疣贅癌

🧠 全体像：疣贅癌 verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma） verrucous carcinoma（疣贅癌） は、高分化型扁平上皮癌well-differentiated squamous cell carcinoma 高分化型扁平上皮癌（well-differentiated squamous cell carcinoma）well-differentiated squamous cell carcinoma（高分化型扁平上皮癌） の一亜型でありながら、周囲へ「押し広げるように」深部へ拡大する局所浸潤性 locally invasive 局所浸潤性（locally invasive） locally invasive（局所浸潤性） を持つのに、転移はまれという、悪性度の評価が難しい腫瘍である。同じ疾患単位が生じる部位によって呼び名が変わる（口腔＝Ackerman腫瘍 Ackerman tumorAckerman腫瘍（Ackerman tumor） Ackerman tumor（Ackerman腫瘍）、外陰・肛門性器＝Buschke-Löwenstein腫瘍 Buschke-Löwenstein tumorBuschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor） Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍）、足底＝epithelioma cuniculatum、喉頭など）ことも理解を難しくする一因になる。⚠️ 表面を浅くこすっただけの生検では良性の疣贅性過形成 verrucous hyperplasia 疣贅性過形成（verrucous hyperplasia） verrucous hyperplasia（疣贅性過形成） と見分けがつかず、深部の押し広げる境界まで含めた生検でなければ診断できない。放射線治療の位置づけは長年「退形成転化anaplastic transformation 退形成転化（anaplastic transformation）anaplastic transformation（退形成転化） を誘発する」として避けられてきたが、より大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） な検討はこれを裏付けておらず、現在も評価が分かれている。

定義と生物学的特徴：押し広げるが転移しない

疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） は1948年にAckermanにより定義された、高分化型扁平上皮癌well-differentiated squamous cell carcinoma 高分化型扁平上皮癌（well-differentiated squamous cell carcinoma）well-differentiated squamous cell carcinoma（高分化型扁平上皮癌） の亜型である¹。外向性exophytic (outward-growing) 外向性（exophytic (outward-growing)）exophytic (outward-growing)（外向性） に発育し、表面は細顆粒状 finely granular 細顆粒状（finely granular） finely granular（細顆粒状） で緩徐に増大する¹。

⭐ この腫瘍を特徴づけるのは「浸潤の仕方」である。 通常の扁平上皮癌のように個々の腫瘍細胞が索状 serpentine索状（serpentine） serpentine（索状）・単細胞性に周囲組織へ食い込むのではなく、境界の丸みを保ったまま塊として下方へ拡大する¹。この push型の浸潤様式 pattern of invasion 浸潤様式（pattern of invasion） pattern of invasion（浸潤様式） のため、細胞異型に乏しく一見良性にみえる組織像でありながら、放置すれば骨・軟部組織まで及ぶ局所破壊性 local destructiveness 局所破壊性（local destructiveness） local destructiveness（局所破壊性） を持つ。

一方で、所属リンパ節転移regional lymph node metastasis 所属リンパ節転移（regional lymph node metastasis）regional lymph node metastasis（所属リンパ節転移） はきわめてまれで、遠隔転移の報告はない¹。「組織は高分化で大人しく見えるのに、周囲へは容赦なく広がり、しかし転移はしない」という一見矛盾した振る舞いこそが、疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） を理解する核心になる。

部位別の呼称

同一の疾患単位が、発生部位によって異なる名で呼ばれてきた¹。

Buschke-Löwenstein腫瘍との関係：連続するスペクトラムの一段階

外陰・肛門性器領域では、Buschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumorBuschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor）Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍）（良性の巨大尖圭コンジローマ giant condyloma acuminatum巨大尖圭コンジローマ（giant condyloma acuminatum） giant condyloma acuminatum（巨大尖圭コンジローマ））から疣贅癌 verrucous carcinoma疣贅癌（verrucous carcinoma） verrucous carcinoma（疣贅癌）、さらに通常の扁平上皮癌へと連続するスペクトラムが想定されており、明確な境界線 borderline; boundary 境界線（borderline; boundary） borderline; boundary（境界線） を引けるとは限らない（詳細はBuschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumorBuschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor）Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍）を参照）。この領域では低リスク型 low-risk HPV 低リスク型（low-risk HPV） low-risk HPV（低リスク型） HPV6・11型による持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） が病変の起点になる。

HPVの関与：部位によって様相が異なり一様ではない

⚠️ 「疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） ＝HPV6・11型」と一括りにしない。 HPVHPV（human papillomavirus）の関与は部位や研究によって大きく異なり、一様ではない。

• 疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） 全体でのHPV検出率は29.5%にとどまるとする報告があり、型の内訳までは示されていない¹。
• 喉頭疣贅癌laryngeal verrucous carcinoma 喉頭疣贅癌（laryngeal verrucous carcinoma）laryngeal verrucous carcinoma（喉頭疣贅癌） 29例のPCRPCR（polymerase chain reaction）検討では、HPV DNADNA（deoxyribonucleic acid）は45%に検出されたが、陽性例の内訳はHPV-16単独・HPV-18単独・両方の混合のみで、HPV-6b/11 DNAはいずれの症例からも検出されなかった²。喉頭乳頭腫laryngeal papilloma 喉頭乳頭腫（laryngeal papilloma）laryngeal papilloma（喉頭乳頭腫） の原因型が低リスクのHPV6・11であるのとは対照的に、喉頭疣贅癌laryngeal verrucous carcinoma 喉頭疣贅癌（laryngeal verrucous carcinoma）laryngeal verrucous carcinoma（喉頭疣贅癌） で検出されるのは高リスク型 high-risk HPV 高リスク型（high-risk HPV） high-risk HPV（高リスク型） のHPV16・18である。
• 外陰・肛門性器領域（Buschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumor Buschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor）Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍） からのスペクトラム）は例外的にHPV6・11型との関連が確立している（詳細はBuschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumorBuschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor）Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍）のノートに譲る）。

💡 同じ「疣贅癌verrucous carcinoma疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌）」という組織診断名でも、発生部位によってウイルス学的背景が異なりうるという点は、単一の病因論に当てはめて理解しようとすると誤る典型例である。

診断：生検の落とし穴

⚠️ 表面だけの浅い切開生検 incisional biopsy 切開生検（incisional biopsy） incisional biopsy（切開生検） は、疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） の診断に不十分なことが多い。 疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） は境界部で細胞異型に乏しく良性の疣贅性過形成 verrucous hyperplasia 疣贅性過形成（verrucous hyperplasia） verrucous hyperplasia（疣贅性過形成） に酷似するため、臨床病理学的診断はしばしば除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion） diagnosis of exclusion（除外診断） となり、極めて難しい¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exophytic (outward-growing)'>外向性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verrucous'>疣贅状</span>の病変を疑う"] --> B["表面の浅い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incisional biopsy'>切開生検</span>"]
    B --> C{"深部の押し広げる境界を<br>組織学的に評価できているか"}
    C -->|"評価できていない"| D["良性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verrucous hyperplasia'>疣贅性過形成</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='misdiagnosis'>誤診</span>しうる"]
    C -->|"評価できている"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep invasion'>深部浸潤</span>パターンを確認"]
    D --> F["複数回・深部に及ぶ生検を追加"]
    F --> E
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resection specimen'>切除標本</span>で最終診断を確定"]

深部の浸潤パターンまで含めて評価できる、複数回・深めの生検が推奨される¹。1回の浅い生検で良性と判定されても、臨床像（緩徐だが進行性の外向性腫瘤 exophytic mass外向性腫瘤（exophytic mass） exophytic mass（外向性腫瘤））が合わない場合は、生検をやり直す。

治療：外科的切除が基本、放射線治療の位置づけは今も議論が続く

標準治療は外科的切除

適切な治療は外科的切除である¹。押し広げるように浸潤するため、切除範囲は肉眼的な病変の広がりだけでなく、深部への進展を十分に評価したうえで決める。

放射線治療をめぐる議論

⚠️ 放射線治療は、疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） を退形成転化 anaplastic transformation 退形成転化（anaplastic transformation） anaplastic transformation（退形成転化） させ転移能 metastatic potential 転移能（metastatic potential） metastatic potential（転移能） を持つ未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌（undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma） undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma（未分化癌） に変貌させるという懸念から、古くから避けられる傾向にあった。 この懸念は一部の著者による報告に基づくもので、一方で疣贅癌 verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma） verrucous carcinoma（疣贅癌） は放射線感受性 radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity） radiosensitivity（放射線感受性） であるとする立場もある¹。

一方で、その後のより大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） な検討はこの懸念を裏付けていない。 口腔疣贅癌 verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma） verrucous carcinoma（疣贅癌） 53例（42例が根治的放射線治療 radical radiotherapy根治的放射線治療（radical radiotherapy） radical radiotherapy（根治的放射線治療））を検討した後方視的研究 retrospective study 後方視的研究（retrospective study） retrospective study（後方視的研究） では、放射線治療への完全奏効率 complete response rate 完全奏効率（complete response rate） complete response rate（完全奏効率） 76%・部分奏効率partial response rate 部分奏効率（partial response rate）partial response rate（部分奏効率） 24%と良好な反応を示し、5年無病生存率 disease-free survival 無病生存率（disease-free survival） disease-free survival（無病生存率） 66%・全生存率86%は同時期の通常型高分化扁平上皮癌（43%・56%）よりむしろ良好であった（p=0.004）。放射線治療後に再発した16例のいずれにも退形成転化 anaplastic transformation 退形成転化（anaplastic transformation） anaplastic transformation（退形成転化） の所見は認められなかった³。

💡 この対立 opposition 対立（opposition） opposition（対立） は今も解消されていない。 「疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） には放射線治療を用いない」という古典的な教えを絶対視せず、切除が困難な部位・症例では放射線治療も選択肢になりうることを踏まえたうえで、個々の症例で外科と腫瘍内科 medical oncology腫瘍内科（medical oncology） medical oncology（腫瘍内科）・放射線科が方針を検討する必要がある。手術可能な病変では、依然として外科的切除が第一選択に位置づけられる。

まとめ

• 疣贅癌verrucous carcinoma 疣贅癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅癌） は高分化型扁平上皮癌 well-differentiated squamous cell carcinoma 高分化型扁平上皮癌（well-differentiated squamous cell carcinoma） well-differentiated squamous cell carcinoma（高分化型扁平上皮癌） の亜型で、周囲組織を押し広げるように深部浸潤 deep invasion 深部浸潤（deep invasion） deep invasion（深部浸潤） するが、リンパ節・遠隔転移はきわめてまれである。
• 発生部位により口腔＝Ackerman腫瘍 Ackerman tumorAckerman腫瘍（Ackerman tumor） Ackerman tumor（Ackerman腫瘍）、外陰・肛門性器＝Buschke-Löwenstein腫瘍 Buschke-Löwenstein tumorBuschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor） Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍）、足底＝epithelioma cuniculatum、喉頭疣贅癌laryngeal verrucous carcinoma 喉頭疣贅癌（laryngeal verrucous carcinoma）laryngeal verrucous carcinoma（喉頭疣贅癌） と呼称が分かれる。
• HPVの関与は部位により異なり一様ではない。外陰・肛門性器領域はHPV6・11型と関連するが、喉頭疣贅癌laryngeal verrucous carcinoma 喉頭疣贅癌（laryngeal verrucous carcinoma）laryngeal verrucous carcinoma（喉頭疣贅癌） ではHPV16・18型が検出されHPV6b/11型は検出されない。
• 浅い生検では良性の疣贅性過形成 verrucous hyperplasia 疣贅性過形成（verrucous hyperplasia） verrucous hyperplasia（疣贅性過形成） と誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） されやすく、深部の浸潤パターンを含む複数回の生検が推奨される。
• 標準治療は外科的切除。放射線治療が退形成転化 anaplastic transformation 退形成転化（anaplastic transformation） anaplastic transformation（退形成転化） を誘発するという古典的懸念は、より大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） な検討では裏付けられておらず、位置づけは今も議論が続く。