びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（HE染色）

🧠 全体像：びまん性大細胞型 large-cell type 大細胞型（large-cell type） large-cell type（大細胞型） B細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：DLBCL）は、大型の腫瘍性B細胞がリンパ節構築をびまん性に置換する侵攻性リンパ腫である。増殖は速いが治癒可能性があり、形態、免疫表現型Immunophenotype免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型）、細胞起源、MYC・BCL2 などの遺伝学的所見を統合して分類する。

標本の要点

「びまん性」は濾胞がびまん性に並ぶという意味ではなく、腫瘍細胞が濾胞構築を失ってシート状 sheet-like シート状（sheet-like） sheet-like（シート状） に増殖することを指す。

DLBCLは単一遺伝子病ではない

flowchart TD
    A["成熟B細胞"] --> B["多様な遺伝子・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epigenome'>エピゲノム</span>異常"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center B-cell type'>胚中心B細胞型</span>"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activated B-cell type'>活性化B細胞型</span>"]
    C --> E["大型B細胞のびまん性増殖"]
    D --> E
    E --> F["急速なリンパ節・節外病変"]
    E --> G["治療に反応すれば治癒可能"]

IGH::BCL2 再構成は一部、特に胚中心B細胞型 germinal center B-cell type 胚中心B細胞型（germinal center B-cell type） germinal center B-cell type（胚中心B細胞型） で認めるが、DLBCL全例の原因ではない。MYC と BCL2 の再構成を併せ持つ病変は、現行分類で「DLBCL／高悪性度high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度） B細胞リンパ腫・MYC および BCL2 再構成」として別に評価する。蛋白の二重発現と遺伝子再構成 gene rearrangement 遺伝子再構成（gene rearrangement） gene rearrangement（遺伝子再構成） は同義ではない。

⚠️ 「現行分類」は一つではない。どちらの体系の話かを明示する。 造血器腫瘍hematologic malignancy 造血器腫瘍（hematologic malignancy）hematologic malignancy（造血器腫瘍） にはWHOWHO（World Health Organization）-HAEM5（2022）¹とICC（2022）²が並立しており、名称も定義も完全には一致しない。高悪性度high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度） B細胞リンパ腫（HGBL、非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL 非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫） 全体の約2%）では、WHO-HAEM5が「DLBCL／HGBL・MYC および BCL2 再構成（BCL6 再構成の有無を問わない）」と「HGBL, NOS」の2型を置き、MYC と BCL6 の二重再構成例はこのカテゴリーから外して形態に応じDLBCLまたはHGBL, NOSへ振り分ける。ICCは同じ2型に加え、MYC と BCL6 の二重再構成を暫定病型として残している³。旧来の「double-hit lymphoma」という呼び名は正式な病型名ではなく、どちらの体系でも上記の名称に置き換えて記載する。

診断パネル

💡 細胞起源cell-of-origin 細胞起源（cell-of-origin）cell-of-origin（細胞起源） 分類は免疫染色で代用するが、限界がある。 遺伝子発現プロファイルgene expression profile 遺伝子発現プロファイル（gene expression profile）gene expression profile（遺伝子発現プロファイル） による胚中心B細胞型 germinal center B-cell type 胚中心B細胞型（germinal center B-cell type） germinal center B-cell type（胚中心B細胞型） （GCB）／活性化B細胞型activated B-cell type 活性化B細胞型（activated B-cell type）activated B-cell type（活性化B細胞型） （ABC）の区別は、CD10・BCL6・MUM1の3抗体からなるHans法で近似され、152例の検討でGCB 42%・非GCB 58%に分かれ、5年全生存率5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival）5-year overall survival（5年全生存率） はGCB群76%に対し非GCB群34%であった⁴。ただし免疫化学療法 immunochemotherapy 免疫化学療法（immunochemotherapy） immunochemotherapy（免疫化学療法） 時代の157例の検証では、Hans法がGCBと規定した症例の48%が遺伝子発現プロファイル gene expression profile 遺伝子発現プロファイル（gene expression profile） gene expression profile（遺伝子発現プロファイル） と食い違い、Hans法を含むどの免疫染色アルゴリズムもGCB／非GCB間の予後差（遺伝子発現プロファイルgene expression profile 遺伝子発現プロファイル（gene expression profile）gene expression profile（遺伝子発現プロファイル） では5年全生存率 5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival） 5-year overall survival（5年全生存率） 80%対45%）を再現できなかった⁵。免疫染色による細胞起源分類は目安であって、単独で治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） の根拠にしない。

CD20染色の役割は H2-012：DLBCLのCD20染色 で確認する。

鑑別

治療の安全性

限局・進行、年齢、臓器機能、国際予後指標International Prognostic Index, IPI国際予後指標（International Prognostic Index, IPI）International Prognostic Index, IPI（国際予後指標）、分子病型を評価し、リツキシマブを含む多剤併用療法 multidrug therapy (combination chemotherapy) 多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)） multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法） を基本とする。R-CHOPは代表的治療で、選択例ではポラツズマブ polatuzumabポラツズマブ（polatuzumab） polatuzumab（ポラツズマブ） ベドチンpolatuzumab vedotin ベドチン（polatuzumab vedotin）polatuzumab vedotin（ベドチン） を組み込むPola-R-CHPなども用いられる。抗CD20抗体anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody）anti-CD20 antibody（抗CD20抗体） 単剤だけを一般的な治癒目的治療とはしない。

急速増殖性のため、治療開始時は腫瘍崩壊症候群 tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS） tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） を評価する。抗CD20抗体anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody）anti-CD20 antibody（抗CD20抗体） 前にはB型肝炎スクリーニングを行い、アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン） 使用時は心機能を確認する。

まとめ

• DLBCLは大型B細胞がリンパ節構築をびまん性に置換する侵攻性リンパ腫である。
• 中心芽細胞Centroblasts 中心芽細胞（Centroblasts）Centroblasts（中心芽細胞） 型・免疫芽細胞Immunoblasts 免疫芽細胞（Immunoblasts）Immunoblasts（免疫芽細胞） 型の形態、核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）、アポトーシスを確認する。
• t(14;18) は一部に限られ、全例の原因ではない。
• 免疫表現型Immunophenotype 免疫表現型（Immunophenotype）Immunophenotype（免疫表現型） とFISHFISH（fluorescence in situ hybridization）を統合し、抗CD20抗体anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody）anti-CD20 antibody（抗CD20抗体） を含む多剤療法で治癒を目指す。