Pediatrics · 05
新生児・遺伝スクリーニングと予防医学
Newborn and genetic screening, prevention
🧠 全体像：新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）には、形態診察、乾燥血液スポット検査、聴覚、発育性股関節形成不全developmental dysplasia of the hip発育性股関節形成不全（developmental dysplasia of the hip）developmental dysplasia of the hip（発育性股関節形成不全）、重症先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)）congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）、赤色反射red reflex赤色反射（red reflex）red reflex（赤色反射）などを、それぞれ適切な時期と方法で評価する。実施時期・対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）・再検方法は国や制度で異なるため、異常結果を確定診断とみなさず、必要な再検・診断検査diagnostic testing診断検査（diagnostic testing）diagnostic testing（診断検査）へ確実につなげる。
新生児スクリーニング
- 形態異常の視診inspection視診（inspection）inspection（視診）：顔面・体幹の変形。眼間距離telorism眼間距離（telorism）telorism（眼間距離）、人中philtrum人中（philtrum）philtrum（人中）、頸部の大きさ、耳介の位置、四肢/体幹比率を確認する。
- 乾燥血液スポット検査（dried blood spot：DBS、heel prick test）：通常は出生後24〜48時間頃以降に踵から採血するが、時期と再採血条件は制度で異なる。フェニルケトン尿症phenylketonuria, PKUフェニルケトン尿症（phenylketonuria, PKU）phenylketonuria, PKU（フェニルケトン尿症）・先天性甲状腺機能低下症congenital hypothyroidism先天性甲状腺機能低下症（congenital hypothyroidism）congenital hypothyroidism（先天性甲状腺機能低下症）などを含むが、嚢胞性線維症・鎌状赤血球症を含め、対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）は国・地域のパネルによって異なる。
- 新生児聴覚スクリーニングnewborn hearing screening新生児聴覚スクリーニング（newborn hearing screening）newborn hearing screening（新生児聴覚スクリーニング）：自動聴性脳幹反応automated auditory brainstem response, AABR自動聴性脳幹反応（automated auditory brainstem response, AABR）automated auditory brainstem response, AABR（自動聴性脳幹反応）または耳音響放射otoacoustic emissions, OAE耳音響放射（otoacoustic emissions, OAE）otoacoustic emissions, OAE（耳音響放射）で難聴を早期発見する。要再検は難聴の確定ではなく、期限内の再スクリーニング・精密聴力検査へつなげる。
- Barlow試験＋Ortolani試験：股関節不安定性developmental dysplasia of hip股関節不安定性（developmental dysplasia of hip）developmental dysplasia of hip（股関節不安定性）を検出する誘発手技。
| 手技 | 操作 | 意味 |
|---|---|---|
| Barlow試験 | 股関節を内転させながら後方に圧をかける | 整復されている股関節を脱臼dislocation脱臼（dislocation）dislocation（脱臼）させる試験（大腿骨頭head of femur大腿骨頭（head of femur）head of femur（大腿骨頭）が外れる触知感＝palpable clunk） |
| Ortolani試験 | 股関節を外転させながら前方に持ち上げる | すでに脱臼dislocation脱臼（dislocation）dislocation（脱臼）している股関節を整復する試験（大腿骨頭head of femur大腿骨頭（head of femur）head of femur（大腿骨頭）が戻る触知感＝palpable clunk） |
- CCHDパルスオキシメトリーpulse oximetryパルスオキシメトリー（pulse oximetry）pulse oximetry（パルスオキシメトリー）：標準的には生後24時間以降、室内気で右手（前管）と片足（後管）のSpO₂を測る。AAP 2025アルゴリズムでは両方95%以上かつ差3%以内を合格とし、いずれか90%未満は直ちに不合格、中間値は1時間後に1回だけ再検する。不合格時は低酸素血症の原因を速やかに評価する。大動脈縮窄coarctation of the aorta大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄）を含むすべてのCCHDを除外できず、診察・脈拍・血圧評価を併用する。
- 赤色反射スクリーニングred reflex screening赤色反射スクリーニング（red reflex screening）red reflex screening（赤色反射スクリーニング）：瞳孔の反射光を観察し、角膜・水晶体lens水晶体（lens）lens（水晶体）・硝子体vitreous body硝子体（vitreous body）vitreous body（硝子体）・網膜の異常（先天性白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）、網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）など）を検出する。反射の消失・減弱、左右差、暗点scotoma暗点（scotoma）scotoma（暗点）、白色反射leukocoria白色反射（leukocoria）leukocoria（白色反射）は異常所見であり、速やかな眼科評価を要する。
遺伝スクリーニング
- 遺伝診断の利点：正確な診断・予後予測prognostic予後予測（prognostic）prognostic（予後予測）、治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢の検討、遺伝形式の把握grasp把握（grasp）grasp（把握）、家族計画への活用。
- 遺伝的既往歴genetic anamnesis遺伝的既往歴（genetic anamnesis）genetic anamnesis（遺伝的既往歴）：遺伝疾患の家族歴、催奇形因子teratogen催奇形因子（teratogen）teratogen（催奇形因子）（薬剤、麻薬、感染症、放射線）への曝露歴を確認する。
- セルフリーDNA検査（cell-free DNA screening、通称NIPT）：妊婦血中の胎盤由来cfDNAを解析する、主に21・18・13トリソミーのスクリーニング。一般に妊娠10週頃から実施でき、共通トリソミーに最も感度・特異度の高いスクリーニングだが確定診断ではない。陽性時は遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）と絨毛検査chorionic villus sampling (CVS)絨毛検査（chorionic villus sampling (CVS)）chorionic villus sampling (CVS)（絨毛検査）・羊水検査amniocentesis羊水検査（amniocentesis）amniocentesis（羊水検査）などの診断検査diagnostic testing診断検査（diagnostic testing）diagnostic testing（診断検査）を検討する。
- 母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）検査：β-hCG、PAPP-A、AFP、エストリオールestriolエストリオール（estriol）estriol（エストリオール）、インヒビンAinhibin AインヒビンA（inhibin A）inhibin A（インヒビンA）を用いる検査はcfDNAとは別方式である。神経管欠損neural tube defect (NTD)神経管欠損（neural tube defect (NTD)）neural tube defect (NTD)（神経管欠損）や腹壁欠損の評価は第2三半期超音波±母体血清AFPで行い、cfDNAだけでは評価できない。
- 家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）の作成。
予防医学
| 領域 | 要点 |
|---|---|
| 母乳栄養 vs 人工栄養 | 母乳栄養は感染症・慢性疾患（喘息、アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）等）・肥満のリスクを低下させる |
| ビタミンD | 骨の石灰化を支え、ビタミンD欠乏性くる病を予防する。投与量は製剤濃度と地域指針で確認 |
| ビタミンK | 母乳中には不足しているため補充が必要、凝固障害coagulopathy凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害）を予防する |
| 早産児 | 鉄補充は出生体重・栄養法・輸血歴に応じて行う。葉酸は全早産児への一律投与ではなく、栄養内容と施設指針で判断 |
予防接種スケジュール（2023/24年の地域例）
⚠️ 以下は地域固有の製品名・2023/24年時点の日程であり、普遍的な「義務接種」ではない。PCV製剤や接種時期は更新されうるため、実際には居住国の最新公式Widmark's formula公式（Widmark's formula）Widmark's formula（公式）スケジュールを用いる。
| 時期 | ワクチン |
|---|---|
| 生後0〜4週 | BCG（結核） |
| 生後2か月 | Pentaxim（DTPa＋IPV＋Hib）＋プレベナーPrevenarプレベナー（Prevenar）Prevenar（プレベナー） 13（肺炎球菌） |
| 生後3か月 | Pentaxim |
| 生後4か月 | Pentaxim＋プレベナーPrevenarプレベナー（Prevenar）Prevenar（プレベナー） 13 |
| 生後12か月 | プレベナーPrevenarプレベナー（Prevenar）Prevenar（プレベナー） 13 |
| 生後13か月 | Varivax（水痘） |
| 生後15か月 | MMR（麻疹・流行性耳下腺炎mumps流行性耳下腺炎（mumps）mumps（流行性耳下腺炎）・風疹） |
| 生後16か月 | Varivax |
| 生後18か月 | Pentaxim |
| 6歳 | Tetraxim（DTPa＋IPV）＋就学時ワクチン |
まとめ
- 新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）のスクリーニングはDBS・聴覚・股関節・CCHD・赤色反射red reflex赤色反射（red reflex）red reflex（赤色反射）などを適切な時期に行い、陽性・要再検を確定診断とせず診断検査diagnostic testing診断検査（diagnostic testing）diagnostic testing（診断検査）へつなげる。
- BarlowとOrtolaniは対になる試験で、Barlowは整復位reduced position (post-reduction alignment)整復位（reduced position (post-reduction alignment)）reduced position (post-reduction alignment)（整復位）からの脱臼dislocation脱臼（dislocation）dislocation（脱臼）誘発、Ortolaniは脱臼dislocation脱臼（dislocation）dislocation（脱臼）位からの整復を確認する。
- cfDNAスクリーニングと母体血清マーカーmaternal serum screening母体血清マーカー（maternal serum screening）maternal serum screening（母体血清マーカー）検査は別方式であり、陽性結果は確定診断ではない。
- 母乳栄養・ビタミンD・ビタミンK補充・早産児への鉄/葉酸補充・定期予防接種Vaccination予防接種（Vaccination）Vaccination（予防接種）が新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）の主要な予防医学的介入である。