Pediatrics · 3-60

生存可能な染色体数的異常と代表的構造異常

Non-lethal numerical chromosomal abnormalities

前提：正常: 染色体異常エピジェネティクス（インプリンティング）
疾患: Williams症候群エドワーズ症候群・パトー症候群（18・13トリソミー）クラインフェルター症候群ターナー症候群ダウン症候群（21トリソミー）
症状: 卵巣機能不全

🧠 全体像：複数臓器の先天異常congenital anomalies先天異常（congenital anomalies）congenital anomalies（先天異常）、特徴的顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）、発育不全、発達遅滞が組み合わさると染色体異常を考える。数的異常numerical aberration数的異常（numerical aberration）numerical aberration（数的異常）には21／18／13トリソミーや性染色体異数性sex chromosomal aneuploidy性染色体異数性（sex chromosomal aneuploidy）sex chromosomal aneuploidy（性染色体異数性）、構造異常structural aberration構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常）には欠失・重複・転座などがある。表現型だけで確定せず、核型、染色体マイクロアレイchromosomal microarray染色体マイクロアレイ（chromosomal microarray）chromosomal microarray（染色体マイクロアレイ）、FISH、メチル化検査などを疑う病態に合わせる。

診断への入口

小奇形minor anomaly小奇形（minor anomaly）minor anomaly（小奇形）は単独では機能障害を起こさない形態差、大奇形major anomaly大奇形（major anomaly）major anomaly（大奇形）は治療・機能・生命に影響する構造異常structural aberration構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常）である。複数の小奇形minor anomaly小奇形（minor anomaly）minor anomaly（小奇形）は大奇形major anomaly大奇形（major anomaly）major anomaly（大奇形）や遺伝性症候群の手掛かりとなる。診断後は「病名を付ける」だけでなく、心・腎・聴覚・視覚・内分泌・発達の合併症スクリーニングと遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）へつなぐ。

flowchart TD
    A["多発奇形・形態異常・発達遅滞"] --> B["3世代家族歴＋妊娠/出生歴＋全身診察"]
    B --> C{"疑う異常"}
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aneuploidy'>異数性</span>"| D["核型＋迅速FISH/QF-PCR"]
    C -->|"微細欠失/重複"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosomal microarray'>染色体マイクロアレイ</span>"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imprinting disorder'>インプリンティング異常</span>"| F["メチル化検査"]
    D --> G["臓器スクリーニング＋遺伝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counseling'>カウンセリング</span>"]
    E --> G
    F --> G

常染色体異数性

疾患	核型	主要所見	重要な合併症・支援
Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）	トリソミー 21	筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）、上向き眼裂palpebral fissure (embryology: optic/choroid fissure)眼裂（palpebral fissure (embryology: optic/choroid fissure)）palpebral fissure (embryology: optic/choroid fissure)（眼裂）、epicanthus、単一手掌屈曲線single palmar crease単一手掌屈曲線（single palmar crease）single palmar crease（単一手掌屈曲線）、サンダルギャップsandal gapサンダルギャップ（sandal gap）sandal gap（サンダルギャップ）	AVSDなどCHD、十二指腸閉鎖duodenal atresia十二指腸閉鎖（duodenal atresia）duodenal atresia（十二指腸閉鎖）、Hirschsprung病Hirschsprung diseaseHirschsprung病（Hirschsprung disease）Hirschsprung disease（Hirschsprung病）、甲状腺、聴覚/視覚、セリアック、白血病リスク
Edwards症候群	トリソミー 18	胎児発育不全fetal growth restriction, FGR胎児発育不全（fetal growth restriction, FGR）fetal growth restriction, FGR（胎児発育不全）、後頭部突出、小顎、握り手の指重なり、揺り椅子状足rocker-bottom foot揺り椅子状足（rocker-bottom foot）rocker-bottom foot（揺り椅子状足）	CHD、腎奇形renal anomaly腎奇形（renal anomaly）renal anomaly（腎奇形）、呼吸・哺乳障害。個別化した支持療法/緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）
Patau症候群	トリソミー 13	holoprosencephaly、小眼球、口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）、多指、頭皮欠損	CHD、臍帯ヘルニアomphalocele臍帯ヘルニア（omphalocele）omphalocele（臍帯ヘルニア）、腎奇形renal anomaly腎奇形（renal anomaly）renal anomaly（腎奇形）、重度神経発達障害。個別化したcare

Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）は大部分が減数分裂時染色体不分離nondisjunction染色体不分離（nondisjunction）nondisjunction（染色体不分離）だが、転座型では両親核型が再発リスク評価に重要である。母体年齢はリスク因子だが、どの年齢でも発生しうる。

性染色体異数性

Turner症候群

45,Xまたはモザイク/構造異常structural aberration構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常）で、低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、翼状頸neck webbing翼状頸（neck webbing）neck webbing（翼状頸）、幅広い胸郭、肘外反cubitus valgus肘外反（cubitus valgus）cubitus valgus（肘外反）、卵巣機能不全を来す。大動脈縮窄coarctation of the aorta大動脈縮窄（coarctation of the aorta）coarctation of the aorta（大動脈縮窄）、二尖大動脈弁bicuspid aortic valve二尖大動脈弁（bicuspid aortic valve）bicuspid aortic valve（二尖大動脈弁）、大動脈拡張/解離、高血圧、馬蹄腎horseshoe kidney馬蹄腎（horseshoe kidney）horseshoe kidney（馬蹄腎）、甲状腺自己免疫、聴覚障害をスクリーニングする。成長ホルモンgrowth hormone (GH)成長ホルモン（growth hormone (GH)）growth hormone (GH)（成長ホルモン）、思春期誘導pubertal induction思春期誘導（pubertal induction）pubertal induction（思春期誘導）、妊孕性支援を専門的に行う。Y染色体成分があれば性腺芽腫gonadoblastoma性腺芽腫（gonadoblastoma）gonadoblastoma（性腺芽腫）リスクを評価する。

Klinefelter症候群

47,XXYが代表で、高身長tall stature高身長（tall stature）tall stature（高身長）、小精巣、高ゴナドトロピン性Hypergonadotropic高ゴナドトロピン性（Hypergonadotropic）Hypergonadotropic（高ゴナドトロピン性）性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下）、女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）、不妊、言語・学習/社会性の課題を生じうる。小陰茎micropenis小陰茎（micropenis）micropenis（小陰茎）は典型所見typical finding典型所見（typical finding）typical finding（典型所見）ではない。発達支援、思春期以降のテストステロン補充、妊孕性相談、骨・代謝健康を個別管理する。

代表的構造・インプリンティング異常

疾患	遺伝学的機序genetic mechanisms遺伝学的機序（genetic mechanisms）genetic mechanisms（遺伝学的機序）	代表所見
5p欠失症候群／猫鳴き症候群cri-du-chat syndrome猫鳴き症候群（cri-du-chat syndrome）cri-du-chat syndrome（猫鳴き症候群）	5p末端欠失terminal deletion末端欠失（terminal deletion）terminal deletion（末端欠失）	乳児期の猫様高音啼泣cat-like cry猫様高音啼泣（cat-like cry）cat-like cry（猫様高音啼泣）、小頭capitulum小頭（capitulum）capitulum（小頭）、発達遅滞、顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）、CHD
Angelman症候群	母由来15q11-q13 UBE3A機能喪失	重度発達遅滞、発語speech (verbalization)発語（speech (verbalization)）speech (verbalization)（発語）障害、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、けいれん、特徴的な陽気な行動
Prader–Willi症候群	父由来15q11-q13発現喪失	新生児筋緊張低下hypotonia筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下）・哺乳不良poor feeding哺乳不良（poor feeding）poor feeding（哺乳不良）後の過食hyperphagia過食（hyperphagia）hyperphagia（過食）/肥満、低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）、性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下）、行動特性
22q11.2 欠失症候群	22q11.2 欠失	円錐動脈幹conotruncus円錐動脈幹（conotruncus）conotruncus（円錐動脈幹）CHD、胸腺低形成、口蓋異常、副甲状腺低形成thyroid hypoplasia甲状腺低形成（thyroid hypoplasia）thyroid hypoplasia（甲状腺低形成）による低Ca
Williams症候群	7q11.23 欠失（ELNを含む）	大動脈弁上狭窄、特徴的認知/社会性、乳児高Ca、顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）

AngelmanとPrader–Williは同じ領域でも親由来parent-of-origin親由来（parent-of-origin）parent-of-origin（親由来）で表現型が変わるため、マイクロアレイmicroarrayマイクロアレイ（microarray）microarray（マイクロアレイ）だけでなくメチル化検査が重要である。写真の印象や古い侮蔑的表現で診断せず、本人中philtrum人中（philtrum）philtrum（人中）心の言葉と機能評価を用いる。

まとめ

多発奇形＋発達課題では染色体異常を疑い、検査法を異常の種類に合わせる。
Down症候群Down syndromeDown症候群（Down syndrome）Down syndrome（Down症候群）は21、Edwards症候群は18、Patau症候群は13 トリソミーである。
Turner症候群では大動脈疾患、Klinefelter症候群Klinefelter syndromeKlinefelter症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（Klinefelter症候群）では性腺機能・発達・骨代謝Renal Osteodystrophy骨代謝（Renal Osteodystrophy）Renal Osteodystrophy（骨代謝）を評価する。
15q11-q13のインプリンティング異常imprinting disorderインプリンティング異常（imprinting disorder）imprinting disorder（インプリンティング異常）は親由来parent-of-origin親由来（parent-of-origin）parent-of-origin（親由来）によりAngelmanまたはPrader–Willi症候群となる。