内軟骨腫症（Ollier病・Maffucci症候群）

🧠 全体像：内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） 症は、骨の中（骨幹端metaphysis骨幹端（metaphysis）metaphysis（骨幹端））に成熟した軟骨の塊（内軟骨腫Enchondroma内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫））が多発する病気である。Ollier病Ollier diseaseOllier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病）は内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） 症だけ、Maffucci症候群Maffucci syndromeMaffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群）は内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） 症＋軟部の血管腫を伴う。原因はIDH1またはIDH2の体細胞変異 somatic mutation 体細胞変異（somatic mutation） somatic mutation（体細胞変異） （モザイク）で、遺伝しない。内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） は骨を膨らませて弱くするので、四肢の短縮・軸の変形・病的骨折pathologic fracture病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折）が成長期から問題になり、成人では軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） への悪性化が最大の心配になる。つまり、整形外科の仕事は成長期の変形の管理と、生涯の悪性化の監視の二本立てである。腫瘍としての性質は良性の軟骨形成性骨腫瘍と軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫）、病因の一覧はOllier病Ollier diseaseOllier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病）を参照する。

定義・疫学・原因

• 授業は、内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） を骨幹端metaphysis 骨幹端（metaphysis）metaphysis（骨幹端） の軟骨から生じる良性の軟骨腫 chondroma 軟骨腫（chondroma） chondroma（軟骨腫） 瘍とし、骨を変形させ弱めると述べる。Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） の頻度は10万人に1人。
• 授業は、成長板growth plate 成長板（growth plate）growth plate（成長板） の肥大層hypertrophic zone 肥大層（hypertrophic zone）hypertrophic zone（肥大層） の細胞の増殖が増えすぎることで内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） ができると病態を説明する。

⚠️ 授業資料との差（主な原因はPTHR1ではなくIDH1・IDH2）：授業は原因を「副甲状腺ホルモンparathyroid hormone, PTH 副甲状腺ホルモン（parathyroid hormone, PTH）parathyroid hormone, PTH（副甲状腺ホルモン） 受容体（PTHR1）の遺伝子変異」とするが、ヨーロッパの31人の腫瘍で調べても、先に報告されたPTHR1のp.R150Cも、ほかのPTHR1の変異も見つからず、PTHR1は原因ではないと結論 conclusion結論（conclusion） conclusion（結論）された¹。ただし、日本小児科学会の移行期支援ガイドは、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） の20%でPTHR1の変異もみられるとし²、資料の間で記述が割れる。そのため、「PTHR1は否定された」と言い切らず、主な原因はIDH1・IDH2の体細胞変異 somatic mutation体細胞変異（somatic mutation） somatic mutation（体細胞変異）で、PTHR1の変異は一部で報告されたが31人の研究では見つからなかった、と整理する。現在は、IDH1（R132C・R132H）またはIDH2（R172S）の体細胞変異 somatic mutation体細胞変異（somatic mutation） somatic mutation（体細胞変異）が、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） の81%・Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） の77%の腫瘍に見つかり、遺伝しないモザイクの病気と理解される。変異は内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） の87%、紡錘形細胞spindle cells 紡錘形細胞（spindle cells）spindle cells（紡錘形細胞） 血管腫の70%にあり、同じ人の別々の病変が同じ変異を共有し、病変の中でも変異をもつ細胞ともたない細胞が混ざる（体細胞のモザイク）³。日本の移行期支援ガイドは「Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） の87%、Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） の77%」と書くが、87%は原論文では内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） の病変単位の割合で、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） の患者単位は81%（43人中 philtrum 人中（philtrum） philtrum（人中） 35人）である³²。

臨床像

• 分布：授業は「一側unilateral (one side) 一側（unilateral (one side)）unilateral (one side)（一側） の複数の骨に出る」とする。文献では、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） は多くが一側 unilateral (one side) 一側（unilateral (one side)） unilateral (one side)（一側） 性で四肢骨に多く、Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） は多くが両側性である。骨盤と肩甲骨 scapula肩甲骨（scapula） scapula（肩甲骨）にも出る⁴。
• 骨への影響：骨の短縮、軸の変形、関節周囲の変形、脚長差leg length discrepancy脚長差（leg length discrepancy）leg length discrepancy（脚長差）、側弯scoliosis (lateral spinal curvature)側弯（scoliosis (lateral spinal curvature)）scoliosis (lateral spinal curvature)（側弯）、病的骨折pathologic fracture病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折）、関節可動域range of motion 関節可動域（range of motion）range of motion（関節可動域） の制限、痛み、歩行障害gait disturbance歩行障害（gait disturbance）gait disturbance（歩行障害）⁴。授業スライド slide スライド（slide） slide（スライド） は、右下肢の短縮（初期は脛骨の近位と遠位の病変）、9歳男児の右大腿骨 femur 大腿骨（femur） femur（大腿骨） の短縮と弯曲＋左橈骨の弯曲、右脛骨・腓骨fibula 腓骨（fibula）fibula（腓骨） の病変による7 cmの短縮と、その軸変形を矯正した後のX線を示す。手のX線は、8歳男児の前腕の軸が曲がった像と25歳の像で、手の短い管状骨 tubular bone 管状骨（tubular bone） tubular bone（管状骨） と骨盤に多発する内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） を示す。
• Maffucci症候群Maffucci syndromeMaffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群）：皮下・軟部の血管腫（スライドslide スライド（slide）slide（スライド） は両下肢の皮膚の血管腫）を伴う。25歳の患者で遠位脛骨の内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） から巨大な二次性の軟骨肉腫 chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫）が生じた例も示される。

画像

授業は鑑別として、低悪性度の軟骨肉腫 chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫）・明細胞型の軟骨肉腫 chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫）、非骨化性線維腫nonossifying fibroma非骨化性線維腫（nonossifying fibroma）nonossifying fibroma（非骨化性線維腫）、若年性Juvenile-onset 若年性（Juvenile-onset）Juvenile-onset（若年性） 骨嚢腫 bone cyst骨嚢腫（bone cyst） bone cyst（骨嚢腫）、線維性異形成fibrous dysplasia線維性異形成（fibrous dysplasia）fibrous dysplasia（線維性異形成）、好酸球性肉芽腫eosinophilic granuloma好酸球性肉芽腫（eosinophilic granuloma）eosinophilic granuloma（好酸球性肉芽腫）を挙げる（線維性異形成fibrous dysplasia線維性異形成（fibrous dysplasia）fibrous dysplasia（線維性異形成）、骨嚢腫bone cyst骨嚢腫（bone cyst）bone cyst（骨嚢腫）、非骨化性線維腫nonossifying fibroma 非骨化性線維腫（nonossifying fibroma）nonossifying fibroma（非骨化性線維腫） と好酸球性肉芽腫 eosinophilic granuloma好酸球性肉芽腫（eosinophilic granuloma） eosinophilic granuloma（好酸球性肉芽腫）を参照）。

悪性化とフォローアップ

⚠️ 授業資料との差（Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） の悪性化は「ほぼ100%」ではない）：授業は、Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） の悪性化をほぼ100%とするが、今回確認した文献では支持されなかった。欧州13施設のOllier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） 144人・Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） 17人の研究では、軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） の発生は全体で40%だった（年齢とともに増えるので生涯ではさらに高い）。病変の分布で大きく変わり、手足の小骨だけの群は15%、長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）・肩甲骨scapula肩甲骨（scapula）scapula（肩甲骨）・骨盤に及ぶ群は43%、両方に及ぶ群は46%で、骨盤に内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） があるとオッズ比 odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR） odds ratio, OR（オッズ比） 3.8だった⁵。287編の文献と患者調査では、悪性腫瘍全体の頻度は約50%（軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） は約30%、ほかに神経膠腫 glioma神経膠腫（glioma） glioma（神経膠腫）、卵巣の若年型顆粒膜細胞腫 granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫（granulosa cell tumor） granulosa cell tumor（顆粒膜細胞腫））で、Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） の血管病変の8.5%が悪性化する⁴。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Enchondroma'>内軟骨腫</span>が多発<br>IDH1・IDH2の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatic mosaicism'>体細胞モザイク</span>"] --> B{"病変の分布"}
    B -->|"手足の小骨のみ（I群）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrosarcoma'>軟骨肉腫</span>は約15%"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long bone'>長管骨</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scapula'>肩甲骨</span>・骨盤（II・III群）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrosarcoma'>軟骨肉腫</span>は43〜46%<br>骨盤は特に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='odds ratio, OR'>オッズ比</span>3.8"]
    D --> E["定期的な検診<br>痛みの増悪・増大・皮質の破壊は精査"]
    A --> F["成長期は骨の短縮・変形・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathologic fracture'>病的骨折</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corrective osteotomy'>矯正骨切り</span>・延長・骨折の固定"]

• 疑うサイン Signサイン（Sign） Sign（サイン）：成人期の新しい痛み、病変の急な増大、皮質の破壊。この場合は軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫）を疑って精査する。検診の方法と悪性度の評価は良性の軟骨形成性骨腫瘍が正本である。
• 軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） 以外にも神経膠腫glioma 神経膠腫（glioma）glioma（神経膠腫） や卵巣の腫瘍が報告され、Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） では血管病変の悪性化もあるので、骨以外も含めた全身の評価が必要になる⁴。

治療（変形の管理）

授業は「短く変形した骨は手術で矯正できる」と述べる。実際には、次のように問題ごとに対応する。

まとめ

• 内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） 症は骨幹端 metaphysis 骨幹端（metaphysis） metaphysis（骨幹端） に内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） が多発する病気で、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） （内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） 症のみ、多くが一側 unilateral (one side) 一側（unilateral (one side)） unilateral (one side)（一側） 性）とMaffucci症候群 Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome） Maffucci syndrome（Maffucci症候群） （＋軟部の血管腫、多くが両側性）に分かれる。
• 原因はIDH1・IDH2の体細胞モザイク somatic mosaicism 体細胞モザイク（somatic mosaicism） somatic mosaicism（体細胞モザイク） （Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） 81%・Maffucci症候群Maffucci syndrome Maffucci症候群（Maffucci syndrome）Maffucci syndrome（Maffucci症候群） 77%）で遺伝しない。授業のPTHR1変異は主な原因ではない（31人の研究では見つからず、日本の移行期支援ガイドはOllier病 Ollier disease Ollier病（Ollier disease） Ollier disease（Ollier病） の20%に変異があるとする）。
• 成長期は骨の短縮・軸の変形・病的骨折pathologic fracture病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折）、成人は軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） が心配。軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） は全体で約40%、手足の小骨だけなら15%、長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）・骨盤に及ぶと43〜46%で、骨盤は特にリスクが高い。授業の「Maffucciはほぼ100%」は裏づけがない。
• 治療は矯正骨切り corrective osteotomy矯正骨切り（corrective osteotomy） corrective osteotomy（矯正骨切り）・脚長の管理・骨折の固定と、悪性化の定期的な監視。