骨髄培養

🧠 全体像：骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）は「骨髄そのものの病気」を調べる検査ではなく、血流を介して細網内皮系reticuloendothelial system (RES)細網内皮系（reticuloendothelial system (RES)）reticuloendothelial system (RES)（細網内皮系）（肝・脾・骨髄・リンパ節など、マクロファージが密に存在する組織）に定着した病原体を捕まえるための検査である。血液培養では拾いにくい細胞内寄生菌や、血中の菌量がわずかな菌血症に対して感度が高く、抗菌薬投与後でも感度が落ちにくい利点を持つ一方、骨髄穿刺bone marrow aspiration骨髄穿刺（bone marrow aspiration）bone marrow aspiration（骨髄穿刺）という侵襲的な処置を要するため日常的routine日常的（routine）routine（日常的）な第一選択にはならない。この検査で分からないこと——陰性は感染の除外にならず、皮膚常在菌の混入という汚染菌の問題も常に残る。

何を検出しているか・どう採るか

腸チフスTyphoid fever腸チフス（Typhoid fever）Typhoid fever（腸チフス）起因菌のような細胞内寄生菌や、抗酸菌・真菌は、血流に乗ったあとマクロファージに取り込まれて網内系reticuloendothelial system, RES網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系）組織に定着しやすい。血液中の菌量がわずかでも、これらの組織に病原体が濃縮されていれば骨髄液の培養で検出できる——血液培養では捕まえにくい低菌量の菌血症・細胞内寄生菌に強い理由である。

• 穿刺部位puncture site穿刺部位（puncture site）puncture site（穿刺部位）：成人では腸骨稜iliac crest腸骨稜（iliac crest）iliac crest（腸骨稜）、乳児では脛骨が標準的な穿刺部位puncture site穿刺部位（puncture site）puncture site（穿刺部位）である
• 培養用の検体は、塗抹・染色（抗酸菌染色acid-fast stain抗酸菌染色（acid-fast stain）acid-fast stain（抗酸菌染色）を含む）・病理（組織像評価）と同時に提出する——同じ穿刺で複数の情報を一度に得られる数少ない機会であり、後から取り直すのは容易ではない

血液培養との使い分け

⭐ どちらが優れているかは病原体・病期で変わる。 ブルセラ症Brucellosisブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症）では骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）が血液培養より高感度とする報告（骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）82.5%対血液培養45.6%）と、逆に血液培養の方が高感度とする報告が併存し、一律に優劣を決められない——ただし血液検体の方が採取が容易で低侵襲という実務上の利点は一貫している²。

主な適応

骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）は「まず行う検査」ではなく、血液培養だけでは診断がつかない場面で追加する検査として位置づけられる。

• 不明熱fever of unknown origin, FUO不明熱（fever of unknown origin, FUO）fever of unknown origin, FUO（不明熱）の精査：血液培養など侵襲度の低い検査で診断がつかない不明熱fever of unknown origin, FUO不明熱（fever of unknown origin, FUO）fever of unknown origin, FUO（不明熱）で検討される
• 腸チフスTyphoid fever腸チフス（Typhoid fever）Typhoid fever（腸チフス）：抗菌薬投与後でも感度が保たれやすく、血液培養が陰性でも臨床的疑いが強ければ追加する意義がある
• 播種性結核・非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease）nontuberculous mycobacterial disease（非結核性抗酸菌症）：抗酸菌は増殖が遅く、長期培養を前提に提出する
• 内臓型リーシュマニア症leishmaniasisリーシュマニア症（leishmaniasis）leishmaniasis（リーシュマニア症）：網内系reticuloendothelial system, RES網内系（reticuloendothelial system, RES）reticuloendothelial system, RES（網内系）に広がった原虫を骨髄の組織・培養で確認する
• 播種性真菌症disseminated fungal infection播種性真菌症（disseminated fungal infection）disseminated fungal infection（播種性真菌症）（ヒストプラズマ症histoplasmosisヒストプラズマ症（histoplasmosis）histoplasmosis（ヒストプラズマ症）など）
• ブルセラ症Brucellosisブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症）
• HIV等の免疫不全下の播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）：HIV感染者の不明熱fever of unknown origin, FUO不明熱（fever of unknown origin, FUO）fever of unknown origin, FUO（不明熱）を骨髄検査bone marrow examination骨髄検査（bone marrow examination）bone marrow examination（骨髄検査）した報告では、骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）の陽性率は26.85%（108例中29例）で、同定された病原体はヒストプラズマ症histoplasmosisヒストプラズマ症（histoplasmosis）histoplasmosis（ヒストプラズマ症）・非結核性抗酸菌nontuberculous mycobacteria, NTM非結核性抗酸菌（nontuberculous mycobacteria, NTM）nontuberculous mycobacteria, NTM（非結核性抗酸菌）・結核・ペニシリウム症Penicilliosisペニシリウム症（Penicilliosis）Penicilliosis（ペニシリウム症）・Cryptococcus neoformansが中心だった——免疫不全者では播種性の真菌・抗酸菌感染が骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）の主な収穫になる³

判定

• 培養日数：一般細菌は数日で判定できるが、抗酸菌・真菌は数週間の長期培養が必要で、早期に陰性と判断してはならない
• 汚染菌の考え方：骨髄自体は無菌部位に近いが、穿刺は皮膚を経由するため皮膚常在菌（表皮ブドウ球菌S. epidermidis表皮ブドウ球菌（S. epidermidis）S. epidermidis（表皮ブドウ球菌）など）の混入がありうる。単一セットのみで、かつ通常は病原性が低い菌が発育した場合は汚染を疑い、臨床像・他の検体との整合性で判断する

⚠️ 測定上の注意

• 侵襲的で日常的routine日常的（routine）routine（日常的）には行わない。 血液培養など低侵襲な検査で診断がつく場合は骨髄穿刺bone marrow aspiration骨髄穿刺（bone marrow aspiration）bone marrow aspiration（骨髄穿刺）まで進まない
• 培養用の検体を抗凝固剤anticoagulant抗凝固剤（anticoagulant）anticoagulant（抗凝固剤）入り容器やホルマリンへ入れない。 抗凝固剤anticoagulant抗凝固剤（anticoagulant）anticoagulant（抗凝固剤）は塗抹・染色用の検体に使うもので、ホルマリンは病理固定用——いずれも生きた病原体を殺してしまい、培養検体としては使えなくなる。培養用は専用の培養ボトル・培地へ直接提出する
• 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・血小板減少がある患者では穿刺そのものにリスクを伴う。 穿刺前に凝固能・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）を確認する
• 陰性でも除外にならない。 感度は100%ではなく、検体量不足・事前の抗菌薬投与の影響・培養条件が病原体に適さない場合などで偽陰性になりうる
• 分子生物学的検査molecular methods分子生物学的検査（molecular methods）molecular methods（分子生物学的検査）（核酸増幅法nucleic acid amplification test核酸増幅法（nucleic acid amplification test）nucleic acid amplification test（核酸増幅法））と併用する。 培養は感度が高くても数日〜数週間を要するため、迅速な診断が必要な場面では核酸増幅法nucleic acid amplification test核酸増幅法（nucleic acid amplification test）nucleic acid amplification test（核酸増幅法）を並行して提出し、培養の結果を待たずに治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）を検討する

現在の位置づけ

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated infection'>播種性感染</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fever of unknown origin, FUO'>不明熱</span>を疑う"] --> B["血液培養を複数セット採取"]
    B --> C{"陽性か"}
    C -->|"陽性"| D["感受性結果に基づき治療"]
    C -->|"陰性だが臨床的疑いが強い"| E{"免疫不全・慢性経過・<br>特定病原体を疑うか"}
    E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow culture'>骨髄培養</span>を追加<br>塗抹・染色・病理を同時提出"]
    E -->|"いいえ"| G["他の低侵襲検査を先に検討"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleic acid amplification test'>核酸増幅法</span>も併用し<br>培養の結果を待たず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='treatment strategy'>治療方針</span>を検討"]

血液培養が陰性のまま経過し、かつ事前に抗菌薬を投与された患者・免疫不全患者・慢性の経過をとる患者では、骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）へ進む閾値が下がる——これらの状況はいずれも血液培養の感度が特に落ちやすい条件と重なるためである。

まとめ

• 骨髄培養bone marrow culture骨髄培養（bone marrow culture）bone marrow culture（骨髄培養）は骨髄穿刺bone marrow aspiration骨髄穿刺（bone marrow aspiration）bone marrow aspiration（骨髄穿刺）で得た検体を培養し、血流を介して細網内皮系reticuloendothelial system (RES)細網内皮系（reticuloendothelial system (RES)）reticuloendothelial system (RES)（細網内皮系）に定着した病原体を検出する検査で、細胞内寄生菌・低菌量の菌血症に強い
• 穿刺部位puncture site穿刺部位（puncture site）puncture site（穿刺部位）は成人で腸骨稜iliac crest腸骨稜（iliac crest）iliac crest（腸骨稜）、乳児で脛骨。培養検体は塗抹・染色・病理と同時に提出する
• 血液培養と比べて感度・抗菌薬投与後の残存感度で優れることが多いが、侵襲性が高く反復しにくい
• 主な適応は不明熱fever of unknown origin, FUO不明熱（fever of unknown origin, FUO）fever of unknown origin, FUO（不明熱）の精査、腸チフスTyphoid fever腸チフス（Typhoid fever）Typhoid fever（腸チフス）、播種性結核・非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease）nontuberculous mycobacterial disease（非結核性抗酸菌症）、内臓型リーシュマニア症leishmaniasisリーシュマニア症（leishmaniasis）leishmaniasis（リーシュマニア症）、播種性真菌症disseminated fungal infection播種性真菌症（disseminated fungal infection）disseminated fungal infection（播種性真菌症）、ブルセラ症Brucellosisブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症）、HIV等の免疫不全下の播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）
• 抗酸菌・真菌は長期培養を要し、早期の陰性判定は禁物。汚染菌の混入にも注意する
• ⚠️ 侵襲的で日常的routine日常的（routine）routine（日常的）には行わないこと、抗凝固剤anticoagulant抗凝固剤（anticoagulant）anticoagulant（抗凝固剤）・ホルマリン容器を使わないこと、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）での穿刺リスク、陰性でも除外にならないこと、核酸増幅法nucleic acid amplification test核酸増幅法（nucleic acid amplification test）nucleic acid amplification test（核酸増幅法）との併用に注意する