アテローム性動脈硬化症（アテローム硬化）

🧠 全体像：アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症）は「傷害反応説response-to-injury hypothesis傷害反応説（response-to-injury hypothesis）response-to-injury hypothesis（傷害反応説）」の一言に尽きる——内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）から始まり、酸化LDLoxidized LDL酸化LDL（oxidized LDL）oxidized LDL（酸化LDL）の取り込みで生まれる泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）が慢性炎症を維持し、平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞（smooth muscle cells）smooth muscle cells（平滑筋細胞）の増殖が線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜）を作る。試験で問われるのは「どの段階で何が破綻するとどの合併症が起こるか」（被膜が破れれば血栓、中膜が脆弱化detrusor weakness脆弱化（detrusor weakness）detrusor weakness（脆弱化）すれば動脈瘤）という一点。

定義

• 動脈硬化 ＝ 動脈壁の全般的な肥厚＋弾性の喪失。
• アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症） ＝ その一亜型。血管壁の慢性炎症反応（内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）、マクロファージ・平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞（smooth muscle cells）smooth muscle cells（平滑筋細胞）への脂質蓄積lipid accumulation脂質蓄積（lipid accumulation）lipid accumulation（脂質蓄積）、血栓症）。
• 内膜プラークintimal plaque内膜プラーク（intimal plaque）intimal plaque（内膜プラーク） ＝ 脂質（壊死）核（コレステロール結晶cholesterol crystalsコレステロール結晶（cholesterol crystals）cholesterol crystals（コレステロール結晶）、細胞破片、泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）・foam cells）＋線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜）（平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞（smooth muscle cells）smooth muscle cells（平滑筋細胞）、コラーゲン、内皮、血管新生）。

危険因子

是正不能

• 加齢（中年以降に臓器障害）、男性・閉経後（閉経前はエストロゲンが保護的）、遺伝（家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）、糖尿病、高血圧）。

是正可能（主要）

• 高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）： LDLの上昇（「悪玉」、コレステロールを組織へ運ぶ）、HDLの低下（「善玉」、コレステロールを肝へ戻す）。リポタンパク(a)は冠動脈リスクを上げる。
• 高血圧（血管傷害）、喫煙（1日1箱 → 約2倍のリスク）、糖尿病。
• 因子が重なるとリスクは乗算的に増える（2因子で約3倍、3因子で約7倍）。

その他

• 炎症（CRP上昇）、肥満、運動不足、ストレス、タイプA性格Type A personalityタイプA性格（Type A personality）Type A personality（タイプA性格）。

発生機序（傷害反応説）

1. 慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）な内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）（内皮剥離を伴わない。高血圧の乱流turbulent flow乱流（turbulent flow）turbulent flow（乱流）、高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）による）→ ROS増加、NO低下。
2. 内膜へのリポタンパクの蓄積 → LDLの酸化（酸化LDLoxidized LDL酸化LDL（oxidized LDL）oxidized LDL（酸化LDL））。
3. 単球の接着・遊走 → マクロファージがスカベンジャー受容体scavenger receptorスカベンジャー受容体（scavenger receptor）scavenger receptor（スカベンジャー受容体）を介し酸化LDLoxidized LDL酸化LDL（oxidized LDL）oxidized LDL（酸化LDL）を取り込む → 泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）。
4. 血小板の接着＋増殖因子growth factor増殖因子（growth factor）growth factor（増殖因子）（マクロファージ、内皮、血小板由来）→ 平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞（smooth muscle cells）smooth muscle cells（平滑筋細胞）の遊走・増殖＋細胞外基質extracellular matrix細胞外基質（extracellular matrix）extracellular matrix（細胞外基質）（被膜を安定化）。
5. 脂質の蓄積（細胞内・細胞外）。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial injury'>内皮傷害</span><br>（高血圧の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='turbulent flow'>乱流</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hyperlipidemia'>高脂血症</span>）"] --> B["内膜へのリポタンパク蓄積<br>LDLの酸化"]
    B --> C["単球の接着・遊走<br>マクロファージが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidized LDL'>酸化LDL</span>を取り込む"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>の形成"]
    D --> E["血小板の接着＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth factor'>増殖因子</span>放出"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle cells'>平滑筋細胞</span>の遊走・増殖<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>の産生"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid core'>脂質核</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrous cap'>線維性被膜</span>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atherosclerotic plaque'>アテローム性プラーク</span>"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complicated plaque'>複雑病変</span>：破裂・血栓・動脈瘤・石灰化"]

形態

1. 脂肪線条fatty streak脂肪線条（fatty streak）fatty streak（脂肪線条） — 内膜の泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）。血流障害はなく、乳児にも見られる。
2. アテローム性プラークatherosclerotic plaqueアテローム性プラーク（atherosclerotic plaque）atherosclerotic plaque（アテローム性プラーク） — 白黄色の隆起病変（細胞＋細胞外基質extracellular matrix細胞外基質（extracellular matrix）extracellular matrix（細胞外基質）＋脂質核lipid core脂質核（lipid core）lipid core（脂質核））。辺縁に血管新生。
3. 複雑病変complicated plaque複雑病変（complicated plaque）complicated plaque（複雑病変） — 動脈瘤（中膜の脆弱化detrusor weakness脆弱化（detrusor weakness）detrusor weakness（脆弱化））、潰瘍・破裂、血栓（→ 心筋梗塞・脳卒中・塞栓）、プラーク内出血、アテローム塞栓Atheroembolismアテローム塞栓（Atheroembolism）Atheroembolism（アテローム塞栓）、石灰化。

好発部位と予防

• 部位・臨床： 冠動脈（心筋梗塞）、頸動脈・脳動脈（脳卒中）、大動脈（腹部大動脈瘤abdominal aortic aneurysm, AAA腹部大動脈瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）abdominal aortic aneurysm, AAA（腹部大動脈瘤）・AAA）、末梢（間欠性跛行intermittent claudication間欠性跛行（intermittent claudication）intermittent claudication（間欠性跛行））。
• 一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）： 危険因子の管理、食事・運動、禁煙。
• 二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）： スタチン、アスピリン、血圧管理BP control血圧管理（BP control）BP control（血圧管理）、冠動脈バイパスarterial bypass動脈バイパス（arterial bypass）arterial bypass（動脈バイパス）。

💡 ポイント： プラーク ＝ 脂質核lipid core脂質核（lipid core）lipid core（脂質核）＋線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜）。酸化LDLoxidized LDL酸化LDL（oxidized LDL）oxidized LDL（酸化LDL） → 泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）が重要な初期段階。プラーク破裂 → 急性血栓症が心筋梗塞・脳卒中の基盤。喫煙とLDL上昇が主要な是正可能modifiable是正可能（modifiable）modifiable（是正可能）リスク。

まとめ

• アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症）は血管壁の慢性炎症反応で、脂質核lipid core脂質核（lipid core）lipid core（脂質核）＋線維性被膜fibrous cap線維性被膜（fibrous cap）fibrous cap（線維性被膜）からなる内膜プラークintimal plaque内膜プラーク（intimal plaque）intimal plaque（内膜プラーク）を形成する。
• 傷害反応説response-to-injury hypothesis傷害反応説（response-to-injury hypothesis）response-to-injury hypothesis（傷害反応説）の流れ：慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）な内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）→酸化LDLoxidized LDL酸化LDL（oxidized LDL）oxidized LDL（酸化LDL）の取り込み→泡沫細胞foam cells泡沫細胞（foam cells）foam cells（泡沫細胞）形成→平滑筋細胞smooth muscle cells平滑筋細胞（smooth muscle cells）smooth muscle cells（平滑筋細胞）の遊走・増殖→脂質蓄積lipid accumulation脂質蓄積（lipid accumulation）lipid accumulation（脂質蓄積）。
• 是正不能Non-modifiable是正不能（Non-modifiable）Non-modifiable（是正不能）な危険因子は加齢・男性/閉経後・遺伝、是正可能modifiable是正可能（modifiable）modifiable（是正可能）な主要因子は高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）（LDL上昇・HDL低下）・高血圧・喫煙・糖尿病で、因子が重なるとリスクは乗算的に増える。
• 複雑病変complicated plaque複雑病変（complicated plaque）complicated plaque（複雑病変）として動脈瘤（中膜の脆弱化detrusor weakness脆弱化（detrusor weakness）detrusor weakness（脆弱化））、潰瘍・破裂・血栓（心筋梗塞・脳卒中の基盤）、プラーク内出血Intraplaque hemorrhageプラーク内出血（Intraplaque hemorrhage）Intraplaque hemorrhage（プラーク内出血）、石灰化がある。
• 好発部位は冠動脈・頸動脈/脳動脈・大動脈（腹部大動脈瘤abdominal aortic aneurysm, AAA腹部大動脈瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）abdominal aortic aneurysm, AAA（腹部大動脈瘤））・末梢動脈で、二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）にはスタチン・アスピリン・血圧管理BP control血圧管理（BP control）BP control（血圧管理）を用いる。