リンパ腫様丘疹症

🧠 全体像：リンパ腫様丘疹症 lymphomatoid papulosis リンパ腫様丘疹症（lymphomatoid papulosis） lymphomatoid papulosis（リンパ腫様丘疹症） （LyP）は、組織学的にはリンパ腫の顔をしているのに、臨床的には自然に治ってしまうという一見矛盾した病態である¹。CD30CD30（CD30）陽性の異型リンパ球 atypical lymphocyte 異型リンパ球（atypical lymphocyte） atypical lymphocyte（異型リンパ球） が皮膚に浸潤するが、丘疹・結節は2〜12週で治療なしに自然消退し、再発を繰り返しながら何年も経過する。原発性皮膚CD30陽性リンパ増殖性疾患 lymphoproliferative diseasesリンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases） lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患）という一つのカテゴリの中に、この良性寄りのLyPと、より腫瘤形成性の原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫 anaplastic large cell lymphoma (ALCL) 未分化大細胞リンパ腫（anaplastic large cell lymphoma (ALCL)） anaplastic large cell lymphoma (ALCL)（未分化大細胞リンパ腫） （C-ALCL）が連続したスペクトラムとして存在し、皮膚T細胞リンパ腫cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)皮膚T細胞リンパ腫（cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)）cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)（皮膚T細胞リンパ腫）全体の中では「まれだが日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） に出会う」位置づけにある²。

疫学と臨床像

皮膚リンパ腫の約12%を占め、好発年齢は35〜45歳。性差については報告により幅があり、引用元では男女比が概ね1:5（女性に多い）とされる¹。

⭐ 診断の手がかりは「経過」そのものである。 体幹・四肢に多発する丘疹や結節が、しばしば壊死を伴いながら2〜12週で自然消退し、萎縮性（痘瘡variola 痘瘡（variola）variola（痘瘡） 様）瘢痕を残すことがある¹。この「出ては消える」を年余にわたり反復するのが典型経過で、単発の生検所見だけでなく臨床経過を合わせて診断する必要がある。

組織型・遺伝子型

2018年のWHOWHO（World Health Organization）-EORTC分類改訂で、組織型・遺伝子型のスペクトラムが拡張された²。

（²）

💡 組織型を覚えるより「A型が大多数」だけ押さえればよい。 A型が80%超を占め、B型・C型以降は鑑別上の亜型として位置づけられる。

⚠️ CD30陽性という所見だけで悪性リンパ腫 malignant lymphoma 悪性リンパ腫（malignant lymphoma） malignant lymphoma（悪性リンパ腫） と決めつけない。 CD30はA型LyPで多数の細胞に発現するが、これは良性の炎症性疾患でも部分的に陽性となりうる免疫マーカーであり、自然消退という経過を無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） して組織所見だけで判断すると過剰診断になる。

C-ALCLとのスペクトラム

LyPと原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫 anaplastic large cell lymphoma (ALCL) 未分化大細胞リンパ腫（anaplastic large cell lymphoma (ALCL)） anaplastic large cell lymphoma (ALCL)（未分化大細胞リンパ腫） （C-ALCL）は、組織学的・表現型的に重なり合う一つのスペクトラムを形成する²。区別は臨床像で行う。

⭐ 同じ組織所見でも、臨床像が診断と治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決める。 これがCD30陽性リンパ増殖性疾患 lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases） lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患） というカテゴリの本質である。

flowchart TD
    A["再発性の丘疹・結節性皮疹<br>（自然消退の既往）"] --> B["皮膚生検：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CD30'>CD30</span>陽性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical lymphocyte'>異型リンパ球</span>"]
    B --> C{"臨床経過は<br>自然消退性か"}
    C -->|"あり・2〜12週で消退"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphomatoid papulosis'>リンパ腫様丘疹症</span>"]
    C -->|"乏しい・進行性の腫瘤"| E["原発性皮膚<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaplastic large cell lymphoma (ALCL)'>未分化大細胞リンパ腫</span>を疑う"]
    D --> F["経過観察、または低用量メトトレキサートで頻度・重症度を制御"]
    D --> G["長期的に二次性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood dyscrasias'>血液疾患</span>のリスクを評価"]

治療

⭐ メトトレキサートが組織型によらない全身治療の第一選択で、週7.5〜25mgの低用量投与により90%で良好〜非常に良好な奏効 (treatment) response奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効）が得られる¹。PUVAPUVA（psoralen plus ultraviolet A）療法や外用薬も選択肢となる。病変が少なく症状が乏しい例では、自然消退を待つ経過観察のみで対応することも多い。

二次性血液疾患のリスクと予後

⚠️ LyPは「治る皮疹」であると同時に「見張り続けるべき疾患」でもある。 5年間で2〜15%の患者が、菌状息肉症mycosis fungoides, MF菌状息肉症（mycosis fungoides, MF）mycosis fungoides, MF（菌状息肉症）・紅皮症erythroderma 紅皮症（erythroderma）erythroderma（紅皮症） 性T細胞リンパ腫・ホジキン病Hodgkin diseaseホジキン病（Hodgkin disease）Hodgkin disease（ホジキン病）・CD30陽性大細胞リンパ腫などの二次性血液疾患 blood dyscrasias血液疾患（blood dyscrasias） blood dyscrasias（血液疾患）を発症し、罹病期間duration of disease 罹病期間（duration of disease）duration of disease（罹病期間） が長いほど・発症年齢が高いほどリスクが上がる¹。

一方でLyPそのものの10年疾患特異的生存率 disease-specific survival 疾患特異的生存率（disease-specific survival） disease-specific survival（疾患特異的生存率） はほぼ100%であり²、LyPで命を落とすのではなく、合併しうる別のリンパ増殖性疾患 lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases） lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患） が予後を左右するという理解が実務的に重要である。

まとめ

• リンパ腫様丘疹症lymphomatoid papulosis リンパ腫様丘疹症（lymphomatoid papulosis）lymphomatoid papulosis（リンパ腫様丘疹症） は、CD30陽性の異型リンパ球 atypical lymphocyte 異型リンパ球（atypical lymphocyte） atypical lymphocyte（異型リンパ球） からなる皮疹が2〜12週で自然消退することを繰り返す、非侵襲性indolent 非侵襲性（indolent）indolent（非侵襲性） のT細胞リンパ腫である。
• 組織型はA〜E型とDUSP22-IRF4再構成型があるが、A型（CD4陽性・CD8陰性）が80%超を占める。
• ⭐ C-ALCLとは組織学的に重なるスペクトラムであり、区別は臨床経過（自然消退性か、進行性の腫瘤か）で行う。
• 治療は低用量メトトレキサートが第一選択で90%が良好に反応するが、無治療経過観察watchful waiting 無治療経過観察（watchful waiting）watchful waiting（無治療経過観察） でよいことも多い。
• ⚠️ 5年で2〜15%が菌状息肉症 mycosis fungoides, MF 菌状息肉症（mycosis fungoides, MF） mycosis fungoides, MF（菌状息肉症） などの二次性血液疾患 blood dyscrasias 血液疾患（blood dyscrasias） blood dyscrasias（血液疾患） を発症する。 LyP自体の生命予後は良好（10年疾患特異的生存率 disease-specific survival 疾患特異的生存率（disease-specific survival） disease-specific survival（疾患特異的生存率） ほぼ100%）だが、長期のフォローアップ Follow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ） を要する。