脂腺癌

🧠 全体像：脂腺癌 sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma） sebaceous carcinoma（脂腺癌） を理解する鍵は、「治らない霰粒腫 chalazion霰粒腫（chalazion） chalazion（霰粒腫）」「片側性の難治性眼瞼縁炎 blepharitis眼瞼縁炎（blepharitis） blepharitis（眼瞼縁炎）」という一見ありふれた訴えの裏に、まぎれもない悪性腫瘍が隠れうるという一点である。マイボーム腺Meibomian glandマイボーム腺（Meibomian gland）Meibomian gland（マイボーム腺）・Zeis腺gland of Zeis Zeis腺（gland of Zeis）gland of Zeis（Zeis腺） という眼瞼の脂腺 sebaceous gland 脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（脂腺） に好発し、良性の炎症性疾患とそっくりな見た目で数年単位の診断遅延を来しやすい。組織学的にはパジェット様表皮内進展pagetoid intraepidermal spreadパジェット様表皮内進展（pagetoid intraepidermal spread）pagetoid intraepidermal spread（パジェット様表皮内進展）のため肉眼的境界が実際の広がりと一致せず、マッピング生検map biopsy マッピング生検（map biopsy）map biopsy（マッピング生検） を要する。そしてもう一つの見逃せない側面がMuir-Torre症候群Muir-Torre syndromeMuir-Torre症候群（Muir-Torre syndrome）Muir-Torre syndrome（Muir-Torre症候群）——脂腺腫瘍 sebaceous neoplasm 脂腺腫瘍（sebaceous neoplasm） sebaceous neoplasm（脂腺腫瘍） と内臓悪性腫瘍 visceral malignancy 内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍） （大腸癌が中心）を結びつけるLynch症候群 Lynch syndrome (HNPCC) Lynch症候群（Lynch syndrome (HNPCC)） Lynch syndrome (HNPCC)（Lynch症候群） の亜型——であり、脂腺癌sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma）sebaceous carcinoma（脂腺癌） を診断したら必ずこの可能性を検索する。

発生と好発部位

脂腺癌sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma）sebaceous carcinoma（脂腺癌） は眼瞼のマイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺（Meibomian gland）Meibomian gland（マイボーム腺） （瞼板内）とZeis腺gland of Zeis Zeis腺（gland of Zeis）gland of Zeis（Zeis腺） （睫毛の毛包に付属する脂腺 sebaceous gland脂腺（sebaceous gland） sebaceous gland（脂腺））に好発する悪性腫瘍で、眼瞼悪性腫瘍のうち基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）・扁平上皮癌に次いで3番目に多い。眼周囲発生が全体の約75%を占め、マイボーム腺Meibomian gland マイボーム腺（Meibomian gland）Meibomian gland（マイボーム腺） が集中する上眼瞼は下眼瞼より2〜3倍多く侵される¹。

年間発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は人口100万人あたり1〜2例とまれで、60〜79歳の高齢者に好発し、男女比は1.4対1とやや男性に多い¹。高齢者の片側性・難治性眼瞼病変を診るときに、この年齢層そのものが疑う根拠の一つになる。

⚠️ 見逃してはいけないもの

⚠️ 「治らない霰粒腫 chalazion霰粒腫（chalazion） chalazion（霰粒腫）」「片側性の難治性眼瞼縁炎 blepharitis眼瞼縁炎（blepharitis） blepharitis（眼瞼縁炎）」として長期間見逃されやすい。 脂腺癌sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma）sebaceous carcinoma（脂腺癌） は臨床的に麦粒腫hordeolum (stye)麦粒腫（hordeolum (stye)）hordeolum (stye)（麦粒腫）・霰粒腫chalazion霰粒腫（chalazion）chalazion（霰粒腫）・慢性眼瞼炎chronic blepharitis慢性眼瞼炎（chronic blepharitis）chronic blepharitis（慢性眼瞼炎）・母斑と酷似し、この誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） が診断の遅れと罹患率 incidence rate罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率）・死亡率の増加に直結する¹。通常の霰粒腫 chalazion 霰粒腫（chalazion） chalazion（霰粒腫） は数週間で軽快に向かうか切開排膿 incision and drainage 切開排膿（incision and drainage） incision and drainage（切開排膿） に反応するのに対し、再発を繰り返す・片側性・眼瞼縁の構造そのものが歪む例は、この一線を越えていないか疑う。

⚠️ パジェット様表皮内進展pagetoid intraepidermal spread パジェット様表皮内進展（pagetoid intraepidermal spread）pagetoid intraepidermal spread（パジェット様表皮内進展） （結膜上皮conjunctival epithelium 結膜上皮（conjunctival epithelium）conjunctival epithelium（結膜上皮） 内への進展を含む）のため、肉眼的な病変境界と実際の広がりが一致しない。 結膜conjunctiva 結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜） への進展が疑われる場合は、複数箇所から採取するマッピング生検 map biopsy マッピング生検（map biopsy） map biopsy（マッピング生検） で病変の広がりを確認したうえで切除範囲を計画する必要がある¹。

⚠️ Muir-Torre症候群Muir-Torre syndrome Muir-Torre症候群（Muir-Torre syndrome）Muir-Torre syndrome（Muir-Torre症候群） を必ず鑑別・検索する。 Muir-Torre症候群Muir-Torre syndrome Muir-Torre症候群（Muir-Torre syndrome）Muir-Torre syndrome（Muir-Torre症候群） はLynch症候群 Lynch syndrome (HNPCC) Lynch症候群（Lynch syndrome (HNPCC)） Lynch syndrome (HNPCC)（Lynch症候群） （遺伝性非ポリポーシス大腸癌hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)遺伝性非ポリポーシス大腸癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)）hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)（遺伝性非ポリポーシス大腸癌）、HNPCC）の表現型亜型で、DNADNA（deoxyribonucleic acid）ミスマッチ修復遺伝子 mismatch repair gene ミスマッチ修復遺伝子（mismatch repair gene） mismatch repair gene（ミスマッチ修復遺伝子） （MLH1・MSH2・MSH6・PMS2）の生殖細胞系列変異 germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation） germline mutation（生殖細胞系列変異） により微小衛星不安定性 microsatellite instability 微小衛星不安定性（microsatellite instability） microsatellite instability（微小衛星不安定性） を介して腫瘍化 transformation 腫瘍化（transformation） transformation（腫瘍化） リスクが高まる。HNPCC患者の約9.2%にみられ、脂腺腺腫sebaceous adenoma脂腺腺腫（sebaceous adenoma）sebaceous adenoma（脂腺腺腫）・脂腺上皮腫sebaceoma脂腺上皮腫（sebaceoma）sebaceoma（脂腺上皮腫）・脂腺癌sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma）sebaceous carcinoma（脂腺癌） といった脂腺腫瘍 sebaceous neoplasm 脂腺腫瘍（sebaceous neoplasm） sebaceous neoplasm（脂腺腫瘍） と、大腸癌を中心とする内臓悪性腫瘍 visceral malignancy 内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍） （子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）・卵巣癌・乳癌・肝胆道系癌hepatobiliary cancer肝胆道系癌（hepatobiliary cancer）hepatobiliary cancer（肝胆道系癌）・尿路系癌urinary tract cancer尿路系癌（urinary tract cancer）urinary tract cancer（尿路系癌））を結びつける²。脂腺癌sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma）sebaceous carcinoma（脂腺癌） を切除病理で確認したら、腫瘍組織のミスマッチ修復蛋白免疫染色 mismatch repair protein immunohistochemistry ミスマッチ修復蛋白免疫染色（mismatch repair protein immunohistochemistry） mismatch repair protein immunohistochemistry（ミスマッチ修復蛋白免疫染色） でスクリーニングし、陽性であれば遺伝カウンセリング・遺伝子検査genetic testing遺伝子検査（genetic testing）genetic testing（遺伝子検査）、大腸内視鏡検査colonoscopy 大腸内視鏡検査（colonoscopy）colonoscopy（大腸内視鏡検査） （18歳から）・上部消化管内視鏡検査upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡検査（upper gastrointestinal endoscopy）upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡検査） （25〜30歳から）による年次サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） につなげる²。

flowchart TD
    A["眼瞼の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chalazion'>霰粒腫</span>様腫瘤・難治性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blepharitis'>眼瞼縁炎</span>"] --> B{"再発性・片側性・<br>眼瞼縁の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural aberration'>構造異常</span>を伴うか"}
    B -->|"いいえ・典型的な経過"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chalazion'>霰粒腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic blepharitis'>慢性眼瞼炎</span>として経過観察"]
    B -->|"はい"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebaceous carcinoma'>脂腺癌</span>を疑い生検"]
    D --> E{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>への進展が疑われるか"}
    E -->|"あり"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='map biopsy'>マッピング生検</span>で広がりを確認"]
    E -->|"なし"| G["切除範囲を計画"]
    F --> G
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mismatch repair protein immunohistochemistry'>ミスマッチ修復蛋白免疫染色</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Muir-Torre syndrome'>Muir-Torre症候群</span>をスクリーニング"]

危険因子

紫外線・放射線への曝露、臓器移植後の免疫抑制（シクロスポリンcyclosporin シクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン） など）、Muir-Torre症候群Muir-Torre syndromeMuir-Torre症候群（Muir-Torre syndrome）Muir-Torre syndrome（Muir-Torre症候群）・Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群（Lynch syndrome (HNPCC)）Lynch syndrome (HNPCC)（Lynch症候群）、既存の脂腺母斑nevus sebaceus脂腺母斑（nevus sebaceus）nevus sebaceus（脂腺母斑）が危険因子として知られる¹。

治療

⭐ 標準治療は広範切除で、マージンmargin マージン（margin）margin（マージン） は5〜6 mmが目安とされる。 ただし広範切除後の5年死亡率は18%、5年以内の再発率は30〜37%に達する。Mohs顕微鏡下手術Mohs micrographic surgeryMohs顕微鏡下手術（Mohs micrographic surgery）Mohs micrographic surgery（Mohs顕微鏡下手術）は局所再発率 local recurrence rate 局所再発率（local recurrence rate） local recurrence rate（局所再発率） 11%・領域転移regional metastasis 領域転移（regional metastasis）regional metastasis（領域転移） 6〜8%と、標準的な広範切除より成績が優れる¹。T2c以上の眼周囲病変や高悪性度腫瘍 high-grade tumor 高悪性度腫瘍（high-grade tumor） high-grade tumor（高悪性度腫瘍） ではセンチネルリンパ節生検 sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検（sentinel lymph node biopsy, SLNB） sentinel lymph node biopsy, SLNB（センチネルリンパ節生検） を考慮する¹。進行例では腫瘍の浸潤で眼瞼縁の構造そのものが破壊され、睫毛乱生を来すこともある。

予後

局所再発率local recurrence rate 局所再発率（local recurrence rate）local recurrence rate（局所再発率） は眼周囲病変で11〜30%、遠隔転移率は眼周囲病変で3〜25%（眼外病変では21%）、死亡率は報告により9〜50%と幅がある。Muir-Torre症候群Muir-Torre syndrome Muir-Torre症候群（Muir-Torre syndrome）Muir-Torre syndrome（Muir-Torre症候群） を合併する例は脂腺癌 sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma） sebaceous carcinoma（脂腺癌） 特異的5年生存率が52.5%と、非合併例の78.2%より低い¹。

まとめ

• 脂腺癌sebaceous carcinoma 脂腺癌（sebaceous carcinoma）sebaceous carcinoma（脂腺癌） はマイボーム腺 Meibomian glandマイボーム腺（Meibomian gland） Meibomian gland（マイボーム腺）・Zeis腺gland of Zeis Zeis腺（gland of Zeis）gland of Zeis（Zeis腺） に好発する眼瞼悪性腫瘍で、眼瞼悪性腫瘍としては基底細胞癌 basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC） basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）・扁平上皮癌に次いで多い。
• 「治らない霰粒腫 chalazion霰粒腫（chalazion） chalazion（霰粒腫）」「片側性の難治性眼瞼縁炎 blepharitis眼瞼縁炎（blepharitis） blepharitis（眼瞼縁炎）」として長期間見逃されやすく、パジェット様表皮内進展pagetoid intraepidermal spread パジェット様表皮内進展（pagetoid intraepidermal spread）pagetoid intraepidermal spread（パジェット様表皮内進展） のため肉眼的境界と実際の広がりが一致せずマッピング生検 map biopsy マッピング生検（map biopsy） map biopsy（マッピング生検） を要する。
• Muir-Torre症候群Muir-Torre syndrome Muir-Torre症候群（Muir-Torre syndrome）Muir-Torre syndrome（Muir-Torre症候群） （脂腺腫瘍sebaceous neoplasm 脂腺腫瘍（sebaceous neoplasm）sebaceous neoplasm（脂腺腫瘍） ＋内臓悪性腫瘍 visceral malignancy内臓悪性腫瘍（visceral malignancy） visceral malignancy（内臓悪性腫瘍）、Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC) Lynch症候群（Lynch syndrome (HNPCC)）Lynch syndrome (HNPCC)（Lynch症候群） の亜型）を必ず鑑別・検索し、陽性ならミスマッチ修復遺伝子 mismatch repair gene ミスマッチ修復遺伝子（mismatch repair gene） mismatch repair gene（ミスマッチ修復遺伝子） 検査・大腸内視鏡colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy）colonoscopy（大腸内視鏡） サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） につなげる。
• 治療は広範切除（マージンmargin マージン（margin）margin（マージン） 5〜6 mm）またはMohs顕微鏡下手術 Mohs micrographic surgery Mohs顕微鏡下手術（Mohs micrographic surgery） Mohs micrographic surgery（Mohs顕微鏡下手術） で、進行例では眼窩内容除去術 orbital exenteration眼窩内容除去術（orbital exenteration） orbital exenteration（眼窩内容除去術）・センチネルリンパ節生検sentinel lymph node biopsy, SLNB センチネルリンパ節生検（sentinel lymph node biopsy, SLNB）sentinel lymph node biopsy, SLNB（センチネルリンパ節生検） を要することがある。