真性多血症／本態性血小板血症

🧠 全体像：真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症（polycythemia vera, PV）polycythemia vera, PV（真性多血症）と本態性血小板血症essential thrombocythemia, ET本態性血小板血症（essential thrombocythemia, ET）essential thrombocythemia, ET（本態性血小板血症）はどちらもJAK2経路が駆動する骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍）だが、侵される系統の数（PVは3系統、ETは巨核球系megakaryocytic巨核球系（megakaryocytic）megakaryocytic（巨核球系）のみ）と患者像（PVは中高年、ETは若年女性）で明確に区別できる。

真性多血症（PV）

定義と要点

PVは、過剰な3系統のクローン性増殖clonal proliferationクローン性増殖（clonal proliferation）clonal proliferation（クローン性増殖） — 顆粒球系granulocytic顆粒球系（granulocytic）granulocytic（顆粒球系）、巨核球系megakaryocytic巨核球系（megakaryocytic）megakaryocytic（巨核球系）、赤血球系erythroid赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系） — を特徴とするMPNだが、症状の多くは赤血球量の絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）増加が駆動する。

• 低EPO値（増殖因子growth factor増殖因子（growth factor）growth factor（増殖因子）非依存性のクローン）
• JAK2変異が駆動
• 典型的には中高年の疾患

形態

• 過形成骨髄（3系統：骨髄系myeloid骨髄系（myeloid）myeloid（骨髄系）3系すべてが増殖）
• 肝脾腫 → 髄外造血extramedullary hematopoiesis髄外造血（extramedullary hematopoiesis）extramedullary hematopoiesis（髄外造血）
• 高粘稠度hyperviscosity高粘稠度（hyperviscosity）hyperviscosity（高粘稠度）＋血管うっ滞 → 血栓と梗塞（心、脾、腎）

臨床像

• ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） >60%、赤血球数red blood cell count赤血球数（red blood cell count）red blood cell count（赤血球数） >600万/µL
• 血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） >400,000/µL
• 機能的に不活性な血小板 → 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）
• 掻痒（腫瘍性好塩基球basophil好塩基球（basophil）basophil（好塩基球）由来のヒスタミン）、ヒスタミン過剰 → 消化性潰瘍
• 生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値） 約10年
• 10〜15年後に骨髄線維症Myelofibrosis骨髄線維症（Myelofibrosis）Myelofibrosis（骨髄線維症）を来しうる

本態性血小板血症（ET）

定義

ETは巨核球系megakaryocytic巨核球系（megakaryocytic）megakaryocytic（巨核球系）のみ（単一系統・uni-linear）が関与するMPN。

主な特徴

• 骨髄での大型異型巨核球large atypical megakaryocytes大型異型巨核球（large atypical megakaryocytes）large atypical megakaryocytes（大型異型巨核球）の増殖
• 骨髄はそれ以外は正常細胞密度Normocellular正常細胞密度（Normocellular）Normocellular（正常細胞密度）
• 血小板増多Thrombocytosis血小板増多（Thrombocytosis）Thrombocytosis（血小板増多）（>450 × 10⁹/L）
• 若年女性（約30歳）の疾患
• JAK2またはカルレティキュリンcalreticulinカルレティキュリン（calreticulin）calreticulin（カルレティキュリン）変異が駆動

臨床像

• 長い無症状期間、しばしば偶発的に発見
• 血栓の高リスク
• 肢端紅痛症erythromelalgia肢端紅痛症（erythromelalgia）erythromelalgia（肢端紅痛症）：手足のズキズキ・灼熱感（血小板が小細動脈を閉塞）
• 骨髄線維症Myelofibrosis骨髄線維症（Myelofibrosis）Myelofibrosis（骨髄線維症）への転化は稀
• 生存期間中央値median duration期間中央値（median duration）median duration（期間中央値） 10〜15年

治療

• 生命を脅かす血栓・出血や緊急手術前など：血小板アフェレーシスplateletpheresis血小板アフェレーシス（plateletpheresis）plateletpheresis（血小板アフェレーシス）で血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）を急速に減少させる。効果は一過性で速やかにリバウンドするため、ヒドロキシウレアhydroxyureaヒドロキシウレア（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシウレア）などの細胞減量薬を同時に開始する

💡 ポイント： PV ＝ 3系統MPN＋低EPO＋JAK2＋高粘稠度hyperviscosity高粘稠度（hyperviscosity）hyperviscosity（高粘稠度）・血栓＋掻痒。ET ＝ 巨核球megakaryocyte巨核球（megakaryocyte）megakaryocyte（巨核球）のみ＋JAK2/カルレティキュリンcalreticulinカルレティキュリン（calreticulin）calreticulin（カルレティキュリン）＋血小板増多Thrombocytosis血小板増多（Thrombocytosis）Thrombocytosis（血小板増多）＋肢端紅痛症erythromelalgia肢端紅痛症（erythromelalgia）erythromelalgia（肢端紅痛症）。いずれもJAK2経路が駆動。血小板アフェレーシスplateletpheresis血小板アフェレーシス（plateletpheresis）plateletpheresis（血小板アフェレーシス）は血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）ではなく血小板を選択的に除去する処置である点に注意。

まとめ

• PVは顆粒球系granulocytic顆粒球系（granulocytic）granulocytic（顆粒球系）・巨核球系megakaryocytic巨核球系（megakaryocytic）megakaryocytic（巨核球系）・赤血球系erythroid赤血球系（erythroid）erythroid（赤血球系）の3系統が増殖するMPNで、低EPO値とJAK2変異が駆動し、高粘稠度hyperviscosity高粘稠度（hyperviscosity）hyperviscosity（高粘稠度）による血栓・梗塞リスクと掻痒を特徴とする。
• ETは巨核球系megakaryocytic巨核球系（megakaryocytic）megakaryocytic（巨核球系）のみが増殖する単一系統のMPNで、JAK2またはカルレティキュリンcalreticulinカルレティキュリン（calreticulin）calreticulin（カルレティキュリン）変異が駆動し、若年女性に多く、肢端紅痛症erythromelalgia肢端紅痛症（erythromelalgia）erythromelalgia（肢端紅痛症）を来す。
• いずれも骨髄線維症Myelofibrosis骨髄線維症（Myelofibrosis）Myelofibrosis（骨髄線維症）へ転化しうるが、頻度はPVで高い（10〜15年で転化しうる一方、ETでは稀）。
• 血小板アフェレーシスplateletpheresis血小板アフェレーシス（plateletpheresis）plateletpheresis（血小板アフェレーシス）は生命を脅かす血栓・出血や緊急手術前などに血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）を急速に減らす処置で、効果は一過性のためヒドロキシウレアhydroxyureaヒドロキシウレア（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシウレア）などの細胞減量薬を併用する。