Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬
アミスルプリド
amisulprid
- 分類
- Antipsychotics / 抗精神病薬
- 商品名（EU）
- Solian
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A18: Antipsychotics
- 禁忌疾患
- 先端巨大症・プロラクチノーマ（下垂体腺腫）パーキンソン病褐色細胞腫
- 対象疾患
- 統合失調症
🧠 全体像：アミスルプリドamisulpridアミスルプリド（amisulprid）amisulprid（アミスルプリド）は他の非定型薬とは受容体プロファイルが根本的に違うベンザミド系benzamide classベンザミド系（benzamide class）benzamide class（ベンザミド系）の選択的D2/D3拮抗薬であり、5-HT2Aにはほとんど結合しない。「非定型らしさ」（EPSが少ないこと）は5-HT2A遮断ではなく用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）な作用点target作用点（target）target（作用点）の切り替え——低用量ではシナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）の自己受容体autoreceptor自己受容体（autoreceptor）autoreceptor（自己受容体）を主に遮断してドパミン遊離を増やし、高用量ではシナプス後postsynapticシナプス後（postsynaptic）postsynaptic（シナプス後）受容体を遮断して陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）を抑える——という独自のロジックで説明される。この特殊性ゆえに、非定型薬の中で高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）がもっとも強く出る薬でもある。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 非定型・ベンザミド系benzamide classベンザミド系（benzamide class）benzamide class（ベンザミド系） | アミスルプリドamisulpridアミスルプリド（amisulprid）amisulprid（アミスルプリド）・チアプリドtiaprideチアプリド（tiapride）tiapride（チアプリド） | 選択的D2/D3拮抗（5-HT2Aにはほぼ結合しない）。用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）に作用点target作用点（target）target（作用点）が変わる | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）（アミスルプリドamisulpridアミスルプリド（amisulprid）amisulprid（アミスルプリド））、高齢者の興奮・運動障害（チアプリドtiaprideチアプリド（tiapride）tiapride（チアプリド）） |
| 非定型（D2＋5-HT2A系） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）など | D2＋5-HT2A遮断→代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） |
| D2部分作動（第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の補助 |
⭐ アミスルプリドamisulpridアミスルプリド（amisulprid）amisulprid（アミスルプリド）とチアプリドtiaprideチアプリド（tiapride）tiapride（チアプリド）は「ベンザミド系benzamide classベンザミド系（benzamide class）benzamide class（ベンザミド系）」という同じ骨格を共有する姉妹薬だが、臨床上の立ち位置は分かれる。アミスルプリドamisulpridアミスルプリド（amisulprid）amisulprid（アミスルプリド）は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の陽性・陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）治療の主役として、チアプリドtiaprideチアプリド（tiapride）tiapride（チアプリド）は高齢者の興奮・運動障害という限定的な場面で使われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amisulprid'>アミスルプリド</span>が選択的にD2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>へ結合"] --> B{"用量"}
B -->|"低用量"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>D2/D3<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>を優先的に遮断"]
C --> D["ドパミン遊離が増加"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='negative symptoms'>陰性症状</span>の緩和に働くと考えられる"]
B -->|"高用量"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postsynaptic'>シナプス後</span>D2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>を遮断"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>のD2遮断"]
H --> I["血液脳関門の通過性が低く下垂体への曝露が相対的に高い"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>（非定型の中でも最強クラス）"]5-HT2A受容体5-HT2A receptor5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体）への結合をほとんど持たないため、他の非定型薬のような「5-HT2A遮断によるEPS相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）」の恩恵を受けない。それでも高用量までEPSが比較的少ない理由は、D2/D3への選択性が高く他の受容体系への波及が少ないためと説明される。
💡 「低用量は陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）、高用量は陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）」という用量反応population dose-response用量反応（population dose-response）population dose-response（用量反応）の二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）が最大の試験ポイント。 同じ薬でも投与量によって想定する治療標的が変わるという、他の抗精神病薬にはあまり見られない性質である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | ほとんど肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を受けない |
| 排泄 | 大部分が未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約12時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）（陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）には高用量、陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）優位には低用量） |
用法・用量
陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）が優位な病像では低用量、陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）が優位な急性期には高用量を選ぶという用量反応population dose-response用量反応（population dose-response）population dose-response（用量反応）の二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）を踏まえて調整する。腎機能低下患者では未変化体腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体であるため用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：プロラクチン依存性腫瘍prolactin-dependent tumorプロラクチン依存性腫瘍（prolactin-dependent tumor）prolactin-dependent tumor（プロラクチン依存性腫瘍）（プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）等）（高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）を助長）、パーキンソン病（D2遮断で運動症状が悪化）、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（カテコラミンクリーゼcatecholamine crisisカテコラミンクリーゼ（catecholamine crisis）catecholamine crisis（カテコラミンクリーゼ）誘発のリスク）
- ⚠️ 腎機能低下：未変化体腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体のため用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）：非定型の中でも突出して強く、無月経・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）の原因として意識する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）（無月経・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害））、不眠 |
| 注意 | 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）のEPS（高用量で増加）、体重増加（他の非定型薬よりは軽度） |
| 重篤・まれ | 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、QT延長 |
まとめ
- ベンザミド系benzamide classベンザミド系（benzamide class）benzamide class（ベンザミド系）の選択的D2/D3拮抗薬。5-HT2Aにはほぼ結合しない、他の非定型薬とは異なる受容体プロファイルを持つ。
- 低用量ではシナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）自己受容体autoreceptor自己受容体（autoreceptor）autoreceptor（自己受容体）を、高用量ではシナプス後postsynapticシナプス後（postsynaptic）postsynaptic（シナプス後）受容体を主に遮断するという用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）な二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）が最大の特徴。
- この二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）から「低用量は陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）、高用量は陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）」という使い分けの理屈が生まれる。
- 血液脳関門の通過性が低く下垂体への曝露が相対的に高いため、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）が非定型の中でも最強クラスで出る。
- ほとんど肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を受けず未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため、腎機能低下患者では用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須。
- プロラクチン依存性腫瘍prolactin-dependent tumorプロラクチン依存性腫瘍（prolactin-dependent tumor）prolactin-dependent tumor（プロラクチン依存性腫瘍）・パーキンソン病・褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では禁忌。