脂肪変性（脂肪沈着／脂肪化）

🧠 全体像：脂肪変性は「脂肪酸→TAG→リポタンパクとして運び出す」という正常な流れのどこかが滞ることで起こる蓄積であり、原因（毒性・低酸素・低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）・過剰供給）が違っても、行き着く先は肝細胞・心筋・腎という脂肪代謝を担う細胞への脂肪滴の沈着という共通点を持つ。

定義

• 脂肪変性・脂肪化steatosis脂肪化（steatosis）steatosis（脂肪化） ＝ 細胞内でのトリグリセリドの異常な蓄積と貯留。脂肪の合成・排出の障害を反映する。
• 脂肪代謝を担う細胞（肝細胞、心筋、腎）が侵される。

顕微鏡所見と検出

• 細胞質内の脂肪空胞vacuole空胞（vacuole）vacuole（空胞）が核を辺縁に押しやる。
• 形態：びまん性（毒性作用）と斑状（低酸素作用）。
• 染色：Oil-red O、Sudan black。

脂肪蓄積のメカニズム

正常な流れ：脂肪酸 → TAG（トリアシルグリセロールtriacylglycerol, TAGトリアシルグリセロール（triacylglycerol, TAG）triacylglycerol, TAG（トリアシルグリセロール））へエステル化esterificationエステル化（esterification）esterification（エステル化） → ＋アポタンパクapoproteinアポタンパク（apoprotein）apoprotein（アポタンパク） → リポタンパクとして輸送。この流れが乱れると蓄積する：

• 毒素（アルコール）： NAD低下 → 脂肪酸酸化fatty acid oxidation脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）fatty acid oxidation（脂肪酸酸化）の低下。
• 低酸素・無酸素： 脂肪酸酸化fatty acid oxidation脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）fatty acid oxidation（脂肪酸酸化）の低下。
• タンパク質栄養不良： アポタンパクapoproteinアポタンパク（apoprotein）apoprotein（アポタンパク）低下 → リポタンパク輸送の低下 → TAG増加。
• 糖尿病・肥満： 食事性脂肪・脂肪酸の供給過剰。

臓器別の所見

肝脂肪変性（脂肪肝）

• アルコール性肝疾患alcoholic liver diseaseアルコール性肝疾患（alcoholic liver disease）alcoholic liver disease（アルコール性肝疾患）： 脂肪異化catabolism異化（catabolism）catabolism（異化）の低下＋リポタンパク合成protein synthesisタンパク合成（protein synthesis）protein synthesis（タンパク合成）の低下。経過は 脂肪変性 → 肝炎 → 肝硬変。
• NAFLD： 2型糖尿病・肥満。インスリン抵抗性 → 脂肪酸酸化fatty acid oxidation脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）fatty acid oxidation（脂肪酸酸化）の障害、脂肪酸取り込み増加、VLDL低下。脂肪のみ ＝ NAFLD、脂肪＋炎症・傷害 ＝ NASH。
• 形態：腫大（4〜6kg）、軟らかく黄色い肝臓、緊張した被膜（可逆的）→ 中心静脈周囲pericentral (perivenular)中心静脈周囲（pericentral (perivenular)）pericentral (perivenular)（中心静脈周囲）の線維化 → 肝硬変（萎縮・線維化）。

ニクズク肝

• 右心不全 → 静脈うっ血venous stasis静脈うっ血（venous stasis）venous stasis（静脈うっ血）・うっ滞 → 小葉中心性centrilobular小葉中心性（centrilobular）centrilobular（小葉中心性）の肝細胞が脱酸素化＋脂肪化steatosis脂肪化（steatosis）steatosis（脂肪化）。門脈周囲periportal門脈周囲（periportal）periportal（門脈周囲）（酸素供給myocardial oxygen supply酸素供給（myocardial oxygen supply）myocardial oxygen supply（酸素供給）が良好）の細胞は保たれる → ニクズクnutmegニクズク（nutmeg）nutmeg（ニクズク）様のパターン。

虎斑心

• 黄褐色の心内膜下subendocardial心内膜下（subendocardial）subendocardial（心内膜下）の脂肪縞。遷延性の低酸素（貧血、肺疾患）による。通常は可逆的。

びまん性心筋脂肪変化

• 毒性の原因：ジフテリア毒素、化学療法（アドリアマイシンadriamycinアドリアマイシン（adriamycin）adriamycin（アドリアマイシン））。

💡 ポイント： 大滴性脂肪Macrovesicular fat大滴性脂肪（Macrovesicular fat）Macrovesicular fat（大滴性脂肪）（1個の大きな空胞vacuole空胞（vacuole）vacuole（空胞）、辺縁の核）＝ アルコール・NAFLD、小滴性microvesicular小滴性（microvesicular）microvesicular（小滴性）脂肪 ＝ 重度のミトコンドリア機能不全mitochondrial dysfunctionミトコンドリア機能不全（mitochondrial dysfunction）mitochondrial dysfunction（ミトコンドリア機能不全）（Reye症候群、妊娠急性脂肪肝acute fatty liver of pregnancy妊娠急性脂肪肝（acute fatty liver of pregnancy）acute fatty liver of pregnancy（妊娠急性脂肪肝））。ニクズク肝Nutmeg liverニクズク肝（Nutmeg liver）Nutmeg liver（ニクズク肝） ＝ 右心不全によるうっ血、虎斑心Tiger heart虎斑心（Tiger heart）Tiger heart（虎斑心） ＝ 慢性低酸素。

まとめ

• 脂肪変性は脂肪の合成・排出の障害を反映した細胞内トリグリセリドの異常蓄積で、肝細胞・心筋・腎が代表的な標的臓器。
• 顕微鏡では脂肪空胞vacuole空胞（vacuole）vacuole（空胞）が核を辺縁に押しやり、Oil-red O・Sudan black染色で検出する。
• 原因はアルコール（NAD低下）、低酸素、タンパク質栄養不良（アポタンパクapoproteinアポタンパク（apoprotein）apoprotein（アポタンパク）低下）、糖尿病・肥満（脂肪供給過剰）に大別される。
• 肝脂肪変性hepatic steatosis肝脂肪変性（hepatic steatosis）hepatic steatosis（肝脂肪変性）はアルコール性肝疾患alcoholic liver diseaseアルコール性肝疾患（alcoholic liver disease）alcoholic liver disease（アルコール性肝疾患）・NAFLD/NASHで生じ、脂肪変性→肝炎→肝硬変と進行しうる。
• ニクズク肝Nutmeg liverニクズク肝（Nutmeg liver）Nutmeg liver（ニクズク肝）（右心不全によるうっ血）と虎斑心Tiger heart虎斑心（Tiger heart）Tiger heart（虎斑心）（遷延性低酸素）は臓器別の代表所見で、いずれも可逆的。