Obstetrics · 08
妊娠と糖尿病・妊娠糖尿病
Pregnancy and diabetes mellitus. Gestational diabetes
- 前提:病態
- 1型糖尿病の発症機序2型糖尿病の発症機序
- 前提:正常
- インスリン分泌とその調節
- 疾患
- 肩甲難産妊娠糖尿病
🧠 全体像:妊娠後半は胎盤ホルモンによりインスリン抵抗性が増す。GDMでは母体高血糖が胎児高血糖・高インスリン血症hyperinsulinemia高インスリン血症(hyperinsulinemia)hyperinsulinemia(高インスリン血症)を起こし、巨大児macrosomia巨大児(macrosomia)macrosomia(巨大児)と出生後低血糖につながるため、24〜28週に検出し、食事・運動、必要ならインスリンで管理し、産後も糖尿病リスクを追跡する。
定義と分類
- 妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)gestational diabetes mellitus, GDM(妊娠糖尿病)は、妊娠中に初めて診断された、明らかな妊娠前糖尿病pregestational diabetes妊娠前糖尿病(pregestational diabetes)pregestational diabetes(妊娠前糖尿病)に該当しない高血糖である。
- 妊娠初期に非妊娠時の糖尿病診断基準diagnostic criteria診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準)を満たす場合は、GDMではなく糖尿病合併妊娠pregestational diabetes in pregnancy糖尿病合併妊娠(pregestational diabetes in pregnancy)pregestational diabetes in pregnancy(糖尿病合併妊娠)として扱う。
- 1型・2型糖尿病が妊娠前から存在する場合を妊娠前糖尿病pregestational diabetes妊娠前糖尿病(pregestational diabetes)pregestational diabetes(妊娠前糖尿病)という。
| 実用分類 | 管理 |
|---|---|
| A1 GDM | 栄養療法・運動のみで目標達成 |
| A2 GDM | インスリンなど薬物療法が必要 |
White分類White classificationWhite分類(White classification)White classification(White分類)のB〜Hは発症年齢・罹病期間duration of disease罹病期間(duration of disease)duration of disease(罹病期間)・血管合併症vascular complication血管合併症(vascular complication)vascular complication(血管合併症)で妊娠前糖尿病pregestational diabetes妊娠前糖尿病(pregestational diabetes)pregestational diabetes(妊娠前糖尿病)を分類する歴史的体系である。現在は糖尿病型、血糖管理glycemic control血糖管理(glycemic control)glycemic control(血糖管理)、腎・眼・心血管合併症cardiovascular complication心血管合併症(cardiovascular complication)cardiovascular complication(心血管合併症)を直接評価する。
病態生理
flowchart TD
A["hPL・胎盤性GH・プロゲステロン・コルチゾール増加"] --> B["母体インスリン抵抗性増加"]
B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic beta cell'>膵β細胞</span>が代償できる?"}
C -->|"はい"| D["正常<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose tolerance'>耐糖能</span>"]
C -->|"いいえ"| E["母体高血糖・GDM"]
E --> F["ブドウ糖が胎盤を通過"]
F --> G["胎児高血糖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperinsulinemia'>高インスリン血症</span>"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macrosomia'>巨大児</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shoulder dystocia'>肩甲難産</span>"]
G --> I["出生後もインスリン高値"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal hypoglycemia'>新生児低血糖</span>"]
インスリン自体は胎盤をほぼ通過しない。妊娠前糖尿病pregestational diabetes妊娠前糖尿病(pregestational diabetes)pregestational diabetes(妊娠前糖尿病)の器官形成期organogenesis器官形成期(organogenesis)organogenesis(器官形成期)高血糖は、自然流産spontaneous abortion自然流産(spontaneous abortion)spontaneous abortion(自然流産)と先天奇形congenital defects先天奇形(congenital defects)congenital defects(先天奇形)リスクを上げる。
スクリーニング
- 妊娠前に未検査なら、初回または15週未満にリスク因子をもつ人を中心に未診断糖尿病を評価する。
- 初期検査が陰性でも、24〜28週にGDMスクリーニングを行う。
- GDM既往、肥満、PMOS、巨大児macrosomia巨大児(macrosomia)macrosomia(巨大児)既往、糖尿病家族歴などは高リスクである。
1段階法:75 g OGTT
空腹時に75 g経口ブドウ糖負荷試験oral glucose tolerance test経口ブドウ糖負荷試験(oral glucose tolerance test)oral glucose tolerance test(経口ブドウ糖負荷試験)を行い、次の1項目以上でGDMと診断する方式がある。
| 時点 | 閾値 |
|---|---|
| 空腹時 | 5.1 mmol/L(92 mg/dL)以上 |
| 1時間 | 10.0 mmol/L(180 mg/dL)以上 |
| 2時間 | 8.5 mmol/L(153 mg/dL)以上 |
2段階法:50 g GCT→100 g OGTT
- 非空腹時50 gブドウ糖負荷1時間値でスクリーニングする。
- 陽性なら空腹時100 g、3時間OGTTを行う。
Carpenter–Coustan基準Carpenter-Coustan criteriaCarpenter–Coustan基準(Carpenter-Coustan criteria)Carpenter-Coustan criteria(Carpenter–Coustan基準)では通常、次の2項目以上でGDMとする。
| 時点 | 閾値 |
|---|---|
| 空腹時 | 5.3 mmol/L(95 mg/dL)以上 |
| 1時間 | 10.0 mmol/L(180 mg/dL)以上 |
| 2時間 | 8.6 mmol/L(155 mg/dL)以上 |
| 3時間 | 7.8 mmol/L(140 mg/dL)以上 |
1段階法と2段階法は併存しており、地域・施設の統一プロトコルを用いる。
血糖目標
| 時点 | 目標 |
|---|---|
| 空腹時 | 70〜95 mg/dL(3.9〜5.3 mmol/L) |
| 食後1時間 | 110〜140 mg/dL(6.1〜7.8 mmol/L) |
| 食後2時間 | 100〜120 mg/dL(5.6〜6.7 mmol/L) |
低血糖を起こさず達成できる範囲で個別化する。妊娠前のHbA1cは可能なら6.5%未満、妊娠中は低血糖なしに6%未満を目指し、必要なら7%未満へ緩和する。HbA1c <8%は通常の最適目標ではない。
管理
生活療法
- 管理栄養士と、十分なエネルギー・蛋白・微量栄養素を保ちつつ高血糖を抑える食事を計画する。
- 炭水化物を極端に制限せず、全粒穀物whole grain全粒穀物(whole grain)whole grain(全粒穀物)、豆類、野菜、果物、良質な蛋白・脂質を組み合わせる。
- 禁忌がなければ、中等度運動を週150分程度、食後の歩行など実行可能な形で行う。
- 空腹時・食後血糖postprandial blood glucose食後血糖(postprandial blood glucose)postprandial blood glucose(食後血糖)を自己測定し、目標達成度achievements達成度(achievements)achievements(達成度)を確認する。
薬物療法
- 生活療法で目標に達しなければインスリンを追加する。インスリンは1型糖尿病に必須で、GDM・2型糖尿病でも第一選択である。
- 基礎・追加インスリンbolus (prandial) insulin追加インスリン(bolus (prandial) insulin)bolus (prandial) insulin(追加インスリン)、ポンプ、持続血糖測定continuous glucose monitoring, CGM持続血糖測定(continuous glucose monitoring, CGM)continuous glucose monitoring, CGM(持続血糖測定)を病型と低血糖リスクに合わせる。
- メトホルミンmetforminメトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン)とグリブリドglyburideグリブリド(glyburide)glyburide(グリブリド)は胎盤を通過する。長期児転帰や治療失敗treatment failure治療失敗(treatment failure)treatment failure(治療失敗)を含めて説明し、グリブリドglyburideグリブリド(glyburide)glyburide(グリブリド)を安易な第一選択としない。
- 1型糖尿病では重症低血糖対策としてグルカゴンを準備し、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス(diabetic ketoacidosis, DKA)diabetic ketoacidosis, DKA(糖尿病性ケトアシドーシス)は比較的低い血糖でも起こりうることを教える。
母体・胎児モニタリング
母体では子癇前症preeclampsia子癇前症(preeclampsia)preeclampsia(子癇前症)、低血糖、DKA、腎症・網膜症retinopathy網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症)悪化を監視する。胎児・新生児では先天奇形congenital defects先天奇形(congenital defects)congenital defects(先天奇形)、流産、巨大児macrosomia巨大児(macrosomia)macrosomia(巨大児)、肩甲難産shoulder dystocia肩甲難産(shoulder dystocia)shoulder dystocia(肩甲難産)、早産、死産stillbirth死産(stillbirth)stillbirth(死産)、低血糖、多血症erythrocytosis多血症(erythrocytosis)erythrocytosis(多血症)、高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症)、呼吸障害respiratory impairment呼吸障害(respiratory impairment)respiratory impairment(呼吸障害)を病型と血糖管理glycemic control血糖管理(glycemic control)glycemic control(血糖管理)に応じて評価する。
妊娠前糖尿病
- 妊娠前から葉酸、薬剤、腎機能、尿蛋白、眼底、甲状腺、心血管リスクを評価する。
- 第1三半期HbA1c、詳細形態超音波、適応に応じ胎児心エコーを行う。
- 網膜症retinopathy網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症)は急速な血糖改善で一時悪化しうるため、眼科フォローを行う。
GDM
- 食事療法dietary therapy食事療法(dietary therapy)dietary therapy(食事療法)のみで良好に管理され合併症がない場合と、薬物療法・管理不良・胎児発育異常がある場合で、胎児監視antenatal fetal surveillance胎児監視(antenatal fetal surveillance)antenatal fetal surveillance(胎児監視)開始時期を分ける。
- 超音波で胎児発育と羊水量amniotic fluid volume羊水量(amniotic fluid volume)amniotic fluid volume(羊水量)を評価するが、推定体重estimated weight推定体重(estimated weight)estimated weight(推定体重)には誤差がある。
分娩・新生児
- 分娩時期は病型、血糖管理glycemic control血糖管理(glycemic control)glycemic control(血糖管理)、薬物療法、胎児発育、母体合併症で決める。
- 推定胎児体重estimated fetal weight (EFW)推定胎児体重(estimated fetal weight (EFW))estimated fetal weight (EFW)(推定胎児体重)4,500 g以上では、肩甲難産shoulder dystocia肩甲難産(shoulder dystocia)shoulder dystocia(肩甲難産)リスクを踏まえて予定帝王切開elective cesarean section予定帝王切開(elective cesarean section)elective cesarean section(予定帝王切開)を相談するが、推定誤差と本人の希望を共有する。
- 分娩中intrapartum分娩中(intrapartum)intrapartum(分娩中)は血糖を測定し、必要に応じブドウ糖・インスリンを調整する。
- 新生児は低血糖、呼吸障害respiratory impairment呼吸障害(respiratory impairment)respiratory impairment(呼吸障害)、多血症erythrocytosis多血症(erythrocytosis)erythrocytosis(多血症)、高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia)Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症)、低Ca血症を監視し、早期授乳と施設プロトコルで治療する。IVグルカゴンを全例に投与するわけではない。
産後
- 胎盤娩出でインスリン抵抗性が急減するため、インスリン量を直ちに再評価する。GDMでは通常薬物療法が不要になる。
- GDM既往者は産後4〜12週に75 g OGTTを行う。
- その後も1〜3年ごとに2型糖尿病・前糖尿病Prediabetes前糖尿病(Prediabetes)Prediabetes(前糖尿病)を生涯スクリーニングする。
- 母乳育児breastfeeding (infant feeding practice)母乳育児(breastfeeding (infant feeding practice))breastfeeding (infant feeding practice)(母乳育児)は母児双方に利益があり、母体低血糖を防ぐため食事・インスリンを調整する。
- 次回妊娠前の血糖評価、体重管理、避妊計画を相談する。
まとめ
- GDMは明らかな妊娠前糖尿病pregestational diabetes妊娠前糖尿病(pregestational diabetes)pregestational diabetes(妊娠前糖尿病)を除外し、24〜28週の1段階法または2段階法で診断する。
- 管理は栄養・運動から始め、必要なら胎盤を通過しないインスリンを追加する。
- 高血糖は胎児高インスリン血症hyperinsulinemia高インスリン血症(hyperinsulinemia)hyperinsulinemia(高インスリン血症)を介して巨大児macrosomia巨大児(macrosomia)macrosomia(巨大児)と出生後低血糖を起こす。
- 妊娠前糖尿病pregestational diabetes妊娠前糖尿病(pregestational diabetes)pregestational diabetes(妊娠前糖尿病)では器官形成期organogenesis器官形成期(organogenesis)organogenesis(器官形成期)高血糖による流産・先天奇形congenital defects先天奇形(congenital defects)congenital defects(先天奇形)と、母体腎・眼合併症ocular complication眼合併症(ocular complication)ocular complication(眼合併症)に注意する。
- GDMは分娩後に消えても将来の2型糖尿病リスクを示すため、4〜12週OGTTと生涯追跡lifelong follow-up生涯追跡(lifelong follow-up)lifelong follow-up(生涯追跡)が必要である。