Gynecology · 23
子宮体癌の病期・治療・病理
Staging and therapy of corporal cancer. Pathology
- 前提:病態
- 子宮内膜・筋層の腫瘍
- 前提:正常
- 骨盤・会陰:血管とリンパ管
- 疾患
- 子宮体癌
- 検査値
- マイクロサテライト不安定性
🧠 全体像:子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)は手術・病理病期pathological stage病理病期(pathological stage)pathological stage(病理病期)を基本とし、2023 FIGOでは解剖学的進展に組織型、リンパ脈管侵襲lymphovascular space invasion, LVSIリンパ脈管侵襲(lymphovascular space invasion, LVSI)lymphovascular space invasion, LVSI(リンパ脈管侵襲)、分子分類を統合する。治療は「病期だけ」でなく、組織型・グレード・分子群・妊孕性希望から再発リスクを層別化して決める。
FIGO 2023病期
2023 FIGOは旧病期を更新し、早期病変early stage disease早期病変(early stage disease)early stage disease(早期病変)をさらに細分して分子分類の記録を推奨する。
| 病期 | 主な範囲 |
|---|---|
| IA1 | 非侵襲的または低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)の非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)がポリープ・内膜に限局 |
| IA2 | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で筋層浸潤<50%、リンパ脈管侵襲lymphovascular space invasion, LVSIリンパ脈管侵襲(lymphovascular space invasion, LVSI)lymphovascular space invasion, LVSI(リンパ脈管侵襲)なし/限局性 |
| IA3 | 低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)が子宮と卵巣に限局し、所定の低リスク基準を満たす |
| IB | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で筋層浸潤≥50%、リンパ脈管侵襲lymphovascular space invasion, LVSIリンパ脈管侵襲(lymphovascular space invasion, LVSI)lymphovascular space invasion, LVSI(リンパ脈管侵襲)なし/限局性 |
| IC | 攻撃的組織型aggressive histologic type攻撃的組織型(aggressive histologic type)aggressive histologic type(攻撃的組織型)がポリープまたは内膜に限局 |
| IIA | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で子宮頸部間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) |
| IIB | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で実質的リンパ脈管侵襲substantial LVSI実質的リンパ脈管侵襲(substantial LVSI)substantial LVSI(実質的リンパ脈管侵襲) |
| IIC | 攻撃的組織型aggressive histologic type攻撃的組織型(aggressive histologic type)aggressive histologic type(攻撃的組織型)で筋層浸潤あり |
| IIIA | 付属器、子宮漿膜への進展 |
| IIIB | 腟・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)、または骨盤腹膜への進展 |
| IIIC1 | 骨盤リンパpelvic lymphatics骨盤リンパ(pelvic lymphatics)pelvic lymphatics(骨盤リンパ)節転移 |
| IIIC2 | 傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節)転移 |
| IVA | 膀胱・腸粘膜へ浸潤 |
| IVB | 骨盤外腹膜転移 |
| IVC | 遠隔転移 |
リンパ節では微小転移・肉眼的転移を区別する。2023分類は導入状況に差があるため、臨床では使用したFIGO版を明記する。
分子分類
| 分子群 | 代表所見 | おおまかな予後傾向 |
|---|---|---|
POLE変異型POLEmut変異型(POLEmut)POLEmut(変異型) |
POLE エキソヌクレアーゼexonucleaseエキソヌクレアーゼ(exonuclease)exonuclease(エキソヌクレアーゼ) domain病的変異 |
良好 |
| MMR欠損型 | MMR蛋白消失、MSI-highを伴うことがある | 中間。Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)評価と免疫療法選択に重要 |
| 特異的分子プロファイルなしno specific molecular profile (NSMP)特異的分子プロファイルなし(no specific molecular profile (NSMP))no specific molecular profile (NSMP)(特異的分子プロファイルなし)(NSMP) | POLEmut・MMRd・p53abnに該当しない | 不均一な中間群 |
p53異常型p53abn異常型(p53abn)p53abn(異常型) |
異常p53発現/TP53変異 |
不良 |
早期病変early stage disease早期病変(early stage disease)early stage disease(早期病変)ではPOLEmutまたはp53abnにより病期表記が修飾される。可能なら全例で分子分類を行い、組織型・グレード・LVSIと併記する。
病理
組織型
- 類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)が最多で、低〜高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)まで幅がある。
- 漿液性癌serous carcinoma漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌)、明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌)、癌肉腫carcinosarcoma癌肉腫(carcinosarcoma)carcinosarcoma(癌肉腫)、未分化癌anaplastic thyroid carcinoma, ATC未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma, ATC)anaplastic thyroid carcinoma, ATC(未分化癌)などは攻撃的組織型aggressive histologic type攻撃的組織型(aggressive histologic type)aggressive histologic type(攻撃的組織型)として扱う。
- 「I型=エストロゲン依存性類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)、II型=非依存性漿液性・明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌)」は歴史的二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)で、現在は分子分類に置き換えられつつある。
| 歴史的群 | 典型像 | 限界 |
|---|---|---|
| I型 | 肥満・過形成背景、類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)、PTEN・PIK3CA・KRAS・CTNNB1異常 |
高異型度類内膜癌high-grade endometrioid carcinoma高異型度類内膜癌(high-grade endometrioid carcinoma)high-grade endometrioid carcinoma(高異型度類内膜癌)などの多様性を表せない |
| II型 | 萎縮内膜背景、漿液性癌serous carcinoma漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌)、TP53異常 |
明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌)などを単一機序として扱えない |
病理報告で必要な項目
- 組織型・グレード
- 筋層浸潤の深さ
- 子宮頸部間質、漿膜、付属器、腟・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)への進展
- LVSIの有無と程度
- リンパ節転移、切除断端surgical margin切除断端(surgical margin)surgical margin(切除断端)
- MMR、p53、POLEなどの分子所見
治療
手術可能例
- 子宮全摘hysterectomy子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘)+両側卵管卵巣摘出bilateral salpingo-oophorectomy両側卵管卵巣摘出(bilateral salpingo-oophorectomy)bilateral salpingo-oophorectomy(両側卵管卵巣摘出)を基本とし、センチネルリンパ節マッピングsentinel lymph node mappingセンチネルリンパ節マッピング(sentinel lymph node mapping)sentinel lymph node mapping(センチネルリンパ節マッピング)または選択的リンパ節評価を行う。
- 低リスク早期癌では手術のみで終えることがある。
- 補助療法adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法)は病期、組織型、グレード、LVSI、リンパ節、分子群に応じ、腟断端小線源、骨盤外照射pelvic external beam radiotherapy骨盤外照射(pelvic external beam radiotherapy)pelvic external beam radiotherapy(骨盤外照射)、化学療法を単独または併用する。
妊孕性温存
妊孕性温存は、通常、筋層浸潤のない低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)またはEIN/AEHで、画像・病理を専門チームが確認した選択例に限る。高用量プロゲスチンprogestinプロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン)またはレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル(levonorgestrel)levonorgestrel(レボノルゲストレル)放出子宮内システムを用い、3〜6か月ごとの組織評価、反応後の妊娠計画、妊娠希望終了後の根治手術curative surgery根治手術(curative surgery)curative surgery(根治手術)を相談する。
進行・再発癌
- 切除可能性resectability切除可能性(resectability)resectability(切除可能性)に応じて手術、放射線、全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)を組み合わせる。
- 全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)の基本にはカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)があり、病期・分子群に応じ免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)を併用または使用する。
- MMRd/MSI-highは免疫療法選択に重要で、HER2陽性漿液性癌serous carcinoma漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌)などでは分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療(molecularly targeted therapy)molecularly targeted therapy(分子標的治療)を検討する。
- 症状緩和、栄養、血栓予防thrombosis prophylaxis血栓予防(thrombosis prophylaxis)thrombosis prophylaxis(血栓予防)、疼痛管理pain management疼痛管理(pain management)pain management(疼痛管理)を同時に行う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial cancer'>子宮内膜癌</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断"] --> B["画像・手術病期評価"]
B --> C["組織型・グレード・LVSI"]
C --> D["POLEmut・MMRd・NSMP・p53abn"]
D --> E["再発<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>"]
E --> F["手術のみ"]
E --> G["放射線・化学療法などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adjuvant therapy'>補助療法</span>"]
E --> H["進行例の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>・支持療法"]
まとめ
- FIGO 2023では、解剖学的病期に組織型、LVSI、分子分類を統合する。
- POLEmut、MMRd、NSMP、p53abnの4群は予後層別化と薬物選択に重要である。
- 手術を基本に、病理・分子リスクに応じて放射線・化学療法・免疫療法を個別化する。