がん免疫療法の基礎

🧠 全体像：がん免疫療法は、腫瘍を直接毒殺するのではなく、腫瘍抗原tumor antigens 腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原） を認識する免疫応答を作る、戻す、または増強する。現在の中心は免疫チェックポイント阻害と養子細胞療法 adoptive cell therapy 養子細胞療法（adoptive cell therapy） adoptive cell therapy（養子細胞療法） である。¹

腫瘍抗原

抗原が存在しても、腫瘍細胞が抗原発現、HLA-I、抗原処理・提示機構を低下させればT細胞認識から逃避 escape 逃避（escape） escape（逃避） できる。免疫抑制性細胞やサイトカインを含む腫瘍微小環境 tumor microenvironment 腫瘍微小環境（tumor microenvironment） tumor microenvironment（腫瘍微小環境） も、このサイクルを複数段階で遮断する。²

抗腫瘍免疫と逃避

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor antigens'>腫瘍抗原</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dendritic cell'>樹状細胞</span>が取り込む"] --> B["リンパ節でT細胞を活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic T cell'>細胞傷害性T細胞</span>が腫瘍へ移動"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human leukocyte antigen'>HLA</span>上の抗原を認識し腫瘍を傷害"]
    D --> E["PD-1/PD-L1・CTLA-4などが応答を抑制"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='checkpoint inhibitor'>チェックポイント阻害薬</span>"] --> E

CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）、CD4陽性T細胞、NK細胞、マクロファージ、抗体依存性細胞傷害antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)抗体依存性細胞傷害（antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)）antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)（抗体依存性細胞傷害）、サイトカインが協調する。

免疫療法の分類

チェックポイント阻害薬checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） の適応は組織型だけでなく、PD-L1、MSI-H/dMMR、腫瘍変異量tumor mutational burden 腫瘍変異量（tumor mutational burden）tumor mutational burden（腫瘍変異量） などのバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） と病期・治療ラインline of therapy 治療ライン（line of therapy）line of therapy（治療ライン） で決まる。ただし各検査は互換ではなく、測定法・カットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）・腫瘍種で予測能が変わり、陽性でも奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） を保証しない。抗原の質、HLA、T細胞浸潤、微小環境も反応性を左右する。⁴

まとめ

• 腫瘍免疫antitumor immunity 腫瘍免疫（antitumor immunity）antitumor immunity（腫瘍免疫） サイクルのどこを強める治療かを理解する。
• 効果は遅れて現れたり一時的増大を伴ったりする一方、自己免疫様毒性を起こし得る。