認した。閲覧 2026-08-13
- 4.Treatment of syphilis: a systematic review(2014)早期梅毒ではベンザチンペニシリンG 240万単位の筋注単回投与を支持するエビデンスがあり、ペニシリンGが治療の中心であることを確認した。閲覧 2026-08-13
- 5.Jarisch-Herxheimer Reaction After Benzathine Penicillin G Treatment in Adults With Early Syphilis: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial(2025)早期梅毒へのベンザチンペニシリンG投与後、約4人に1人で短時間のヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応が起こり、多くは12時間以内に発症することを確認した。閲覧 2026-08-13