Histopathology · H2-051B
B型肝炎
Hepatitis – HBV
- 描出疾患
- ウイルス性肝炎
🧠 全体像：B型肝炎ウイルス（hepatitis B virus：HBV）は通常、肝細胞を直接破壊するのではなく、ウイルス抗原を認識する宿主免疫host immunity宿主免疫（host immunity）host immunity（宿主免疫）応答によって肝細胞傷害を生じる。急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）から慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）、肝硬変、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）まで多様な経過をとる。
病原性の要点
HBVは肝細胞核内の共有結合閉環DNA（covalently closed circular DNA：cccDNA）を鋳型として複製する。HBV DNAの宿主ゲノムへの組み込みは複製に必須ではないが、HBs抗原産生の持続やゲノム不安定性Genomic instabilityゲノム不安定性（Genomic instability）Genomic instability（ゲノム不安定性）を介して発癌に関与しうる。
flowchart TD
A["HBVが肝細胞へ感染"] --> B["cccDNAからウイルス抗原を産生"]
B --> C["細胞表面にウイルス抗原を提示"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic T cell'>細胞傷害性T細胞</span>による免疫応答"]
D --> E["感染肝細胞のアポトーシス・炎症"]
E --> F["回復または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic infection'>慢性感染</span>"]
F --> G["線維化・肝硬変・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular carcinoma, HCC'>肝細胞癌</span>リスク"]臨床病型
| 病型 | 要点 |
|---|---|
| 急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎） | 無症候から黄疸を伴う肝炎まで多様 |
| 劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎） | 広範・塊状肝壊死による急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）。短期間に「巨大な肝硬変」を作る病態ではない |
| 慢性非活動性inactive非活動性（inactive）inactive（非活動性）状態 | HBs抗原が持続するが炎症活動性が低いことがある |
| 慢性活動性肝炎 | 炎症と線維化が進行し、肝硬変へ至りうる |
| 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） | 肝硬変を介する経路に加え、HBVでは非肝硬変肝にも生じうる |
組織形態
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| 門脈域portal triad/area門脈域（portal triad/area）portal triad/area（門脈域）の乏しい炎症 | 活動性が低い症例でみられるが、病期は血液検査と統合 |
| すりガラス状肝細胞 | 小胞体内のHBs抗原蓄積により淡い好酸性細胞acidophil好酸性細胞（acidophil）acidophil（好酸性細胞）質を示す |
| インターフェース肝炎interface hepatitisインターフェース肝炎（interface hepatitis）interface hepatitis（インターフェース肝炎） | 活動性慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）でみられうる |
| 好酸性小体 | 免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）アポトーシスを反映 |
| 中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈） | 小葉構築を確認する目印で、HBV特異的所見ではない |
| リポフスチンlipofuscinリポフスチン（lipofuscin）lipofuscin（リポフスチン） | 消耗wasting; depletion消耗（wasting; depletion）wasting; depletion（消耗）性色素であり、HBVに特異的ではない |
すりガラス状細胞質を「成熟ウイルス粒子が細胞質を満たす像」と単純化しない。HBs抗原の免疫染色は感染を支持するが、診断と活動性評価は血清学・HBV DNAと統合する。
感染経路と予防
血液、注射針共有・針刺し、性行為、周産期感染perinatal infection周産期感染（perinatal infection）perinatal infection（周産期感染）などで伝播する。糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染を主経路とするHAVとは異なり、潜伏期間incubation period潜伏期間（incubation period）incubation period（潜伏期間）はしばしば60〜90日程度と長い。組換えHBVワクチンが有効で、出生時接種を含む予防が重要である。HBs抗原陽性妊婦ではHBV DNA量を評価し、高ウイルス量high viral load高ウイルス量（high viral load）high viral load（高ウイルス量）なら妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）のテノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）を検討する。新生児には速やかにワクチンを投与し、適応に応じHBIGを併用する。
診断マーカー
| マーカー | 主な意味 |
|---|---|
| HBs抗原 | 現在のHBV感染 |
| HBs抗体 | 免疫獲得 |
| HBc抗体IgM | 急性感染または再活性化を示唆 |
| HBc抗体total | 既感染または現在感染。ワクチン単独では陽性にならない |
| HBe抗原・HBe抗体 | 複製状態の補助指標 |
| HBV DNA | ウイルス複製量と治療判断に重要 |
治療
急性B型肝炎は原則として支持療法を行い、重症・遷延例や急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）では専門管理と核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）を検討する。慢性B型肝炎では、HBV DNA、ALT、線維化・肝硬変、年齢、家族歴、免疫抑制予定などから治療適応therapeutic indications治療適応（therapeutic indications）therapeutic indications（治療適応）を判断し、テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）またはエンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）など耐性障壁の高い核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）を用いる。
肝硬変および所定の高リスク慢性HBV患者では、治療中も原則6か月ごとの腹部超音波を基本に、地域・ガイドラインに応じてAFPを併用し、肝細胞癌サーベイランスHCC surveillance肝細胞癌サーベイランス（HCC surveillance）HCC surveillance（肝細胞癌サーベイランス）を継続する。ウイルス学の詳細は B・C・D型肝炎ウイルス で確認する。
まとめ
- HBV肝傷害は主に免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）である。
- HBV DNA組み込みは複製に必須ではないが、発癌に関与しうる。
- すりガラス状肝細胞はHBs抗原蓄積を反映する。
- ワクチンで予防し、慢性感染chronic infection慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）はHBV DNA・ALT・線維化から治療適応therapeutic indications治療適応（therapeutic indications）therapeutic indications（治療適応）を判断する。