微生物学 · 4/30
住血吸虫
Schistosomes
🧠 住血吸虫Schistosomes 住血吸虫(Schistosomes)Schistosomes(住血吸虫) (Schistosoma属)は吸虫(トレマトーダ)の「例外児」として読む。 肝蛭Fasciola hepatica肝蛭(Fasciola hepatica)Fasciola hepatica(肝蛭)・肺吸虫Paragonimus westermani肺吸虫(Paragonimus westermani)Paragonimus westermani(肺吸虫)と違って(1)雌雄異体 separate sexes雌雄異体(separate sexes) separate sexes(雌雄異体)、(2)卵に蓋 operculum 蓋(operculum) operculum(蓋) がない、(3)血管内に一生を送る偏性血管内寄生虫obligate intravascular parasite偏性血管内寄生虫(obligate intravascular parasite)obligate intravascular parasite(偏性血管内寄生虫)、(4)感染経路は摂食ではなく経皮(水中のセルカリア cercaria セルカリア(cercaria) cercaria(セルカリア) が皮膚を貫通する)——という4点で他の吸虫と真逆の性質を持つ。そして病態のほぼすべてが虫体そのものではなく、組織に沈着した虫卵に対する宿主免疫 host immunity 宿主免疫(host immunity) host immunity(宿主免疫) 反応(肉芽腫形成granuloma formation肉芽腫形成(granuloma formation)granuloma formation(肉芽腫形成))で説明できる。
分類と形態
| 項目 | S. mansoni | S. japonicum | S. haematobium |
|---|---|---|---|
| 卵の形 | 卵円形、大きな側方の棘 | ほぼ球形、微小な棘 | 大型、末端の棘 |
| 成虫の最終寄生部位 site of infestation寄生部位(site of infestation) site of infestation(寄生部位) | 腸間膜静脈叢mesenteric venous plexus腸間膜静脈叢(mesenteric venous plexus)mesenteric venous plexus(腸間膜静脈叢) | 腸間膜静脈叢mesenteric venous plexus腸間膜静脈叢(mesenteric venous plexus)mesenteric venous plexus(腸間膜静脈叢) | 膀胱静脈叢vesical venous plexus膀胱静脈叢(vesical venous plexus)vesical venous plexus(膀胱静脈叢) |
| 虫卵の排出経路 | 糞便 | 糞便 | 尿 |
💡 この3種以外にも、限局した分布を持つヒト寄生種がいる。 S. mekongi(メコン住血吸虫 Schistosomes住血吸虫(Schistosomes) Schistosomes(住血吸虫)、カンボジア・ラオスの一部地域)、中央アフリカの熱帯雨林地域に限局するS. intercalatum・S. guineensisである1。
吸虫共通の性状(肝蛭Fasciola hepatica肝蛭(Fasciola hepatica)Fasciola hepatica(肝蛭)参照)と異なり、住血吸虫Schistosomes 住血吸虫(Schistosomes)Schistosomes(住血吸虫) は雌雄異体separate sexes雌雄異体(separate sexes)separate sexes(雌雄異体)(雄が雌を抱えるように共生 endosymbiosis 共生(endosymbiosis) endosymbiosis(共生) する)で、卵は無蓋non-operculated無蓋(non-operculated)non-operculated(無蓋)、そして生涯を血管内で過ごす偏性血管内寄生虫 obligate intravascular parasite 偏性血管内寄生虫(obligate intravascular parasite) obligate intravascular parasite(偏性血管内寄生虫) である。
感染経路と生活環
- 感染はセルカリアcercaria セルカリア(cercaria)cercaria(セルカリア) を含む淡水 fresh water 淡水(fresh water) fresh water(淡水) との皮膚接触 skin-to-skin contact皮膚接触(skin-to-skin contact) skin-to-skin contact(皮膚接触)によって成立する(摂食ではなく経皮感染 percutaneous infection 経皮感染(percutaneous infection) percutaneous infection(経皮感染) ——他の吸虫と最大の違い)
- 虫卵が糞便・尿として環境(淡水fresh water淡水(fresh water)fresh water(淡水))に排出される
- 淡水fresh water 淡水(fresh water)fresh water(淡水) 中で孵化 hatching 孵化(hatching) hatching(孵化) しミラシジウム miracidium ミラシジウム(miracidium) miracidium(ミラシジウム) となり、貝に侵入する
- 貝の中でセルカリア cercaria セルカリア(cercaria) cercaria(セルカリア) まで発育し、自由遊泳する
- セルカリアcercaria セルカリア(cercaria)cercaria(セルカリア) が皮膚を貫通して侵入する
- 血流に入り、門脈を経て肝臓で成熟する
- 雌雄が対合 synapsis 対合(synapsis) synapsis(対合) したまま最終寄生部位 site of infestation 寄生部位(site of infestation) site of infestation(寄生部位) へ移動する
- S. mansoni・S. japonicum:腸壁(腸間膜静脈叢mesenteric venous plexus腸間膜静脈叢(mesenteric venous plexus)mesenteric venous plexus(腸間膜静脈叢))に定着し、卵は肝臓を循環して糞便中へ
- S. haematobium:膀胱壁(膀胱静脈叢vesical venous plexus膀胱静脈叢(vesical venous plexus)vesical venous plexus(膀胱静脈叢))に定着し、卵は尿中へ
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cercaria'>セルカリア</span>を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fresh water'>淡水</span>との<span class='jp-term jp-term-diagram' title='skin-to-skin contact'>皮膚接触</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cercaria'>セルカリア</span>が皮膚を貫通"]
B --> C["血流→門脈で肝臓に到達し成熟"]
C --> D["雌雄<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synapsis'>対合</span>し最終<span class='jp-term jp-term-diagram' title='site of infestation'>寄生部位</span>へ移動"]
D --> E["S. mansoni/japonicum:<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesenteric venous plexus'>腸間膜静脈叢</span>に定着"]
D --> F["S. haematobium:<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vesical venous plexus'>膀胱静脈叢</span>に定着"]
E --> G["卵は肝臓を循環→糞便中に排出"]
F --> H["卵は尿中に排出"]
G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fresh water'>淡水</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miracidium'>ミラシジウム</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hatching'>孵化</span>→貝に侵入"]
H --> I
I --> A
臨床像:住血吸虫症
💡 住血吸虫症schistosomiasis住血吸虫症(schistosomiasis)schistosomiasis(住血吸虫症)の病態の主体は虫卵に対する宿主免疫 host immunity 宿主免疫(host immunity) host immunity(宿主免疫) 反応である。 皮膚侵入時の即時型・遅延型過敏症、卵抗原に対する全身反応(Katayama症候群)、そして慢性期の肉芽腫形成 granuloma formation肉芽腫形成(granuloma formation) granuloma formation(肉芽腫形成)・線維化——いずれも「虫体そのものの障害」ではなく「宿主の免疫応答」が組織傷害 tissue injury 組織傷害(tissue injury) tissue injury(組織傷害) を作る。
| 病期 | 症状 |
|---|---|
| 皮膚侵入時 | 掻痒性pruritic 掻痒性(pruritic)pruritic(掻痒性) の丘疹様皮疹 papular rash 丘疹様皮疹(papular rash) papular rash(丘疹様皮疹) (セルカリア皮膚炎cercarial dermatitisセルカリア皮膚炎(cercarial dermatitis)cercarial dermatitis(セルカリア皮膚炎)) |
| 急性期(虫卵抗原への反応) | カタヤマ症候群Katayama syndromeカタヤマ症候群(Katayama syndrome)Katayama syndrome(カタヤマ症候群):発熱、悪寒、脾腫 |
| 慢性期 | 組織中の虫卵沈着による肉芽腫形成 granuloma formation 肉芽腫形成(granuloma formation) granuloma formation(肉芽腫形成) と線維化 |
- S. mansoni:初期は皮膚炎・掻痒・発熱、腹部症状(下痢・血性便)、慢性期は肝脾腫・肉芽腫形成granuloma formation肉芽腫形成(granuloma formation)granuloma formation(肉芽腫形成)・門脈線維化
- S. japonicum:初期像はS. mansoniに類似。カタヤマ症候群Katayama syndrome カタヤマ症候群(Katayama syndrome)Katayama syndrome(カタヤマ症候群) がより強く現れる(発熱・悪寒・咳嗽・リンパ節腫脹・腹痛)。慢性期は肝脾腫・門脈圧亢進・腹水・肝肉芽腫hepatic granuloma肝肉芽腫(hepatic granuloma)hepatic granuloma(肝肉芽腫)・肝硬変(黄疸)に加え、中枢神経系にも及び神経症状を呈しうる
- S. haematobium:他種と異なり血尿・排尿障害voiding dysfunction排尿障害(voiding dysfunction)voiding dysfunction(排尿障害)・頻尿を特徴とする(泌尿生殖器住血吸虫症 schistosomiasis住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症))。慢性期は膀胱・尿管壁の肉芽腫と線維化で、尿管の狭窄から水腎症・閉塞性腎症obstructive nephropathy 閉塞性腎症(obstructive nephropathy)obstructive nephropathy(閉塞性腎症) に進みうる。💡 肉芽腫を作るのは「移動した膀胱病変」ではなく虫卵である——虫卵は膀胱・尿管にとどまらず静脈系を介して肺へも運ばれ、そこで肉芽腫を形成しうる
⚠️ S. haematobiumの慢性感染 chronic infection 慢性感染(chronic infection) chronic infection(慢性感染) は膀胱扁平上皮癌squamous cell carcinoma of the bladder膀胱扁平上皮癌(squamous cell carcinoma of the bladder)squamous cell carcinoma of the bladder(膀胱扁平上皮癌)のリスクを高める。 慢性の血尿・膀胱肉芽腫が長期に続くことで発癌に至りうる、確立された関連である。
診断
- 糞便検体(S. mansoni・S. japonicum)または尿検体 S. hematobium 尿検体(S. hematobium) S. hematobium(尿検体) からの黄色調の虫卵検出
- 血清学的検査
治療
- プラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)——全種に共通の第一選択薬 First-line drugs第一選択薬(First-line drugs) First-line drugs(第一選択薬)
⚠️ プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル) は幼若虫 schistosomulum 幼若虫(schistosomulum) schistosomulum(幼若虫) (セルカリアcercaria セルカリア(cercaria)cercaria(セルカリア) 侵入直後の幼若虫 schistosomulum 幼若虫(schistosomulum) schistosomulum(幼若虫) 体)には効きにくい。 成熟した成虫には有効だが、幼若虫schistosomulum 幼若虫(schistosomulum)schistosomulum(幼若虫) はABCトランスポーターを成虫より多く持ち薬剤を排出しやすいため感受性が低い——曝露直後の初回投与だけでは取りこぼした幼若虫 schistosomulum 幼若虫(schistosomulum) schistosomulum(幼若虫) が成熟・産卵しうるため、初回投与の4〜6週間後に追加投与を行うことがある2。
💡 就学前児童向けの新製剤arpraziquantelは、試験段階を越えて規制 Regulation 規制(Regulation) Regulation(規制) 評価まで進んでいる。 従来のプラジカンテル praziquantel プラジカンテル(praziquantel) praziquantel(プラジカンテル) には乳幼児向けの適切な剤形がなかったが、口腔内分散錠のarpraziquantelが第3相試験(コートジボワール・ケニア、3か月〜6歳、288例)で良好な有効性・安全性・忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) を示し3、EMAの EUEU(European Union)-M4all(EU域外での使用を前提とした科学的意見の枠組みで、EU域内の販売承認ではない)で2023年12月14日に肯定的意見が採択され、製品情報が公開されている——適応は生後3か月〜6歳のS. mansoniまたはS. haematobiumによる住血吸虫症 schistosomiasis住血吸虫症(schistosomiasis) schistosomiasis(住血吸虫症)、用量は50 mg/kg(S. haematobiumは60 mg/kg)単回である4。⚠️ 禁忌はラセミ体 racemate ラセミ体(racemate) racemate(ラセミ体) より広い——嚢虫症 cysticercosis 嚢虫症(cysticercosis) cysticercosis(嚢虫症) と急性住血吸虫症 Katayama fever 急性住血吸虫症(Katayama fever) Katayama fever(急性住血吸虫症) は「疑い」の段階で禁忌に入る(詳細と、臨床指針の急性期治療との射程の違いはプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)のノート)4。
まとめ
- 主要3種以外にもS. mekongi(メコン川流域)、S. intercalatum・S. guineensis(中央アフリカ)など限局した分布を持つ種がいる1。
- セネガルではヒト寄生のS. haematobiumとウシ cattle ウシ(cattle) cattle(ウシ) 寄生のS. bovisの間で双方向性 bidirectional 双方向性(bidirectional) bidirectional(双方向性) の雑種化が確認されており、ヒト検体の15%が雑種であった調査もある——ヒト-家畜 domestic animals 家畜(domestic animals) domestic animals(家畜) 間での種の境界が固定的 fixed 固定的(fixed) fixed(固定的) ではないことを示す5。
- プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル) は幼若虫 schistosomulum 幼若虫(schistosomulum) schistosomulum(幼若虫) への効果が乏しく再感染 reinfection 再感染(reinfection) reinfection(再感染) 予防には追加投与を要することがある一方、就学前児童向けの新製剤arpraziquantelは2023年の第3相試験で有効性・安全性を示し、EMAの EU-M4all で肯定的意見を得て製品情報が公開されている(EU域内の販売承認ではない)234。
- 住血吸虫Schistosomes 住血吸虫(Schistosomes)Schistosomes(住血吸虫) は他の吸虫と異なり雌雄異体 separate sexes雌雄異体(separate sexes) separate sexes(雌雄異体)・無蓋卵non-operculated egg無蓋卵(non-operculated egg)non-operculated egg(無蓋卵)・偏性血管内寄生obligate intravascular parasitism偏性血管内寄生(obligate intravascular parasitism)obligate intravascular parasitism(偏性血管内寄生)・経皮感染percutaneous infection 経皮感染(percutaneous infection)percutaneous infection(経皮感染) という特徴を持つ。
- セルカリアcercaria セルカリア(cercaria)cercaria(セルカリア) が皮膚を貫通→門脈で成熟→対合 synapsis 対合(synapsis) synapsis(対合) した成虫が最終部位(腸間膜静脈叢mesenteric venous plexus腸間膜静脈叢(mesenteric venous plexus)mesenteric venous plexus(腸間膜静脈叢) or 膀胱静脈叢vesical venous plexus膀胱静脈叢(vesical venous plexus)vesical venous plexus(膀胱静脈叢))へ移動し産卵する。
- 病態の中心は虫卵に対する宿主免疫 host immunity 宿主免疫(host immunity) host immunity(宿主免疫) 反応(急性期のカタヤマ症候群 Katayama syndromeカタヤマ症候群(Katayama syndrome) Katayama syndrome(カタヤマ症候群)、慢性期の肉芽腫・線維化)。
- S. mansoni/japonicumは肝脾腫・門脈線維化、S. haematobiumは血尿と膀胱扁平上皮癌squamous cell carcinoma of the bladder 膀胱扁平上皮癌(squamous cell carcinoma of the bladder)squamous cell carcinoma of the bladder(膀胱扁平上皮癌) のリスクが特徴的。
- 診断は糞便または尿 haematobium 尿(haematobium) haematobium(尿) 中の虫卵検出+血清学。治療は全種共通でプラジカンテルpraziquantelプラジカンテル(praziquantel)praziquantel(プラジカンテル)。
出典
- 1.Schistosomiasis (fact sheet)(World Health Organization・2026)ヒトに寄生する住血吸虫種として、S. mansoni(アフリカ・中東・カリブ海・ブラジル等)、S. japonicum(中国・インドネシア・フィリピン)、S. mekongi(カンボジア・ラオスの一部地域)、S. haematobium(アフリカ・中東・コルシカ)に加え、中央アフリカの熱帯雨林地域に限局するS. guineensisおよびS. intercalatumが分布すること、就学前児童にはプラジカンテルの小児用製剤を用いることを確認した。閲覧 2026-09-05
- 2.Praziquantel resistance in schistosomes: a brief report(Frontiers in Parasitology(Eastham G, et al.)・2024)プラジカンテルは成虫に比べ幼若虫(シストソムラ)に対する効果が乏しく(幼若虫はABCトランスポーターを成虫の約2.5倍持ち薬剤を排出しやすい)、幼若虫が成熟して産卵する前に再感染を防ぐには初回投与の4〜6週間後に追加投与が必要になりうることを確認した。閲覧 2026-08-26
- 3.Efficacy, safety, and palatability of arpraziquantel (L-praziquantel) orodispersible tablets in children aged 3 months to 6 years infected with Schistosoma in Côte d'Ivoire and Kenya: an open-label, partly randomised, phase 3 trial(The Lancet Infectious Diseases(N'Goran EK, et al.)・2023)就学前児童(3か月〜6歳)を対象とした第3相試験で、小児用に開発された新製剤arpraziquantel(口腔内分散錠)がS. mansoni感染に対し良好な有効性・安全性・忍容性を示したことを確認した——プラジカンテルにはこれまで乳幼児向けの適切な剤形がなかった。閲覧 2026-08-26
- 4.Arpraziquantel 150 mg dispersible tablets: Summary of Product Characteristics (EU-M4all)(European Medicines Agency(EU-M4all。opinion holder は Merck Europe B.V.)・2024)PDF全文(Annex I。PDFに印字された文書番号は EMEA/H/W/004252/001)で確認した。4.1 の適応は逐語で「Arpraziquantel is indicated for the treatment of schistosomiasis caused by Schistosoma mansoni or Schistosoma haematobium in children aged 3 months to 6 years.」、4.2 は S. mansoni に50 mg/kg単回・S. haematobium に60 mg/kg単回を目標用量とし体重別の錠数表(150mg錠、5.0kg以上)を置き、混合感染は未評価だが60 mg/kgが有効と期待されるとし、食後に水で完全に分散させて服用すると定める。4.3 の禁忌は①有効成分・添加物への過敏症、②既知または疑いのある嚢虫症、③既知または疑いのある急性住血吸虫症、④強力なCYP450誘導薬(リファンピシン・カルバマゼピン・フェニトイン等)の併用の4項目である。4.4 は急性期について「Racemic praziquantel is not effective during acute schistosomiasis due to lack of activity against migrating schistosomulae.」とし、ラセミ体の急性期投与が逆説反応・血清病・Jarisch-Herxheimer様反応を介して呼吸不全・脳症・心筋炎・脳血管炎に至りうること、この危険は非免疫の患者で高い可能性があることを述べ、重度肝機能障害または肝脾型住血吸虫症では血中濃度が高く半減期が延びるため慎重投与とし、1歳未満はデータが限られるとする。4.5 は中等度のCYP誘導薬(エファビレンツ、デキサメタゾン)の併用を推奨せず、クロロキンまたは全身性副腎皮質ステロイドの併用も治療失敗につながりうる曝露低下を起こしうるとし、CYP1A2・2C9・2C19・3A4/5 の阻害薬の併用も推奨しない。アルベンダゾール併用でアルプラジカンテルの血中濃度が約65%上昇し、アルベンダゾール活性代謝物が約2.5倍になるとする。4.8 の主な副作用は腹痛9.7%・下痢6.6%・嘔吐4.5%・傾眠4.1%(442例)。5.1 はアルプラジカンテルがプラジカンテル(1対1のラセミ体)のうち生物学的に活性な R-(-) 体であると述べ、第3相の治癒率を S. mansoni で50 mg/kg 87.8%(4〜6歳、n=98)、比較したラセミ体40 mg/kg で81.3%(n=48)、S. haematobium で60 mg/kg 86.2%(3週後、n=58)とし、S. haematobium に50 mg/kgを投与した群(n=29)の治癒率は58.6%と低いと明記する。⚠️ 10. DATE OF REVISION OF THE TEXT 欄は空欄なので、year は製品情報の初回公開日(EMA の製品ページで First published: 08/02/2024)から採った。⚠️ ただしこれは EMA サイトの掲載日であり、PDF 自身の作成日は2023年12月19日、肯定的意見の採択日は2023年12月14日である(9. DATE OF FIRST SCIENTIFIC OPINION 欄も空欄)。閲覧 2026-09-16
- 5.Bidirectional Introgressive Hybridization between a Cattle and Human Schistosome Species(PLoS Pathogens(Huyse T, et al.)・2009)セネガル北部6村の調査で、ヒトから採取した虫卵・ミラシジウムの一部(15%)がS. haematobiumの核ITS rRNA配列とウシ住血吸虫S. bovisのミトコンドリアcox1配列を併せ持つ雑種であることが分子遺伝学的に確認され、両種間の双方向性の導入性交雑(introgressive hybridization)がヒト・貝宿主を介して自然に生じていることを確認した(2006〜2007年調査、ヒト15例で雑種を検出)。閲覧 2026-08-26