ブルセラ属

🧠 ブルセラ症Brucellosis ブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症） は「マクロファージに住み着く菌が網内系臓器 reticuloendothelial organs 網内系臓器（reticuloendothelial organs） reticuloendothelial organs（網内系臓器） を回る」病気として読む。 Brucellaはマクロファージに貪食されてもファゴリソソーム融合phagolysosome fusion ファゴリソソーム融合（phagolysosome fusion）phagolysosome fusion（ファゴリソソーム融合） を阻害して生き延び、そのままマクロファージを乗り物としてリンパ管→所属リンパ節→胸管 thoracic duct 胸管（thoracic duct） thoracic duct（胸管） →血流という経路で全身の網内系臓器reticuloendothelial organs 網内系臓器（reticuloendothelial organs）reticuloendothelial organs（網内系臓器） （肝・脾・骨髄・リンパ組織）に運ばれる。到達した臓器でマクロファージが壊れる（マクロファージ融解）たびに、発熱→解熱 antipyresis 解熱（antipyresis） antipyresis（解熱） →再発熱を繰り返す「波状熱undulant fever波状熱（undulant fever）undulant fever（波状熱）」と、臓器腫大organomegaly 臓器腫大（organomegaly）organomegaly（臓器腫大） （肝脾腫）が生まれる——症状はすべて「マクロファージに乗った菌が臓器を巡回している」という1枚の絵に還元できる。

形態・生化学的性状

病原性因子

直接感染：動物との直接接触（食肉解体業者・獣医など）で感染する。原因菌種によって疾患名が異なる。

いずれの菌種もブルセラ症Brucellosisブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症）を起こす。

間接感染：低温殺菌pasteurisation 低温殺菌（pasteurisation）pasteurisation（低温殺菌） されていない乳製品の摂取、または動物の滲出液（食肉）への曝露による。

💡 分布は「家畜domestic animals 家畜（domestic animals）domestic animals（家畜） と生乳と暮らす地域」に重なる。 流行地理はいまも拡大しており、西アジア・中央アジア・北アフリカ・東アフリカを中心にアジアとアフリカで流行が続く。発生率incidence 発生率（incidence）incidence（発生率） が最も高いのはシリア・キルギス・モンゴル・イラン・アルジェリア・ケニアで、ヤギ・ヒツジの分娩介助と生乳製品の摂取が主要な曝露経路 route of exposure 曝露経路（route of exposure） route of exposure（曝露経路） である。ボスニア・ヘルツェゴビナ、アゼルバイジャン、米国のようにいったん制圧された地域での再興例も記録されている¹。

臨床像：ブルセラ症

• 波状熱undulant fever波状熱（undulant fever）undulant fever（波状熱）：発熱が上昇と下降を繰り返す
  • 症状：発汗、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、頭痛、精巣・陰嚢の腫脹、関節炎
• Brucellaはマクロファージに侵入するため、網内系臓器reticuloendothelial organs 網内系臓器（reticuloendothelial organs）reticuloendothelial organs（網内系臓器） （reticuloendothelial organs：肝・脾・リンパ節）に到達しやすい。これらの臓器でマクロファージ融解を起こすと臓器腫大 organomegaly 臓器腫大（organomegaly） organomegaly（臓器腫大） ＝肝脾腫につながる
  • 進展経路：リンパ管→所属リンパ節→胸管thoracic duct胸管（thoracic duct）thoracic duct（胸管）→血流→脾臓・肝臓・骨髄・リンパ組織
• 骨髄炎：慢性ブルセラ症 Brucellosis ブルセラ症（Brucellosis） Brucellosis（ブルセラ症） で出現

flowchart TD
  A["動物との直接接触<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unpasteurized dairy products'>未殺菌乳製品</span>の摂取"] --> B["Brucella がマクロファージに貪食される"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phagolysosome fusion'>ファゴリソソーム融合</span>を阻害<br>マクロファージ内で生存・増殖"]
  C --> D["リンパ管 → 所属リンパ節 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='thoracic duct'>胸管</span> → 血流"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reticuloendothelial organs'>網内系臓器</span>へ到達<br>（肝・脾・骨髄・リンパ組織）"]
  E --> F["マクロファージ融解の繰り返し"]
  F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='undulant fever'>波状熱</span>・肝脾腫・（慢性化で）骨髄炎"]

診断

⚠️ 培養そのものが危険。 Brucellaは生物兵器カテゴリーB category B bioterrorism agent 生物兵器カテゴリーB（category B bioterrorism agent） category B bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーB） に分類され、培養操作自体が検査者への感染リスクとなるため慎重な取り扱いが必要である。実験室感染の代表的原因菌であり、世界のヒトブルセラ症 Brucellosis ブルセラ症（Brucellosis） Brucellosis（ブルセラ症） 症例の約2%が検査室内感染 laboratory-acquired infection 検査室内感染（laboratory-acquired infection） laboratory-acquired infection（検査室内感染） とされる²。1982〜2007年の文献レビューでは曝露167件のうち88%が「事故」ではなく同定作業中に菌がエアロゾル aerosol エアロゾル（aerosol） aerosol（エアロゾル） 化したことによるもので、明らかな検査室事故は11%にすぎなかった。曝露の80%はB. melitensis、潜伏期の中央値は8週間（1〜40週）である³。

⚠️ だからこそ「疑ったら検査室に申し送る」ことが手技そのものより重要になる。 通常の同定作業を開放台上で行った時点で曝露が成立してしまうため、ブルセラ症Brucellosis ブルセラ症（Brucellosis）Brucellosis（ブルセラ症） を疑った検体はクラスII安全キャビネット Class II biosafety cabinet クラスII安全キャビネット（Class II biosafety cabinet） Class II biosafety cabinet（クラスII安全キャビネット） で扱う必要がある²。高リスク曝露者は低リスク曝露者より9.3倍（95%信頼区間3.0〜38.6）発症しやすく、抗菌薬による曝露後予防は発症を有意に減らす³。

治療

ドキシサイクリン（テトラサイクリン系）を軸に、次のいずれかを併用する。

• アミノグリコシド系（ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）、またはゲンタマイシン gentamicinゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン））——メタアナリシス meta-analysis メタアナリシス（meta-analysis） meta-analysis（メタアナリシス） でドキシサイクリン＋リファンピシンより治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） が少なく、3剤併用ではリファンピシンにこれを加える⁴
• リファンピシン（患者本人への治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） ——インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌）のような接触者 contacts 接触者（contacts） contacts（接触者） への予防投与ではない点に注意）——経口だけで済むため広く使われるが、アミノグリコシド併用より再発が多い

⚠️ 単剤・短期では再発する——併用で6週間以上が原則。 非複雑性 complicated 複雑性（complicated） complicated（複雑性） ブルセラ症 Brucellosis ブルセラ症（Brucellosis） Brucellosis（ブルセラ症） でもドキシサイクリン単剤6週間の再発率は約40%に達する⁵。ランダム化比較試験randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial）randomized controlled trial（ランダム化比較試験） 30件・77治療群のメタアナリシス meta-analysis メタアナリシス（meta-analysis） meta-analysis（メタアナリシス） では、ドキシサイクリン＋リファンピシンはドキシサイクリン＋ストレプトマイシン streptomycin ストレプトマイシン（streptomycin） streptomycin（ストレプトマイシン） より治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） が多く（主に再発による、相対危険度relative risk 相対危険度（relative risk）relative risk（相対危険度） 2.80、95%信頼区間1.81〜4.36）、さらにドキシサイクリン＋ストレプトマイシン streptomycin ストレプトマイシン（streptomycin） streptomycin（ストレプトマイシン） の2剤併用も3剤併用（ドキシサイクリン＋リファンピシン＋アミノグリコシド）に劣った（相対危険度relative risk 相対危険度（relative risk）relative risk（相対危険度） 2.50、1.26〜5.00）。ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） はストレプトマイシン streptomycin ストレプトマイシン（streptomycin） streptomycin（ストレプトマイシン） に劣らず、同じ期間で比べると単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） は併用療法より治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） が多い（相対危険度relative risk 相対危険度（relative risk）relative risk（相対危険度） 2.56、1.55〜4.23）——望ましいのはアミノグリコシドを含む2剤または3剤併用である⁴。

💡 病巣lesion (focal) 病巣（lesion (focal)）lesion (focal)（病巣） と年齢で組み方が変わる。 脊椎炎・仙腸関節炎Sacroiliitis 仙腸関節炎（Sacroiliitis）Sacroiliitis（仙腸関節炎） ではドキシサイクリン＋リファンピシンに初期2〜3週間ゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） を併用し、その後リファンピシン＋ドキシサイクリンを6週間継続する。小児では歯牙着色 tooth discoloration 歯牙着色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯牙着色） を避けるためドキシサイクリンを使わず、ST合剤＋リファンピシンを4〜6週間用いる⁵。

予防

• 乳製品・食肉の適切な取り扱い
• 家畜domestic animals 家畜（domestic animals）domestic animals（家畜） の健康管理（ワクチン接種）の徹底

まとめ

• Brucellaはグラム陰性・非運動性nonmotile 非運動性（nonmotile）nonmotile（非運動性） の球桿菌で、家畜domestic animals 家畜（domestic animals）domestic animals（家畜） 由来の人獣共通感染症。マクロファージ内でファゴリソソーム融合 phagolysosome fusion ファゴリソソーム融合（phagolysosome fusion） phagolysosome fusion（ファゴリソソーム融合） を阻害して生存する通性細胞内寄生菌 facultative intracellular bacteria通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria） facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌）。
• 菌種ごとに宿主動物と疾患名が対応する：B. suis（ブタ）＝豚ブルセラ症 Swine brucellosis豚ブルセラ症（Swine brucellosis） Swine brucellosis（豚ブルセラ症）、B. melitensis（ヤギ・ヒツジ）＝マルタ熱 Malta feverマルタ熱（Malta fever） Malta fever（マルタ熱）、B. abortus（ウシcattleウシ（cattle）cattle（ウシ））＝バング病 Bang diseaseバング病（Bang disease） Bang disease（バング病）。
• 感染はマクロファージに乗ってリンパ管→胸管 thoracic duct 胸管（thoracic duct） thoracic duct（胸管） →血流を経て網内系臓器 reticuloendothelial organs 網内系臓器（reticuloendothelial organs） reticuloendothelial organs（網内系臓器） （肝・脾・骨髄）に到達し、波状熱undulant fever波状熱（undulant fever）undulant fever（波状熱）・肝脾腫・（慢性期の）骨髄炎を起こす。
• 培養は生物兵器カテゴリーB category B bioterrorism agent 生物兵器カテゴリーB（category B bioterrorism agent） category B bioterrorism agent（生物兵器カテゴリーB） のため危険で、実験室感染の代表的原因菌でもある（曝露の88%は事故ではなく同定作業中のエアロゾル aerosol エアロゾル（aerosol） aerosol（エアロゾル） 化）——診断は血清学的検査（ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）、Wright反応、皮内反応intradermal skin test皮内反応（intradermal skin test）intradermal skin test（皮内反応））が中心で、疑った時点で検査室に申し送る。
• 治療はドキシサイクリンにアミノグリコシド（ストレプトマイシンstreptomycin ストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン） またはゲンタマイシン gentamicinゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン））またはリファンピシンを併用する。単剤・短期では再発するため必ず併用で6週間以上とし、ドキシサイクリン＋リファンピシンはドキシサイクリン＋ストレプトマイシン streptomycin ストレプトマイシン（streptomycin） streptomycin（ストレプトマイシン） より治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） が多い——望ましいのはアミノグリコシドを含む併用である。予防は乳製品の殺菌と家畜 domestic animals 家畜（domestic animals） domestic animals（家畜） のワクチン管理。