1型糖尿病の発症機序

🧠 T1DM = 「T細胞がβ細胞を殺す自己免疫病」。 遺伝素因genetic predisposition遺伝素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝素因）＋環境トリガーenvironmental triggers環境トリガー（environmental triggers）environmental triggers（環境トリガー）（enterovirus等）→ 膵島炎insulitis膵島炎（insulitis）insulitis（膵島炎）→ β細胞が破壊され絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）インスリン欠乏absolute deficiencyインスリン欠乏（absolute deficiency）absolute deficiency（インスリン欠乏）に。自己抗体は犯人ではなく“進行中の目印（マーカー）“である点が要注意。

糖尿病 — 総論

• インスリン作用の不足を特徴とする代謝疾患。主に血糖上昇で診断。前糖尿病: より軽い代謝異常。

診断基準（DM）

1. 典型症状（多尿・多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）・多食polyphagia多食（polyphagia）polyphagia（多食））＋異常血糖：空腹時 ≥7.0 mmol/L（126 mg/dL） または 随時 ≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）。
2. 2回の機会で2つの異常血糖検査glucose tests血糖検査（glucose tests）glucose tests（血糖検査）。
3. HbA1c ≥ 6.5%。

初発時の症状

• 3P（多尿・多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）・多食polyphagia多食（polyphagia）polyphagia（多食））が重度高血糖から → 1型糖尿病（T1DM）ではインスリン欠乏absolute deficiencyインスリン欠乏（absolute deficiency）absolute deficiency（インスリン欠乏）で急性発症。
• 感染徴候
• ケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス）（悪心・嘔吐・腹痛）
• 高浸透圧hyperosmolality高浸透圧（hyperosmolality）hyperosmolality（高浸透圧）（水晶体lens水晶体（lens）lens（水晶体）腫脹で霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・意識変容）
• 2型糖尿病（T2DM）では軽度高血糖が長く、感染や心血管/神経症状で発症。

1型糖尿病

インスリン依存性IDDMインスリン依存性（IDDM）IDDM（インスリン依存性）、若年発症：糖尿病の 5–10%、小児発症（ピーク10–14歳）、正常体重normal weight正常体重（normal weight）normal weight（正常体重）＋体重減少、ケトアシドーシスketoacidosisケトアシドーシス（ketoacidosis）ketoacidosis（ケトアシドーシス）を伴う急性発症、絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）インスリン欠乏absolute deficiencyインスリン欠乏（absolute deficiency）absolute deficiency（インスリン欠乏）、自己免疫性β細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）。

遺伝・環境因子

• 遺伝性: HLAハプロタイプhaplotypeハプロタイプ（haplotype）haplotype（ハプロタイプ）（DR3, DR4-DQ8）でリスク↑。一卵性双生児monozygotic twins一卵性双生児（monozygotic twins）monozygotic twins（一卵性双生児）一致率concordance rate一致率（concordance rate）concordance rate（一致率） 35–50%。
• 環境トリガーenvironmental triggers環境トリガー（environmental triggers）environmental triggers（環境トリガー）:
  • ウイルス性（エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス（enterovirus）enterovirus（エンテロウイルス）、コクサッキーウイルスCoxsackievirusコクサッキーウイルス（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキーウイルス）B4（Coxsackievirus B4））
  • 栄養因子
  • 腸内細菌叢gut microbiota腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢）

自然史

古典的1987年モデル

遺伝素因genetic predisposition遺伝素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝素因） → 誘発イベントtriggering event誘発イベント（triggering event）triggering event（誘発イベント）→ 自己抗体 → β細胞死 → インスリン放出の進行性喪失。（単純化しすぎ。）

段階モデル（縦の進行で覚える）

💡 自己抗体 = マーカーであって実行犯ではない。 実際にβ細胞を殺すのは CD8⁺ 細胞傷害性T細胞cytotoxic T cell細胞傷害性T細胞（cytotoxic T cell）cytotoxic T cell（細胞傷害性T細胞）。抗体は「免疫反応が進行中」という早期サインSignサイン（Sign）Sign（サイン）として使う（≥2種で約70%が発症）。

flowchart TD
  ENV["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enterovirus/Coxsackievirus B'>環境トリガー</span>がβ細胞を攻撃"] --> INN["自然免疫：低度<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>を維持"]
  INN --> ADP["獲得免疫（遺伝性）：T細胞がβ細胞をゆっくり殺す"]
  ADP --> INS["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulitis'>膵島炎</span>（Langerhans島の炎症）＝Stage 1"]
  INS --> S2["Stage 2：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dysglycemia'>血糖異常</span>（検出困難）"]
  S2 --> S3["Stage 3：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overt diabetes'>顕性糖尿病</span>"]
  ADP -. "副産物" .-> AB["自己抗体 = 早期マーカー"]

• Stage 1:
  • ① 環境トリガーenvironmental triggers環境トリガー（environmental triggers）environmental triggers（環境トリガー）がβ細胞を攻撃
  • ② 自然免疫（低度持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染））
  • ③ 獲得免疫：T細胞がβ細胞を殺す（自己抗体はマーカー）
  • ④ 膵島炎insulitis膵島炎（insulitis）insulitis（膵島炎）
• Stage 2: 血糖異常dysglycemia血糖異常（dysglycemia）dysglycemia（血糖異常）（検出困難）。
• Stage 3: 顕性糖尿病overt diabetes顕性糖尿病（overt diabetes）overt diabetes（顕性糖尿病）。

診断上の含意

• β細胞を殺すのは CD8⁺ 細胞傷害性T細胞cytotoxic T cell細胞傷害性T細胞（cytotoxic T cell）cytotoxic T cell（細胞傷害性T細胞）。膵島自己抗体islet autoantibodies膵島自己抗体（islet autoantibodies）islet autoantibodies（膵島自己抗体）の抗体陽転seroconversion抗体陽転（seroconversion）seroconversion（抗体陽転）が進行中の免疫反応を示す。
• リスク評価：≥2 自己抗体 → 約70% が発症。
• Cペプチドを糖尿病診断に使ってはいけない。
• 血糖検査glucose tests血糖検査（glucose tests）glucose tests（血糖検査）: 空腹時 ≥7.0、随時 ≥11.1 mmol/L。
• HbA1c: グルコース量に比例した不可逆的糖化glycation糖化（glycation）glycation（糖化）（赤血球寿命red blood cell lifespan赤血球寿命（red blood cell lifespan）red blood cell lifespan（赤血球寿命）=約4か月を反映）。

治療と予防

• 早期段階に焦点を当て進行を遅らせる。
• 予防:
  • 妊娠中ビタミン補充
  • 4か月以上の母乳
  • 段階的補完食complementary food補完食（complementary food）complementary food（補完食）
  • 健康的生活
  • ストレス/小児肥満回避
• 将来: コクサッキーウイルスCoxsackievirusコクサッキーウイルス（Coxsackievirus）Coxsackievirus（コクサッキーウイルス）B（血清型1–6）が主因 → ワクチンが前臨床preclinical前臨床（preclinical）preclinical（前臨床）で保護的（臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）は未）。