Medical Microbiology · 2/22
ブルセラ属
Brucella genus
🧠 ブルセラ症Brucellosisブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症）は「マクロファージに住み着く菌が網内系臓器reticuloendothelial organs網内系臓器（reticuloendothelial organs）reticuloendothelial organs（網内系臓器）を回る」病気として読む。 Brucellaはマクロファージに貪食されてもファゴリソソーム融合phagolysosome fusionファゴリソソーム融合（phagolysosome fusion）phagolysosome fusion（ファゴリソソーム融合）を阻害して生き延び、そのままマクロファージを乗り物としてリンパ管→所属リンパ節→胸管thoracic duct胸管（thoracic duct）thoracic duct（胸管）→血流という経路で全身の網内系臓器reticuloendothelial organs網内系臓器（reticuloendothelial organs）reticuloendothelial organs（網内系臓器）（肝・脾・骨髄・リンパ組織）に運ばれる。到達した臓器でマクロファージが壊れる（マクロファージ融解）たびに、発熱→解熱antipyresis解熱（antipyresis）antipyresis（解熱）→再発熱を繰り返す「波状熱undulant fever波状熱（undulant fever）undulant fever（波状熱）」と、臓器腫大（肝脾腫）が生まれる——症状はすべて「マクロファージに乗った菌が臓器を巡回している」という1枚の絵に還元できる。
形態・生化学的性状
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 形態 | グラム陰性球桿菌Gram-negative coccobacillusグラム陰性球桿菌（Gram-negative coccobacillus）Gram-negative coccobacillus（グラム陰性球桿菌）、非運動性nonmotile非運動性（nonmotile）nonmotile（非運動性） |
| 生息地 | 人獣共通感染症——家畜domestic animals家畜（domestic animals）domestic animals（家畜）・動物からヒトへ感染が飛び移った病原体 |
| 発育性状 | 低温環境でも生存可能viable生存可能（viable）viable（生存可能）、発育が極めて遅い |
| 細胞内寄生性parasitic寄生性（parasitic）parasitic（寄生性） | 通性細胞内寄生菌facultative intracellular bacteria通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria）facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌）——マクロファージなど分裂中の細胞内で増殖し、ファゴリソソーム融合phagolysosome fusionファゴリソソーム融合（phagolysosome fusion）phagolysosome fusion（ファゴリソソーム融合）を阻害することで殺菌を免れる |
病原性因子
直接感染：動物との直接接触（食肉解体業者・獣医など）で感染する。原因菌種によって疾患名が異なる。
| 菌種 | 主な動物宿主 | 疾患名 |
|---|---|---|
| Brucella suis | ブタ | 豚ブルセラ症Swine brucellosis豚ブルセラ症（Swine brucellosis）Swine brucellosis（豚ブルセラ症） |
| Brucella melitensis | ヤギ・ヒツジ | マルタ熱Malta feverマルタ熱（Malta fever）Malta fever（マルタ熱） |
| Brucella abortus | ウシcattleウシ（cattle）cattle（ウシ） | バング病Bang diseaseバング病（Bang disease）Bang disease（バング病） |
| Brucella canis | イヌ | （まれにヒトに感染） |
いずれの菌種もブルセラ症Brucellosisブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症）を起こす。
間接感染：低温殺菌pasteurisation低温殺菌（pasteurisation）pasteurisation（低温殺菌）されていない乳製品の摂取、または動物の滲出液（食肉）への曝露による。
臨床像：ブルセラ症
- 波状熱undulant fever波状熱（undulant fever）undulant fever（波状熱）：発熱が上昇と下降を繰り返す
- 症状：発汗、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、頭痛、精巣・陰嚢の腫脹、関節炎
- Brucellaはマクロファージに侵入するため、網内系臓器reticuloendothelial organs網内系臓器（reticuloendothelial organs）reticuloendothelial organs（網内系臓器）（reticuloendothelial organs：肝・脾・リンパ節）に到達しやすい。これらの臓器でマクロファージ融解を起こすと臓器腫大＝肝脾腫につながる
- 進展経路：リンパ管→所属リンパ節→胸管thoracic duct胸管（thoracic duct）thoracic duct（胸管）→血流→脾臓・肝臓・骨髄・リンパ組織
- 骨髄炎：慢性ブルセラ症Brucellosisブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症）で出現
flowchart TD
A["動物との直接接触<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unpasteurized milk'>未殺菌乳</span>製品の摂取"] --> B["Brucella がマクロファージに貪食される"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phagolysosome fusion'>ファゴリソソーム融合</span>を阻害<br>マクロファージ内で生存・増殖"]
C --> D["リンパ管 → 所属リンパ節 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='thoracic duct'>胸管</span> → 血流"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reticuloendothelial organs'>網内系臓器</span>へ到達<br>（肝・脾・骨髄・リンパ組織）"]
E --> F["マクロファージ融解の繰り返し"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='undulant fever'>波状熱</span>・肝脾腫・（慢性化で）骨髄炎"]診断
⚠️ 培養そのものが危険。 Brucellaは生物兵器カテゴリーBcategory B bioterrorism agent生物兵器カテゴリーB（category B bioterrorism agent）category B bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーB）に分類され、培養操作自体が検査者への感染リスクとなるため慎重な取り扱いが必要である。
| 検査 | 内容 |
|---|---|
| 検体 | 喀痰、尿、血液培養、脳脊髄液、骨髄、リンパ節穿刺液 |
| ブルセラ皮内反応Brucella skin testブルセラ皮内反応（Brucella skin test）Brucella skin test（ブルセラ皮内反応） | 抗原を皮内注射し、遅延型過敏反応delayed-type hypersensitivity (DTH)遅延型過敏反応（delayed-type hypersensitivity (DTH)）delayed-type hypersensitivity (DTH)（遅延型過敏反応）として膨疹wheal膨疹（wheal）wheal（膨疹）が出れば陽性 |
| 血清学的検査 | 酵素免疫測定法enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)酵素免疫測定法（enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)）enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)（酵素免疫測定法）、IgM免疫クロマトグラフィーimmune chromatography, IC免疫クロマトグラフィー（immune chromatography, IC）immune chromatography, IC（免疫クロマトグラフィー）（IC）、ライト反応Wright reactionライト反応（Wright reaction）Wright reaction（ライト反応）（管内凝集反応tube agglutination test管内凝集反応（tube agglutination test）tube agglutination test（管内凝集反応））——患者血清中の特異抗体を、抗原を段階希釈serial dilution段階希釈（serial dilution）serial dilution（段階希釈）しながら凝集価agglutination titer凝集価（agglutination titer）agglutination titer（凝集価）として測定する。抗原抗体複合体が赤色の凝集塊を形成し管底に沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）する |
治療
- ドキシサイクリン（テトラサイクリン系）
- リファンピシン（患者本人への治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）——インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌）のような接触者contacts接触者（contacts）contacts（接触者）への予防投与ではない点に注意）
- アミノグリコシド系
予防
- 乳製品・食肉の適切な取り扱い
- 家畜domestic animals家畜（domestic animals）domestic animals（家畜）の健康管理（ワクチン接種）の徹底
まとめ
- Brucellaはグラム陰性・非運動性nonmotile非運動性（nonmotile）nonmotile（非運動性）の球桿菌で、家畜domestic animals家畜（domestic animals）domestic animals（家畜）由来の人獣共通感染症。マクロファージ内でファゴリソソーム融合phagolysosome fusionファゴリソソーム融合（phagolysosome fusion）phagolysosome fusion（ファゴリソソーム融合）を阻害して生存する通性細胞内寄生菌facultative intracellular bacteria通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria）facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌）。
- 菌種ごとに宿主動物と疾患名が対応する：B. suis（ブタ）＝豚ブルセラ症Swine brucellosis豚ブルセラ症（Swine brucellosis）Swine brucellosis（豚ブルセラ症）、B. melitensis（ヤギ・ヒツジ）＝マルタ熱Malta feverマルタ熱（Malta fever）Malta fever（マルタ熱）、B. abortus（ウシcattleウシ（cattle）cattle（ウシ））＝バング病Bang diseaseバング病（Bang disease）Bang disease（バング病）。
- 感染はマクロファージに乗ってリンパ管→胸管thoracic duct胸管（thoracic duct）thoracic duct（胸管）→血流を経て網内系臓器reticuloendothelial organs網内系臓器（reticuloendothelial organs）reticuloendothelial organs（網内系臓器）（肝・脾・骨髄）に到達し、波状熱undulant fever波状熱（undulant fever）undulant fever（波状熱）・肝脾腫・（慢性期の）骨髄炎を起こす。
- 培養は生物兵器カテゴリーBcategory B bioterrorism agent生物兵器カテゴリーB（category B bioterrorism agent）category B bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーB）のため危険——診断は血清学的検査（ELISA、Wright反応、皮内反応intradermal skin test皮内反応（intradermal skin test）intradermal skin test（皮内反応））が中心。
- 治療はドキシサイクリン＋リファンピシン（±アミノグリコシド）。予防は乳製品の殺菌と家畜domestic animals家畜（domestic animals）domestic animals（家畜）のワクチン管理。