小児科学 · 1-28
新生児黄疸
Neonatal Jaundice
- 前提:正常
- ヘムの分解とビリルビン代謝
- 疾患
- 新生児黄疸・高ビリルビン血症
- 症状
- 核黄疸遷延性黄疸
- 検査値
- 経皮ビリルビン
🧠 全体像: 新生児黄疸neonatal jaundice 新生児黄疸(neonatal jaundice)neonatal jaundice(新生児黄疸) では総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン(total bilirubin) total bilirubin(総ビリルビン) 値だけでなく、出生後時間、在胎週数、神経毒性リスク、直接/間接分画を評価する。生後24時間以内の黄疸、急速な上昇、哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)・神経症状、灰白色便acholic stool 灰白色便(acholic stool)acholic stool(灰白色便) を伴う直接型 direct-acting 直接型(direct-acting) direct-acting(直接型) 高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia) Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症) は病的である。
間接型と直接型
| 分類 | 主な原因 | 重要点 |
|---|---|---|
| 非抱合型unconjugated 非抱合型(unconjugated)unconjugated(非抱合型) (間接型indirect間接型(indirect)indirect(間接型)) | 生理的黄疸physiological jaundice生理的黄疸(physiological jaundice)physiological jaundice(生理的黄疸)、哺乳摂取不足、母乳性黄疸breast milk jaundice母乳性黄疸(breast milk jaundice)breast milk jaundice(母乳性黄疸)、ABO/Rh溶血、G6PDG6PD(glucose-6-phosphate dehydrogenase)欠損、頭血腫cephalohematoma頭血腫(cephalohematoma)cephalohematoma(頭血腫)、多血症erythrocytosis多血症(erythrocytosis)erythrocytosis(多血症)、Crigler–Najjar症候群 | 高値では急性ビリルビン脳症 acute bilirubin encephalopathy急性ビリルビン脳症(acute bilirubin encephalopathy) acute bilirubin encephalopathy(急性ビリルビン脳症)・核黄疸kernicterus 核黄疸(kernicterus)kernicterus(核黄疸) を起こす |
| 抱合型(直接型direct-acting直接型(direct-acting)direct-acting(直接型)) | 胆道閉鎖、感染、敗血症、代謝病、α1アンチトリプシンalpha-1 antitrypsin α1アンチトリプシン(alpha-1 antitrypsin)alpha-1 antitrypsin(α1アンチトリプシン) 欠損、Alagille症候群Alagille syndromeAlagille症候群(Alagille syndrome)Alagille syndrome(Alagille症候群)、胆管嚢胞、静脈栄養parenteral nutrition, PN静脈栄養(parenteral nutrition, PN)parenteral nutrition, PN(静脈栄養) | 新生児胆汁うっ滞neonatal cholestasis 新生児胆汁うっ滞(neonatal cholestasis)neonatal cholestasis(新生児胆汁うっ滞) であり、生理的黄疸physiological jaundice 生理的黄疸(physiological jaundice)physiological jaundice(生理的黄疸) ではない |
生理的黄疸physiological jaundice 生理的黄疸(physiological jaundice)physiological jaundice(生理的黄疸) は通常24時間以降に出現する非抱合型 unconjugated 非抱合型(unconjugated) unconjugated(非抱合型) 黄疸である。資料にある「生理的黄疸physiological jaundice 生理的黄疸(physiological jaundice)physiological jaundice(生理的黄疸) は抱合型」という記載は誤りであり、固定した15 mg/dLなどの値だけで病的かを決めない。1
💡 光線療法phototherapy光線療法(phototherapy)phototherapy(光線療法)・交換輸血exchange transfusion 交換輸血(exchange transfusion)exchange transfusion(交換輸血) の閾値は2022年に改訂され、従来(2004年基準)より高い値になった。 交換輸血exchange transfusion 交換輸血(exchange transfusion)exchange transfusion(交換輸血) 閾値を大きく下回るビリルビン値では神経毒性が生じないという新しい根拠に基づき、米国小児科学会American Academy of Pediatrics 米国小児科学会(American Academy of Pediatrics)American Academy of Pediatrics(米国小児科学会) (AAP)は2022年に在胎35週以上の児について光線療法閾値 phototherapy threshold 光線療法閾値(phototherapy threshold) phototherapy threshold(光線療法閾値) を限定的に引き上げた。旧来のより低い2004年基準は撤回されたわけではなく、現行の在胎週数・出生後時齢・神経毒性リスク因子neurotoxicity risk factor 神経毒性リスク因子(neurotoxicity risk factor)neurotoxicity risk factor(神経毒性リスク因子) 別の曲線に置き換えられたものとして位置づける。2
赤旗
- 生後24時間以内の肉眼的黄疸 clinically apparent jaundice肉眼的黄疸(clinically apparent jaundice) clinically apparent jaundice(肉眼的黄疸)、急速な総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン(total bilirubin) total bilirubin(総ビリルビン) 上昇。
- 早産、溶血、G6PD欠損、敗血症、アルブミン低値、臨床的不安定性。
- 傾眠、哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)、高調の啼泣 crying (infant cry, clinical sign)啼泣(crying (infant cry, clinical sign)) crying (infant cry, clinical sign)(啼泣)、筋緊張低下hypotonia 筋緊張低下(hypotonia)hypotonia(筋緊張低下) から後弓反張 opisthotonos後弓反張(opisthotonos) opisthotonos(後弓反張)・痙攣へ進む神経症状。
- 灰白色便acholic stool灰白色便(acholic stool)acholic stool(灰白色便)、濃色尿dark urine濃色尿(dark urine)dark urine(濃色尿)、肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)、出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向(hemorrhagic diathesis)hemorrhagic diathesis(出血傾向) は胆汁うっ滞・胆道閉鎖を示唆する。
- 核黄疸kernicterus 核黄疸(kernicterus)kernicterus(核黄疸) (ビリルビン脳症bilirubin encephalopathyビリルビン脳症(bilirubin encephalopathy)bilirubin encephalopathy(ビリルビン脳症))はまれだが不可逆である。在胎35週以上を対象としたスウェーデンの全国コホートでは、核黄疸kernicterus 核黄疸(kernicterus)kernicterus(核黄疸) の発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) は出生10万あたり1.3人であった。3
評価
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal jaundice'>新生児黄疸</span>"] --> B["出生後時間と総/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct bilirubin'>直接ビリルビン</span>を確認"]
B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct-acting'>直接型</span>上昇・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acholic stool'>灰白色便</span>か"}
C -->|"はい"| D["胆汁うっ滞として緊急の肝胆道評価"]
C -->|"いいえ"| E["在胎週数・神経毒性リスク別曲線へ"]
E --> F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phototherapy threshold'>光線療法閾値</span>を超えるか"}
F -->|"はい"| G["集中的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phototherapy'>光線療法</span>・原因検索"]
F -->|"いいえ"| H["哺乳支援と閾値との差に応じ再検"]
G --> I{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exchange transfusion'>交換輸血</span>閾値または脳症徴候か"}
I -->|"はい"| J["NICUで緊急<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exchange transfusion'>交換輸血</span>準備"]
- 経皮ビリルビンtranscutaneous bilirubin (TcB) 経皮ビリルビン(transcutaneous bilirubin (TcB))transcutaneous bilirubin (TcB)(経皮ビリルビン) はスクリーニングに用い、治療判断は血清総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン(total bilirubin) total bilirubin(総ビリルビン) で確認する。経皮ビリルビンtranscutaneous bilirubin (TcB) 経皮ビリルビン(transcutaneous bilirubin (TcB))transcutaneous bilirubin (TcB)(経皮ビリルビン) は高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症(Hyperbilirubinemia) Hyperbilirubinemia(高ビリルビン血症) の検出感度が高い一方で特異度は低く、陽性なら血清測定で確認する。4 光線療法phototherapy 光線療法(phototherapy)phototherapy(光線療法) を開始すると経皮ビリルビン transcutaneous bilirubin (TcB) 経皮ビリルビン(transcutaneous bilirubin (TcB)) transcutaneous bilirubin (TcB)(経皮ビリルビン) と血清総ビリルビン total bilirubin 総ビリルビン(total bilirubin) total bilirubin(総ビリルビン) の相関が低下するため、光線療法phototherapy 光線療法(phototherapy)phototherapy(光線療法) 中・後は経皮測定を血清測定の代替にしない。5
- 母児血液型、直接抗グロブリン試験direct antiglobulin test, DAT直接抗グロブリン試験(direct antiglobulin test, DAT)direct antiglobulin test, DAT(直接抗グロブリン試験)、血算・網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)・塗抹、G6PD、培養などを原因に応じて選ぶ。
- 直接型direct-acting 直接型(direct-acting)direct-acting(直接型) では肝胆道系酵素、凝固、代謝・感染検査、腹部超音波を行う。胆道閉鎖は早期手術 early surgery 早期手術(early surgery) early surgery(早期手術) ほど成績がよいため、便色異常を待機 elective 待機(elective) elective(待機) 観察しない。6
治療
光線療法phototherapy光線療法(phototherapy)phototherapy(光線療法)・交換輸血exchange transfusion 交換輸血(exchange transfusion)exchange transfusion(交換輸血) の適応は、在胎35週以上では2022年AAPなどの出生後時間・在胎週数・神経毒性リスク別曲線で決める。日光浴は照射量・体温・紫外線を管理できず代替にしない。十分な授乳を支援し、脱水・高Na血症を補正する。
静注免疫グロブリンintravenous immunoglobulin, IVIG 静注免疫グロブリン(intravenous immunoglobulin, IVIG)intravenous immunoglobulin, IVIG(静注免疫グロブリン) は、直接抗グロブリン antiglobulin (Coombs) 抗グロブリン(antiglobulin (Coombs)) antiglobulin (Coombs)(抗グロブリン) 陽性の同種免疫性溶血 alloimmune hemolysis 同種免疫性溶血(alloimmune hemolysis) alloimmune hemolysis(同種免疫性溶血) で集中的光線療法 phototherapy 光線療法(phototherapy) phototherapy(光線療法) にもかかわらず交換輸血 exchange transfusion 交換輸血(exchange transfusion) exchange transfusion(交換輸血) のエスカレーション閾値に達する/上昇する場合に限定して検討する。交換輸血exchange transfusion 交換輸血(exchange transfusion)exchange transfusion(交換輸血) を減らす利益は不確実で、壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC 壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎) (NEC)などの害も考慮する。2 胆汁うっ滞は原因治療と脂溶性ビタミン fat-soluble vitamin脂溶性ビタミン(fat-soluble vitamin) fat-soluble vitamin(脂溶性ビタミン)・栄養管理を行う。
まとめ
- 生後時間・在胎週数・神経毒性リスクで治療閾値を判断する。
- 生理的黄疸physiological jaundice 生理的黄疸(physiological jaundice)physiological jaundice(生理的黄疸) は非抱合型 unconjugated 非抱合型(unconjugated) unconjugated(非抱合型) で、抱合型黄疸は常に病的である。
- 灰白色便acholic stool灰白色便(acholic stool)acholic stool(灰白色便)・濃色尿dark urine 濃色尿(dark urine)dark urine(濃色尿) は胆道閉鎖を疑い、迅速に評価する。
出典
- 1.Neonatal jaundice: aetiology, diagnosis and treatment(2017)大半の正期産児の黄疸は非抱合型の生理的黄疸で短期の光線療法に反応すること、急速に上昇するビリルビンは核黄疸のリスクがあるため緊急治療を要すること、持続する抱合型高ビリルビン血症は胆道閉鎖症を示唆し測定が必要であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 2.Technical Report: Diagnosis and Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation(2022)2022年のAAP改訂は、2004年基準の交換輸血閾値を大きく下回る値では神経毒性が生じないという新たな根拠に基づき光線療法閾値を限定的に引き上げたこと、同種免疫性溶血に対するIVIGの交換輸血回避効果は不明確でNECの害が懸念されることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 3.Rates of Extreme Neonatal Hyperbilirubinemia and Kernicterus in Children and Adherence to National Guidelines for Screening, Diagnosis, and Treatment in Sweden(JAMA Network Open・2019)在胎35週以上のスウェーデンの出生99万2378例のコホートで、重篤な高ビリルビン血症(≥30 mg/dL)は10万人あたり6.8人、核黄疸は10万人あたり1.3人(13例)に生じ、うち11例は診療の不備があれば回避可能と判定されたことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 4.Transcutaneous bilirubinometry versus total serum bilirubin measurement for newborns(Cochrane Database of Systematic Reviews・2023)経皮ビリルビン(TcB)測定は23研究5058例の統合で高ビリルビン血症に対する感度74〜100%・特異度18〜89%であり、除外のスクリーニングには有用だが陽性であれば血清総ビリルビンで確認する必要があることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 5.Comparison of transcutaneous bilirubin under patch-covered skin with total serum bilirubin in neonates undergoing phototherapy(Journal of Tropical Pediatrics・2024)光線療法を要した新生児110例で、光線療法後は経皮ビリルビンと血清総ビリルビンの相関が全ての測定部位で低下し、遮光していた部位でも治療前より相関が弱まったことを確認した。光線療法中・後の経皮測定は血清測定の代替にならない。閲覧 2026-08-27
- 6.Neonatal Cholestasis: A Narrative Review of the Working Group of the Latin American Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition(2022)新生児胆汁うっ滞は常に病的であり、直接ビリルビン1 mg/dL超を異常として胆道閉鎖症を早期に除外する必要があることを確認した。閲覧 2026-08-27