錐体杆体ジストロフィー

🧠 全体像：錐体杆体ジストロフィー cone-rod dystrophy 錐体杆体ジストロフィー（cone-rod dystrophy） cone-rod dystrophy（錐体杆体ジストロフィー） （CORD）は、名前のとおり錐体系が杆体系より先に障害される網膜ジストロフィーretinal dystrophy 網膜ジストロフィー（retinal dystrophy）retinal dystrophy（網膜ジストロフィー） である。⭐ 網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）（＝杆体錐体ジストロフィー rod-cone dystrophy杆体錐体ジストロフィー（rod-cone dystrophy） rod-cone dystrophy（杆体錐体ジストロフィー））とは進行順序が正反対——網膜色素変性 retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性） は夜盲 night blindness 夜盲（night blindness） night blindness（夜盲） が先行し視野の周辺から中心へ狭窄が進むのに対し、CORDは羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）・色覚異常color vision deficiency色覚異常（color vision deficiency）color vision deficiency（色覚異常）・中心視力central visual acuity 中心視力（central visual acuity）central visual acuity（中心視力） 低下が先行し、夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）・視野狭窄visual field constriction 視野狭窄（visual field constriction）visual field constriction（視野狭窄） はあとから加わる。「杆体錐体」と「錐体杆体」は語順が意味そのものを表す——どちらが先に落ちるかを、名前がそのまま告げている¹。

定義

CORDは「錐体光受容体 photoreceptor 光受容体（photoreceptor） photoreceptor（光受容体） の一次性変性を特徴とする遺伝性網膜疾患 retinal disease 網膜疾患（retinal disease） retinal disease（網膜疾患） で、その後杆体光受容体 photoreceptor 光受容体（photoreceptor） photoreceptor（光受容体） が関与する可能性がある」と定義される¹。錐体機能が優先的に障害される点で、錐体ジストロフィーcone dystrophy 錐体ジストロフィー（cone dystrophy）cone dystrophy（錐体ジストロフィー） （COD、杆体機能は比較的保たれる）とも連続的なスペクトラムをなす。

症状の進行パターン

flowchart TD
    A["錐体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>光受容体</span>の一次性変性"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central visual acuity'>中心視力</span>の進行性低下"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='color vision deficiency'>色覚異常</span>"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photophobia'>羞明</span>"]
    B --> E["杆体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>光受容体</span>の二次的関与"]
    C --> E
    D --> E
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='night blindness'>夜盲</span>"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual field constriction'>視野狭窄</span>"]

⭐ 初発症状は中心視力 central visual acuity 中心視力（central visual acuity） central visual acuity（中心視力） 低下・色覚異常color vision deficiency色覚異常（color vision deficiency）color vision deficiency（色覚異常）・羞明photophobia 羞明（photophobia）photophobia（羞明） で、夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）・視野狭窄visual field constriction 視野狭窄（visual field constriction）visual field constriction（視野狭窄） はあとから加わる——網膜色素変性 retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性） とは逆の順序である¹。💡 CORDとCODは連続的なスペクトラムで、CORDの方が進行が速い。 30Hz点滅網膜電図electroretinogram, ERG 網膜電図（electroretinogram, ERG）electroretinogram, ERG（網膜電図） （ERG）では潜時 latency 潜時（latency） latency（潜時） 延長が最も早期の所見としてみられ、その後振幅低下が続くが、CORD患者はCOD患者と比較して錐体機能低下の速度が有意に速い¹。

遺伝形式と原因遺伝子

⭐ 遺伝形式ごとに優位な原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） が異なる¹。

⚠️ ABCA4は本症のほか、より若年発症型のスタルガルト病の原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） としても知られる——同じ遺伝子の変異が表現型のスペクトラムを生む例である。

診断

⚠️ 眼底所見fundus findings 眼底所見（fundus findings）fundus findings（眼底所見） として教科書的に語られる「古典的には牛眼 buphthalmos 牛眼（buphthalmos） buphthalmos（牛眼） 様黄斑症 maculopathy黄斑症（maculopathy） maculopathy（黄斑症）、より高頻度には両側性・対称性のRPE萎縮」という記載は、原著ではCOD（錐体ジストロフィーcone dystrophy錐体ジストロフィー（cone dystrophy）cone dystrophy（錐体ジストロフィー））についての記述である。 CORDではABCA4関連例が牛眼buphthalmos 牛眼（buphthalmos）buphthalmos（牛眼） 様黄斑症 maculopathy黄斑症（maculopathy） maculopathy（黄斑症）様の外観を呈することがあるが、CORD全体としての典型像はむしろ病期進行に伴う網膜色素上皮 retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium） retinal pigment epithelium（網膜色素上皮） の両側性・対称性の障害と萎縮である¹。網膜電図electroretinogram, ERG網膜電図（electroretinogram, ERG）electroretinogram, ERG（網膜電図）では、錐体反応（30Hz点滅ERG）が杆体反応 rod response 杆体反応（rod response） rod response（杆体反応） より強く低下する、または両者が同程度に低下するパターンを示す——これは網膜色素変性 retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa） retinitis pigmentosa（網膜色素変性） で杆体反応 rod response 杆体反応（rod response） rod response（杆体反応） が先に低下し錐体反応が保たれるパターンと対照的である¹²。

予後

⚠️ 法的失明legal blindness 法的失明（legal blindness）legal blindness（法的失明） に至る年齢の目安にも差がある。 CORDでは23歳までに半数以上が法的失明 legal blindness 法的失明（legal blindness） legal blindness（法的失明） に至るのに対し、CODでは48歳が目安とされる（個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） は大きい）¹。

鑑別：Bardet-Biedl症候群の「杆体錐体ジストロフィー」との違い

⭐ 進行順序が逆であるという1点を押さえれば、症候群性syndromic 症候群性（syndromic）syndromic（症候群性） の網膜変性 retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性） を鑑別できる。 Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）や網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）でみられる網膜変性 retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性） は杆体錐体ジストロフィーrod-cone dystrophy杆体錐体ジストロフィー（rod-cone dystrophy）rod-cone dystrophy（杆体錐体ジストロフィー）（杆体が先に障害され夜盲 night blindness 夜盲（night blindness） night blindness（夜盲） が初発症状）であり、本症（錐体杆体ジストロフィーcone-rod dystrophy錐体杆体ジストロフィー（cone-rod dystrophy）cone-rod dystrophy（錐体杆体ジストロフィー））とは語順のとおり進行順序が逆である。Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndrome Bardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群） の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） でも主徴は「杆体錐体ジストロフィーrod-cone dystrophy 杆体錐体ジストロフィー（rod-cone dystrophy）rod-cone dystrophy（杆体錐体ジストロフィー） （網膜変性retinal degeneration網膜変性（retinal degeneration）retinal degeneration（網膜変性）、約90%）」と表現され³、夜盲night blindness 夜盲（night blindness）night blindness（夜盲） が小児期の最初の自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） 症状であることが多い⁴。

まとめ

• 錐体杆体ジストロフィーcone-rod dystrophy 錐体杆体ジストロフィー（cone-rod dystrophy）cone-rod dystrophy（錐体杆体ジストロフィー） （CORD）は錐体光受容体 photoreceptor 光受容体（photoreceptor） photoreceptor（光受容体） が一次性に変性する遺伝性網膜疾患 retinal disease 網膜疾患（retinal disease） retinal disease（網膜疾患） で、網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）（杆体錐体ジストロフィーrod-cone dystrophy杆体錐体ジストロフィー（rod-cone dystrophy）rod-cone dystrophy（杆体錐体ジストロフィー））とは進行順序が逆——羞明 photophobia羞明（photophobia） photophobia（羞明）・色覚異常color vision deficiency色覚異常（color vision deficiency）color vision deficiency（色覚異常）・中心視力central visual acuity 中心視力（central visual acuity）central visual acuity（中心視力） 低下が先行し、夜盲night blindness夜盲（night blindness）night blindness（夜盲）・視野狭窄visual field constriction 視野狭窄（visual field constriction）visual field constriction（視野狭窄） はあとから加わる。
• 原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） は遺伝形式ごとに異なり、常染色体劣性autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性） ではABCA4（62.2%）、常染色体優性ではGUCY2D（34.6%）、X連鎖ではRPGR（73.0%）が優位。
• ERGでは錐体反応が杆体反応 rod response 杆体反応（rod response） rod response（杆体反応） より強く低下する、または同程度に低下するパターンを示し、網膜色素変性retinitis pigmentosa 網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性） とは対照的である。
• 眼底ではABCA4関連例で牛眼 buphthalmos 牛眼（buphthalmos） buphthalmos（牛眼） 様黄斑症 maculopathy 黄斑症（maculopathy） maculopathy（黄斑症） 様の外観を呈することがあるが、CORD全体としては病期進行に伴う網膜色素上皮 retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium） retinal pigment epithelium（網膜色素上皮） の両側性・対称性の萎縮がより高頻度である。
• 予後はCODより不良で、CORDは23歳までに半数以上が法的失明 legal blindness 法的失明（legal blindness） legal blindness（法的失明） に至る（COD は48歳が目安）。
• Bardet-Biedl症候群Bardet-Biedl syndromeBardet-Biedl症候群（Bardet-Biedl syndrome）Bardet-Biedl syndrome（Bardet-Biedl症候群）でみられる網膜変性 retinal degeneration 網膜変性（retinal degeneration） retinal degeneration（網膜変性） は「杆体錐体ジストロフィーrod-cone dystrophy杆体錐体ジストロフィー（rod-cone dystrophy）rod-cone dystrophy（杆体錐体ジストロフィー）」であり、本症とは名称の語順どおり進行順序が逆の別病態 a separate disease entity 別病態（a separate disease entity） a separate disease entity（別病態） である。