腫瘍学 · I-26

分子標的治療の副作用

Side effects of targeted biological therapies

前提：正常: 増殖・分化・生存・血管新生・転移の中心的分子と創薬標的（第I部）増殖・分化・生存・血管新生・転移の中心的分子と創薬標的（第II部）mTORの統合的役割と翻訳への影響
疾患: がん治療関連心機能障害
症状: 口内炎手足症候群爪囲炎

🧠 全体像：分子標的薬の毒性は偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然）ではなく、正常組織における標的分子の役割を反映する。標的と毒性を対にして覚えると、早期発見と予防につながる。¹

標的別の代表的毒性

標的・薬剤群	代表的有害事象	監視・対応の要点
EGFR阻害薬EGFR inhibitorEGFR阻害薬（EGFR inhibitor）EGFR inhibitor（EGFR阻害薬）	ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）、乾燥、爪囲炎paronychia爪囲炎（paronychia）paronychia（爪囲炎）、下痢、肝障害、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）。抗EGFR抗体anti-EGFR antibody 抗EGFR抗体（anti-EGFR antibody）anti-EGFR antibody（抗EGFR抗体）では低Mg血症	保湿・遮光light protection (shielding)遮光（light protection (shielding)）light protection (shielding)（遮光）、重症度別の外用薬／抗菌薬、肝機能・電解質・呼吸症状を薬剤別に監視¹ ²
HER2HER2（human epidermal growth factor receptor 2）阻害薬	左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF) 左室駆出率（left ventricular ejection fraction (LVEF)）left ventricular ejection fraction (LVEF)（左室駆出率）低下、心不全	治療前リスクと症状・心機能を評価。しばしば改善するが常に可逆的とは限らず、アントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン）などの併用療法と患者背景でリスクが変わる³
VEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）/VEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）阻害薬	高血圧、蛋白尿、出血、血栓、心不全、創傷治癒遅延、消化管穿孔	血圧・尿蛋白・心血管症状を監視し、必要時に心機能を評価。周術期休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）は薬剤別手順で計画³
多標的TKITKI（tyrosine kinase inhibitor）	手足皮膚反応hand-foot skin reaction手足皮膚反応（hand-foot skin reaction）hand-foot skin reaction（手足皮膚反応）、下痢、高血圧、肝・甲状腺・心血管毒性など	標的プロファイルと薬剤ごとの差が大きく、添付文書・疾患別手順に沿って監視
mTOR阻害薬mTOR inhibitormTOR阻害薬（mTOR inhibitor）mTOR inhibitor（mTOR阻害薬）	口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）、高血糖・脂質異常、非感染性non-infectious 非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性）肺炎	口腔ケアoral care口腔ケア（oral care）oral care（口腔ケア）、代謝・呼吸評価

flowchart TD
    A["新しい皮疹・呼吸困難・浮腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>"] --> B["薬剤と標的から毒性を予測"]
    B --> C["感染・腫瘍進行・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comorbidity'>併存疾患</span>を除外"]
    C --> D["重症度と臓器障害を評価"]
    D --> E["支持療法・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span>・減量・中止を選択"]

⚠️ EGFR阻害薬EGFR inhibitor EGFR阻害薬（EGFR inhibitor）EGFR inhibitor（EGFR阻害薬）の間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、VEGF阻害薬の穿孔・重篤な出血、HER2阻害薬の症候性心不全は緊急評価を要する。³ 皮疹の強さが効果と相関する集団があっても、毒性を放置する根拠にはならない。

まとめ

正常組織での標的機能から毒性を予測する。
症状だけでなく血圧、尿蛋白、電解質、心・肺・甲状腺機能を定期評価する。

出典

1.Molecular targeted therapy for anticancer treatment（2022）分子標的薬にも正常組織の標的機能を反映した皮膚・肺・代謝・血管などの毒性があることを確認した。閲覧 2026-08-13
2.Risk of anti-EGFR monoclonal antibody-related hypomagnesemia: systematic review and pooled analysis of randomized studies（2012）低Mg血症が特にセツキシマブ・パニツムマブなど抗EGFR抗体で重要なクラス毒性であることを確認した。閲覧 2026-08-13
3.2022 ESC Guidelines on cardio-oncology（European Society of Cardiology・2022）HER2・VEGF経路阻害薬の治療前心血管リスク評価、心機能・血圧監視、毒性時の多職種管理を確認した。閲覧 2026-08-13