びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（CD20免疫染色）

🧠 全体像：びまん性大細胞型 large-cell type 大細胞型（large-cell type） large-cell type（大細胞型） B細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma：DLBCL）のCD20免疫染色では、大型腫瘍細胞の細胞膜がびまん性に陽性となり、成熟B細胞性を支持する。ただしCD20は正常B細胞や他のB細胞リンパ腫も発現するため、陽性だけでDLBCLとは診断できない。

染色の読み方

flowchart TD
    A["HEで大型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical lymphocyte'>異型リンパ球</span>のびまん性増殖"] --> B["CD20膜陽性"]
    B --> C["成熟B細胞性を支持"]
    C --> D["PAX5・CD79aなどで確認"]
    D --> E["CD10・BCL6・MUM1を評価"]
    E --> F["MYC・BCL2蛋白と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluorescence in situ hybridization'>FISH</span>を追加"]
    F --> G["DLBCLと関連病型を分類"]

CD20だけでは足りない理由

CD20陰性だからB細胞腫瘍を完全に除外できるわけではない。PAX5、CD79a、OCT2、BOB1、形質細胞マーカーなどを病型に応じて追加する。

⚠️ リツキシマブ後のCD20陰性化は理論上の話ではない。 リツキシマブ併用化学療法 combination chemotherapy 併用化学療法（combination chemotherapy） combination chemotherapy（併用化学療法） を受けたB細胞腫瘍124例のうち、再発・進行を確認した36例（29.0%）から再生検 repeat biopsy 再生検（repeat biopsy） repeat biopsy（再生検） した19例中5例（26.3%。DLBCL 3例と濾胞性リンパ腫 follicular lymphoma, FL 濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL） follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫） から転化したDLBCL 2例）が、CD20蛋白陰性へ形質転換していた。5例とも陰性化の確認から1年以内に死亡している¹。同じ患者のCD20陰性細胞ではCD20 mRNAが有意に低く、脱メチル化demethylation 脱メチル化（demethylation）demethylation（脱メチル化） 薬（5-アザ-2’-デオキシシチジン）を加えると3日以内に発現とリツキシマブ感受性が回復したことから、少なくとも一部はエピジェネティック epigenetic エピジェネティック（epigenetic） epigenetic（エピジェネティック） な発現抑制と考えられている¹。再発時の生検では、初発時の免疫染色結果を流用せず染め直す。

💡 古典的ホジキンリンパ腫classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL）classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） のCD20も「常に陰性」ではない。 未治療の古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） 598例では、132例（22%）でホジキン細胞・リード・シュテルンベルグ細胞Reed-Sternberg cell リード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞） がCD20を発現しており、陽性判定は5年無失敗生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） に影響しなかった（ABVDまたは同等レジメン群で86%対84%）²。したがってCD20が一部陽性でも古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） は除外できない。分けるのは転写因子の組み合わせで、CD20・CD22・CD79aの3種がそろって陽性になるのは結節性リンパ球優位型 nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma） nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型） ホジキンリンパ腫 Hodgkin lymphoma, HL ホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL） Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫） とDLBCLに限られ、古典的ホジキンリンパ腫classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL）classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） では単一マーカーのみの陽性にとどまる。PAX5（BSAP）陽性かつOCT2またはBOB1のいずれかが陰性という所見が古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） を支持する³。

HEでの大型細胞形態は H2-011：DLBCLのHE染色 で確認する。

治療予測マーカーとしての注意

CD20陽性はリツキシマブ（rituximab）など抗CD20抗体 anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody） anti-CD20 antibody（抗CD20抗体） を組み込む根拠になるが、染色強度だけで治療反応を保証しない。DLBCLでは病期、臓器機能、予後指標、分子病型を合わせて多剤治療を設計する。

まとめ

• DLBCLでは大型腫瘍細胞のびまん性CD20膜陽性を確認する。
• CD20はB細胞系統を支持するが、DLBCLに特異的ではない。
• 抗CD20治療後や形質芽球性分化では陰性化しうる。
• HE、広い免疫パネル、遺伝学的検査を統合して分類する。