皮膚科学 · 2-19
第二期梅毒
Secondary Syphilis
🧠 全体像:第二期梅毒 secondary syphilis 第二期梅毒(secondary syphilis) secondary syphilis(第二期梅毒) は、梅毒トレポネーマTreponema pallidum梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)Treponema pallidum(梅毒トレポネーマ)の全身播種 systemic dissemination 全身播種(systemic dissemination) systemic dissemination(全身播種) によって生じる多彩な皮膚・粘膜病変と全身症の時期である。「手掌・足底を含む非掻痒性 nonpruritic 非掻痒性(nonpruritic) nonpruritic(非掻痒性) 発疹」を見たら候補に挙げるが、形態は多様で、梅毒は多くの疾患を模倣する。1
発症と全身症状
第一期の下疳が治った後、およそ2〜24週で始まることが多く、硬性下疳ulcus durum / chancre 硬性下疳(ulcus durum / chancre)ulcus durum / chancre(硬性下疳) が残っている時期と重なることもある。日本の指針は、感染からおおむね1〜3か月後としている23。血行性に散布された菌による全身症状と、全身の皮膚粘膜の病変が出る。
| 前駆症状prodromal symptoms前駆症状(prodromal symptoms)prodromal symptoms(前駆症状)・全身所見 | 内容 |
|---|---|
| 全身症状 | 体重減少、微熱low-grade fever微熱(low-grade fever)low-grade fever(微熱)、倦怠感、咽頭痛sore throat咽頭痛(sore throat)sore throat(咽頭痛) |
| 神経 | 頭痛(髄膜刺激meningeal 髄膜刺激(meningeal)meningeal(髄膜刺激) による) |
| 眼 | 結膜炎(虹彩毛様体炎iridocyclitis 虹彩毛様体炎(iridocyclitis)iridocyclitis(虹彩毛様体炎) を伴うことがある) |
| 骨・関節・筋 | 関節痛(骨膜炎periostitis 骨膜炎(periostitis)periostitis(骨膜炎) による)、筋痛 |
| 肝・脾 | 軽度の肝炎を伴う肝脾腫 |
| リンパ節 | 全身性の無痛性リンパ節腫脹 painless lymphadenopathy無痛性リンパ節腫脹(painless lymphadenopathy) painless lymphadenopathy(無痛性リンパ節腫脹)。授業の表は50〜85%とする |
この時期は、多くの場合RPRとトレポネーマ抗体の両方が陽性になり、RPRは16倍以上の高値が多い。日本の指針は「必ず陽性」と記すが、HIV感染での一過性の陰性やプロゾーン現象 prozone phenomenon プロゾーン現象(prozone phenomenon) prozone phenomenon(プロゾーン現象) の例外がある(梅毒の診断法)3。
皮膚・粘膜所見
| 病変 | 典型像 | 学習上の要点 |
|---|---|---|
| 梅毒性ばら疹syphilitic roseola梅毒性ばら疹(syphilitic roseola)syphilitic roseola(梅毒性ばら疹) | 体幹優位の淡紅色斑 pink macule淡紅色斑(pink macule) pink macule(淡紅色斑)。早期は脇腹・肩に離在して始まる | 通常は掻痒に乏しく、圧迫で退色 blanching 退色(blanching) blanching(退色) する |
| 丘疹性梅毒疹papular syphilid丘疹性梅毒疹(papular syphilid)papular syphilid(丘疹性梅毒疹)・丘疹鱗屑性papulosquamous 丘疹鱗屑性(papulosquamous)papulosquamous(丘疹鱗屑性) の発疹 | 赤褐色〜銅 copper 銅(copper) copper(銅) 色の丘疹、鱗屑を伴うことがある。時期が進むと浸潤が強く銅 copper 銅(copper) copper(銅) 色が目立つ | 顔面の環状局面 annular plaque 環状局面(annular plaque) annular plaque(環状局面) や、大きな中心病変の周囲に衛星状 stellate (star-shaped) 星状(stellate (star-shaped)) stellate (star-shaped)(星状) の丘疹が並ぶ集簇clustering (aggregation) 集簇(clustering (aggregation))clustering (aggregation)(集簇) 配列がある。波状に出現して形が多彩になる |
| 手掌・足底の病変 | 対称性の丘疹・局面 | 縁に鱗屑の襟(Biettの襟)をつくる。重要な手掛かり |
| 扁平コンジローマcondyloma latum扁平コンジローマ(condyloma latum)condyloma latum(扁平コンジローマ) | 間擦部intertriginous (area)間擦部(intertriginous (area))intertriginous (area)(間擦部)・肛門周囲の扁平で湿潤した乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 局面 | 病原体量が多く、感染性が高い |
| 生え際hairline 生え際(hairline)hairline(生え際) の病変 | 脂漏部である生え際 hairline 生え際(hairline) hairline(生え際) に沿う病変 | 「ヴィーナスの冠」と呼ぶ |
| 色素脱失斑hypopigmented patch色素脱失斑(hypopigmented patch)hypopigmented patch(色素脱失斑) | 主に頸部 | 炎症後の変化で「ヴィーナスの首飾り」と呼ぶ |
| 粘膜斑mucous patch粘膜斑(mucous patch)mucous patch(粘膜斑) | 口腔・咽頭・陰部の灰白色びらん | 接触感染contact transmission 接触感染(contact transmission)contact transmission(接触感染) 源になり得る。口腔咽頭の粘膜斑 mucous patch 粘膜斑(mucous patch) mucous patch(粘膜斑) は性器の扁平コンジローマ condyloma latum 扁平コンジローマ(condyloma latum) condyloma latum(扁平コンジローマ) に当たる |
| 口角・咽頭の病変 | 梅毒性luetic 梅毒性(luetic)luetic(梅毒性) 口角びらん、裂隙状丘疹、梅毒性luetic 梅毒性(luetic)luetic(梅毒性) 咽頭炎(咽頭全体の炎症) | 口腔・口角まで診察して確認する |
| 虫食い状脱毛moth-eaten alopecia虫食い状脱毛(moth-eaten alopecia)moth-eaten alopecia(虫食い状脱毛) | 境界不整border irregularity 境界不整(border irregularity)border irregularity(境界不整) な多発性非瘢痕性脱毛 non-scarring alopecia非瘢痕性脱毛(non-scarring alopecia) non-scarring alopecia(非瘢痕性脱毛) | びまん性脱毛となる場合もある。休止期脱毛telogen effluvium 休止期脱毛(telogen effluvium)telogen effluvium(休止期脱毛) を含む |
手掌・足底、肛門性器、生え際hairline 生え際(hairline)hairline(生え際) の病変は、トレポネーマの特異的な浸潤による限局性梅毒疹で、病変から暗視野顕微鏡 dark-field microscopy 暗視野顕微鏡(dark-field microscopy) dark-field microscopy(暗視野顕微鏡) で菌が見つかる。二次病変は、他の皮膚疾患と紛らわしいさまざまな発疹形態をとり得る3。
頻度は、授業の表(教科書の目安)が皮疹のうち早期のばら疹様を10%、晩期の斑丘疹 maculopapular rash斑丘疹(maculopapular rash) maculopapular rash(斑丘疹)・丘疹鱗屑性papulosquamous 丘疹鱗屑性(papulosquamous)papulosquamous(丘疹鱗屑性) を70%、粘膜病変を30%、虫食い状脱毛moth-eaten alopecia 虫食い状脱毛(moth-eaten alopecia)moth-eaten alopecia(虫食い状脱毛) を7%とする。粘膜斑mucous patch 粘膜斑(mucous patch)mucous patch(粘膜斑) または扁平コンジローマ condyloma latum 扁平コンジローマ(condyloma latum) condyloma latum(扁平コンジローマ) は、米国CDCがおよそ4分の1の患者にみられると記し、授業の粘膜病変30%と近い2。ほかの数値は一次資料で確認できていない目安である。
出典:CDC、PHIL 16975(Public Domain)。WebPに変換。手掌に生じた丘疹性梅毒疹 papular syphilid 丘疹性梅毒疹(papular syphilid) papular syphilid(丘疹性梅毒疹) の一例です。CDCによる本サイトの推奨を意味しません。
発疹は斑状、丘疹性、乾癬様、脂漏性、膿疱性など多形性 pleomorphism 多形性(pleomorphism) pleomorphism(多形性) である。手掌・足底に鱗屑性 scaly 鱗屑性(scaly) scaly(鱗屑性) 紅斑が散在する像や、肛門周囲の扁平コンジローマ condyloma latum 扁平コンジローマ(condyloma latum) condyloma latum(扁平コンジローマ) は特に重要である。
臓器病変
肝炎、腎障害、骨・関節症arthropathy 関節症(arthropathy)arthropathy(関節症) 状を伴うことがある。髄膜炎、脳神経障害cranial neuropathy脳神経障害(cranial neuropathy)cranial neuropathy(脳神経障害)、視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下)、ぶどう膜炎、難聴、耳鳴tinnitus耳鳴(tinnitus)tinnitus(耳鳴)、めまいなどの神経梅毒 neurosyphilis神経梅毒(neurosyphilis) neurosyphilis(神経梅毒)、眼梅毒ocular syphilis眼梅毒(ocular syphilis)ocular syphilis(眼梅毒)、耳梅毒otosyphilis 耳梅毒(otosyphilis)otosyphilis(耳梅毒) はどの病期にも起こり得る。4
診断
診断の基本は、非トレポネーマ検査non-treponemal test 非トレポネーマ検査(non-treponemal test)non-treponemal test(非トレポネーマ検査) (RPR・VDRL)とトレポネーマ検査(TPPA・TPHA・EIAなど)を組み合わせる血清学的アルゴリズムであり、病変からの直接検出は利用可能な場合に補助的に用いる。2
flowchart TD
A["全身性発疹・手掌足底病変・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='condyloma latum'>扁平コンジローマ</span>"] --> B["性的接触歴と全身診察"]
B --> C["RPRまたはVDRL"]
B --> D["TPPA・TPHA・EIAなど"]
C --> E["2系統の結果を統合"]
D --> E
E --> F["必要に応じ病変から直接検出"]
F --> G["HIVと他の性感染症も評価"]
RPRやVDRLなどの非トレポネーマ検査 non-treponemal test 非トレポネーマ検査(non-treponemal test) non-treponemal test(非トレポネーマ検査) が陰性でも、抗体過剰によるプロゾーン現象 prozone phenomenon プロゾーン現象(prozone phenomenon) prozone phenomenon(プロゾーン現象) を疑う臨床像では、検体希釈での再検を検査室へ依頼する。2 皮膚生検は補助的で、血清学的検査や直接検出に代わらない。
鑑別診断
- ウイルス性発疹症viral exanthemウイルス性発疹症(viral exanthem)viral exanthem(ウイルス性発疹症)、急性HIV感染症
- 薬疹drug eruption薬疹(drug eruption)drug eruption(薬疹)、ばら色粃糠疹pityriasis roseaばら色粃糠疹(pityriasis rosea)pityriasis rosea(ばら色粃糠疹)
- 滴状乾癬guttate psoriasis 滴状乾癬(guttate psoriasis)guttate psoriasis(滴状乾癬) (乾癬の鑑別診断 differential diagnosis鑑別診断(differential diagnosis) differential diagnosis(鑑別診断)に部位別の見分けがある)、扁平苔癬lichen planus扁平苔癬(lichen planus)lichen planus(扁平苔癬)
- 脂漏性皮膚炎seborrheic dermatitis脂漏性皮膚炎(seborrheic dermatitis)seborrheic dermatitis(脂漏性皮膚炎)、疥癬scabies疥癬(scabies)scabies(疥癬)
治療
第二期梅毒secondary syphilis 第二期梅毒(secondary syphilis)secondary syphilis(第二期梅毒) は早期梅毒として、ベンザチンペニシリンbenzathine benzylpenicillinベンザチンペニシリン(benzathine benzylpenicillin)benzathine benzylpenicillin(ベンザチンペニシリン)G(benzathine benzylpenicillin)240万単位を筋肉内 intramuscular 筋肉内(intramuscular) intramuscular(筋肉内) に単回投与する。45 日本ではステルイズ(ベンジルペニシリンbenzylpenicillin ベンジルペニシリン(benzylpenicillin)benzylpenicillin(ベンジルペニシリン) ベンザチン benzathine ベンザチン(benzathine) benzathine(ベンザチン) 水和 hydration 水和(hydration) hydration(水和) 物の筋注製剤)が「梅毒(神経梅毒neurosyphilis 神経梅毒(neurosyphilis)neurosyphilis(神経梅毒) を除く)」に承認され、早期梅毒には240万単位の単回筋注、後期梅毒には240万単位を週1回で計3回投与する(13歳以上)6。国内の指針(日本性感染症学会、2023年の改訂版)には、経口アモキシシリン(1回500 mg、1日3回、28日間)もベンジルペニシリン benzylpenicillin ベンジルペニシリン(benzylpenicillin) benzylpenicillin(ベンジルペニシリン) ベンザチン benzathine ベンザチン(benzathine) benzathine(ベンザチン) と並ぶ第一選択に挙がる3。国別の違いは第一期梅毒primary syphilis第一期梅毒(primary syphilis)primary syphilis(第一期梅毒)の治療比較表 Comparison Table 比較表(Comparison Table) Comparison Table(比較表) にまとめてある。妊娠ではアレルギーがあっても脱感作 desensitization 脱感作(desensitization) desensitization(脱感作) してペニシリンを用いる。神経・眼・耳梅毒otosyphilis 耳梅毒(otosyphilis)otosyphilis(耳梅毒) では水性結晶ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG(benzylpenicillin)benzylpenicillin(ペニシリンG)静注を行い、眼科・耳鼻咽喉科otorhinolaryngology (ENT) 耳鼻咽喉科(otorhinolaryngology (ENT))otorhinolaryngology (ENT)(耳鼻咽喉科) と連携する。4
治療時点のRPRまたはVDRL力価を基準に追跡し、臨床所見clinical signs 臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見) の消退、経時的serial 経時的(serial)serial(経時的) な力価低下、再感染reinfection 再感染(reinfection)reinfection(再感染) の有無を評価する。パートナー管理とHIV検査を同時に行う。4
まとめ
- 第二期梅毒secondary syphilis 第二期梅毒(secondary syphilis)secondary syphilis(第二期梅毒) は全身播種 systemic dissemination 全身播種(systemic dissemination) systemic dissemination(全身播種) 期で、皮疹、粘膜斑mucous patch粘膜斑(mucous patch)mucous patch(粘膜斑)、全身性リンパ節腫脹を来す。
- 手掌・足底病変、扁平コンジローマcondyloma latum扁平コンジローマ(condyloma latum)condyloma latum(扁平コンジローマ)、虫食い状脱毛moth-eaten alopecia 虫食い状脱毛(moth-eaten alopecia)moth-eaten alopecia(虫食い状脱毛) が重要な手掛かりである。
- 神経・眼・耳梅毒otosyphilis 耳梅毒(otosyphilis)otosyphilis(耳梅毒) は第三期に限らず、どの病期にも生じる。
- 早期梅毒としてベンザチンペニシリン benzathine benzylpenicillin ベンザチンペニシリン(benzathine benzylpenicillin) benzathine benzylpenicillin(ベンザチンペニシリン) G 240万単位筋注1回で治療する。
出典
- 1.Syphilis in Dermatology: Recognition and Management(2023)第二期梅毒は全身播種に伴って多彩な皮膚・粘膜所見と全身症を示し、手掌・足底病変、扁平コンジローマ、梅毒性脱毛などが診断の手掛かりになることを確認した。閲覧 2026-08-13
- 2.CDC Laboratory Recommendations for Syphilis Testing, United States, 2024(Centers for Disease Control and Prevention(MMWR Recommendations and Reports)・2024)梅毒診断では非トレポネーマ検査とトレポネーマ検査を組み合わせ、直接検出法を補助的に用いること、プロゾーン現象を疑う場合は非トレポネーマ検査を希釈検体で再検することを確認した。さらにPMC全文(PMC10849099)で、二期梅毒が多くの一期病変の治癒後およそ2〜24週に始まること、口腔の粘膜斑または性器・直腸の扁平コンジローマがおよそ4分の1の患者にみられること、リンパ節腫脹・脱毛を伴うことがあること、湿潤した一期・二期の病変には感染性の菌が含まれ性的接触で伝播し得ることを確認した。閲覧 2026-08-13
- 3.性感染症 診断・治療 ガイドライン2020 第2部 疾患別診断と治療 1 梅毒(2023年6月一部改訂)(日本性感染症学会・2023)学会公開の改訂版PDF(全7頁。学会サイトの案内に「ガイドライン2020の梅毒の項を一部改訂しました(2023.06.13)」とあり、PDFの更新日は2023年6月20日)の本文を取得して読んだ。第2期梅毒を二次病変の症状が主体の活動性梅毒とし感染からおおむね1〜3か月後に出ること、一次病変が残る例や再燃があること、梅毒性バラ疹・丘疹性梅毒疹・扁平コンジローマが典型的な皮膚の二次病変で他の皮膚疾患と紛らわしい発疹形態をとり得ること、二次病変が皮膚に限らずあらゆる臓器を侵し精神神経症状・多発性リンパ節腫脹・急性肝炎・糸球体腎炎などを起こし得ること、第2期ではRPRと梅毒トレポネーマ抗体が必ず陽性になっているためこれを参考にし、RPRは高値(16倍、16 R.U.以上)のことが多いこと、早期梅毒の治療にA)アモキシシリン経口1回500 mg・1日3回・28日間、B)ベンジルペニシリンベンザチンの筋注240万単位(早期は単回)が並ぶこと、第二選択のミノサイクリンが100 mg・1日2回・28日間であることを確認した。学会のガイドライン案内ページ(https://jssti.jp/guideline_c.html)では、この改訂版へのリンクがコメントアウトされていた(2026年版の発刊後とみられる)。2026年版は会員限定で未取得。閲覧 2026-11-13
- 4.Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021(Centers for Disease Control and Prevention(MMWR Recommendations and Reports)・2021)第二期梅毒を含む早期梅毒の第一選択、妊娠中のペニシリン治療、神経・眼・耳梅毒の治療、血清学的追跡とパートナー管理を確認した。閲覧 2026-08-13
- 5.One Dose versus Three Doses of Benzathine Penicillin G in Early Syphilis(2025)HIV感染の有無を問わず、早期梅毒に対するベンザチンペニシリンG単回投与の血清学的反応が3回投与に対して非劣性であることを確認した。閲覧 2026-08-13
- 6.ステルイズ水性懸濁筋注60万単位シリンジ/ステルイズ水性懸濁筋注240万単位シリンジ 添付文書(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/ファイザー株式会社・2021)本文を開いて確認した。適応症が「梅毒(神経梅毒を除く)」で、成人及び13歳以上の小児では早期梅毒に240万単位を単回筋注、後期梅毒に1回240万単位を週に1回で計3回筋注すること(2021年9月作成、第1版)。閲覧 2026-11-11