Pharmacology · A18
抗精神病薬
A18: Antipsychotics
- 前提:病態
- Core53:薬剤性有害反応:悪性症候群Core60:薬剤性有害反応:骨髄障害Core64:薬剤性有害反応:QT延長Core68:薬剤性有害反応:体重増加・減少Core71:薬剤性有害反応:性機能障害
- 応用トピック
- 精神薬理学I:抗精神病薬と抗不安薬の作用機序・適応・効果・副作用
- 薬剤
- アミスルプリドアリピプラゾールオランザピンカリプラジンキサノメリン・トロスピウムクエチアピンクロザピンクロルプロマジンジスルフィラムジプラシドンズクロペンチキソールチアプリドドロペリドールパリペリドンハロペリドールフルペンチキソールプロクロルペラジンリスペリドンルラシドン
- 疾患
- 悪性症候群無顆粒球症
- 症状
- 吃逆急性ジストニア薬剤性パーキンソン症候群
💡 覚え方:抗精神病薬の分類
🧠 大きく 【定型(第1世代)】D2遮断のみ / 【非定型(第2世代)】D2+5-HT2A遮断 / 【D2部分作動(第3世代)】 に分ける。 語尾ヒント → -peridol/-promazine=定型、-pridone/-piprazole/-apine/-prid=非定型、-piprazole/-prazine=部分作動。⚠️ ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム)は抗精神病薬ではない(ひっかけ)。
🔴 1. 定型抗精神病薬(第1世代・D2遮断のみ)
効果=陽性症状positive symptoms陽性症状(positive symptoms)positive symptoms(陽性症状)。副作用=錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状)(EPS)・高プロラクチン・NMS。
■ 高力価(強力・EPS多い)
- ハロペリドールhaloperidolハロペリドール(haloperidol)haloperidol(ハロペリドール) — ブチロフェノンbutyrophenoneブチロフェノン(butyrophenone)butyrophenone(ブチロフェノン)|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・急性精神病・トゥレット・重度の悪心|EPS・NMS・QT延長に注意
- フルペンチキソールflupentixolフルペンチキソール(flupentixol)flupentixol(フルペンチキソール) — チオキサンテンthioxantheneチオキサンテン(thioxanthene)thioxanthene(チオキサンテン)(デポ製剤depot formulationデポ製剤(depot formulation)depot formulation(デポ製剤)あり)|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)
- ズクロペンチキソールzuclopentixolズクロペンチキソール(zuclopentixol)zuclopentixol(ズクロペンチキソール) — チオキサンテンthioxantheneチオキサンテン(thioxanthene)thioxanthene(チオキサンテン) D1/D2(デポ)|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・急性精神病
■ 低力価(鎮静・抗コリン・α遮断が強い)
- クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン(chlorpromazine)chlorpromazine(クロルプロマジン) — フェノチアジンphenothiazineフェノチアジン(phenothiazine)phenothiazine(フェノチアジン)|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・難治性しゃっくりintractable hiccups難治性しゃっくり(intractable hiccups)intractable hiccups(難治性しゃっくり)・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐(nausea and vomiting)nausea and vomiting(悪心嘔吐)|鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)・抗コリン
- ドロペリドールdroperidolドロペリドール(droperidol)droperidol(ドロペリドール) — ブチロフェノンbutyrophenoneブチロフェノン(butyrophenone)butyrophenone(ブチロフェノン)|適応:術後/化学療法の悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐(nausea and vomiting)nausea and vomiting(悪心嘔吐)・興奮|QT延長
🟢 2. 非定型抗精神病薬(第2世代・D2+5-HT2A遮断)
EPSが少ない代わりに 代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用(metabolic adverse effects)metabolic adverse effects(代謝系副作用)(体重増加・糖尿病・脂質異常) が問題。
- リスペリドンrisperidoneリスペリドン(risperidone)risperidone(リスペリドン) — 適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)・自閉症の易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)|高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症)
- パリペリドンpaliperidoneパリペリドン(paliperidone)paliperidone(パリペリドン) — リスペリドンrisperidoneリスペリドン(risperidone)risperidone(リスペリドン)の活性代謝物active metabolite活性代謝物(active metabolite)active metabolite(活性代謝物)|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害(schizoaffective disorder)schizoaffective disorder(統合失調感情障害)
- オランザピンolanzapineオランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン) — 適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)・急性興奮acute agitation急性興奮(acute agitation)acute agitation(急性興奮)|代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用(metabolic adverse effects)metabolic adverse effects(代謝系副作用)が最大級(体重増加)
- クエチアピンquetiapineクエチアピン(quetiapine)quetiapine(クエチアピン) — 適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)・うつの補助|鎮静(H1)・低EPS・低用量での不眠への適応外使用off-label適応外使用(off-label)off-label(適応外使用)
- ジプラシドンziprasidoneジプラシドン(ziprasidone)ziprasidone(ジプラシドン) — 適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・急性躁/混合|QT延長
- アミスルプリドamisulpridアミスルプリド(amisulprid)amisulprid(アミスルプリド) — 選択的D2/D3拮抗|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)|高プロラクチン
- チアプリドtiaprideチアプリド(tiapride)tiapride(チアプリド) — 選択的D2/D3拮抗|適応:高齢者の興奮・攻撃性・運動障害
- クロザピンclozapineクロザピン(clozapine)clozapine(クロザピン) — D4/5-HT2A拮抗(低D2)|適応:治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症(treatment-resistant schizophrenia)treatment-resistant schizophrenia(治療抵抗性統合失調症)・自殺リスク低減|⚠️無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症(agranulocytosis)agranulocytosis(無顆粒球症)(要血算モニタリング)・痙攣・心筋炎
🟣 3. D2部分作動(第3世代・ドパミン系安定化薬)
D2を部分作動→過剰時は抑制・不足時は補充。代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用(metabolic adverse effects)metabolic adverse effects(代謝系副作用)が少ない。
- アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール(aripiprazole)aripiprazole(アリピプラゾール) — D2/5-HT1A部分作動+5-HT2A拮抗|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)・うつの補助
- カリプラジンcariprazineカリプラジン(cariprazine)cariprazine(カリプラジン) — D3優先のD2/D3部分作動+5-HT1A部分作動|適応:統合失調症schizophrenia統合失調症(schizophrenia)schizophrenia(統合失調症)・双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)の躁/うつ
⚠️ 4. ひっかけ(抗精神病薬ではない)
- ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム) — アルデヒド脱水素酵素aldehyde dehydrogenase (ALDH)アルデヒド脱水素酵素(aldehyde dehydrogenase (ALDH))aldehyde dehydrogenase (ALDH)(アルデヒド脱水素酵素)阻害→アセトアルデヒド蓄積acetaldehyde accumulationアセトアルデヒド蓄積(acetaldehyde accumulation)acetaldehyde accumulation(アセトアルデヒド蓄積)→飲酒で不快反応|適応:アルコール依存alcohol dependenceアルコール依存(alcohol dependence)alcohol dependence(アルコール依存)の断酒sobriety (alcohol abstinence)断酒(sobriety (alcohol abstinence))sobriety (alcohol abstinence)(断酒)維持(抗精神病薬ではない)
⭐ 高頻度ポイント:定型=D2遮断のみ→EPS・高プロラクチン・NMS(高力価ハロペリドールhaloperidolハロペリドール(haloperidol)haloperidol(ハロペリドール)=EPS多い/低力価low-potency低力価(low-potency)low-potency(低力価)クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン(chlorpromazine)chlorpromazine(クロルプロマジン)=鎮静・抗コリン)。非定型=D2+5-HT2A→代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用(metabolic adverse effects)metabolic adverse effects(代謝系副作用)(オランザピンolanzapineオランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン)=体重増加最大、リスペリドンrisperidoneリスペリドン(risperidone)risperidone(リスペリドン)=高プロラクチン、クロザピンclozapineクロザピン(clozapine)clozapine(クロザピン)=治療抵抗性の切り札だが無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症(agranulocytosis)agranulocytosis(無顆粒球症))。アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール(aripiprazole)aripiprazole(アリピプラゾール)/カリプラジンcariprazineカリプラジン(cariprazine)cariprazine(カリプラジン)=D2部分作動・代謝副作用少。ドロペリドールdroperidolドロペリドール(droperidol)droperidol(ドロペリドール)/ジプラシドンziprasidoneジプラシドン(ziprasidone)ziprasidone(ジプラシドン)=QT延長。ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム)=抗精神病薬ではない(断酒sobriety (alcohol abstinence)断酒(sobriety (alcohol abstinence))sobriety (alcohol abstinence)(断酒)薬)。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 世代・分類 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| ハロペリドールhaloperidolハロペリドール(haloperidol)haloperidol(ハロペリドール) | 定型・高力価 | D2拮抗(ブチロフェノンbutyrophenoneブチロフェノン(butyrophenone)butyrophenone(ブチロフェノン)) | EPS・NMS・QT;急性精神病・トゥレット |
| フルペンチキソールflupentixolフルペンチキソール(flupentixol)flupentixol(フルペンチキソール) | 定型・高力価 | D2拮抗(チオキサンテンthioxantheneチオキサンテン(thioxanthene)thioxanthene(チオキサンテン)) | デポ製剤depot formulationデポ製剤(depot formulation)depot formulation(デポ製剤)・維持 |
| ズクロペンチキソールzuclopentixolズクロペンチキソール(zuclopentixol)zuclopentixol(ズクロペンチキソール) | 定型・高力価 | D1/D2拮抗(チオキサンテンthioxantheneチオキサンテン(thioxanthene)thioxanthene(チオキサンテン)) | 急性精神病・デポ |
| クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン(chlorpromazine)chlorpromazine(クロルプロマジン) | 定型・低力価low-potency低力価(low-potency)low-potency(低力価) | D2拮抗+抗コリン/α/H1 | 鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)・しゃっくりhiccupsしゃっくり(hiccups)hiccups(しゃっくり) |
| ドロペリドールdroperidolドロペリドール(droperidol)droperidol(ドロペリドール) | 定型・低力価low-potency低力価(low-potency)low-potency(低力価) | D2拮抗(ブチロフェノンbutyrophenoneブチロフェノン(butyrophenone)butyrophenone(ブチロフェノン)) | 制吐antiemesis制吐(antiemesis)antiemesis(制吐)(術後/化学療法)・QT延長 |
| リスペリドンrisperidoneリスペリドン(risperidone)risperidone(リスペリドン) | 非定型 | D2+5-HT2A拮抗 | 高プロラクチン・自閉症易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性) |
| パリペリドンpaliperidoneパリペリドン(paliperidone)paliperidone(パリペリドン) | 非定型 | D2+5-HT2A拮抗 | リスペリドンrisperidoneリスペリドン(risperidone)risperidone(リスペリドン)の活性代謝物active metabolite活性代謝物(active metabolite)active metabolite(活性代謝物) |
| オランザピンolanzapineオランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン) | 非定型 | D2+5-HT2A拮抗 | 代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用(metabolic adverse effects)metabolic adverse effects(代謝系副作用)が最大級(体重増加) |
| クエチアピンquetiapineクエチアピン(quetiapine)quetiapine(クエチアピン) | 非定型 | D2+5-HT2A+H1/α拮抗 | 鎮静・低EPS・双極・不眠 |
| ジプラシドンziprasidoneジプラシドン(ziprasidone)ziprasidone(ジプラシドン) | 非定型 | D2+5-HT2A拮抗 | QT延長 |
| アミスルプリドamisulpridアミスルプリド(amisulprid)amisulprid(アミスルプリド) | 非定型 | 選択的D2/D3拮抗 | 高プロラクチン |
| チアプリドtiaprideチアプリド(tiapride)tiapride(チアプリド) | 非定型 | 選択的D2/D3拮抗 | 高齢者の興奮・運動障害 |
| クロザピンclozapineクロザピン(clozapine)clozapine(クロザピン) | 非定型 | D4/5-HT2A拮抗(低D2) | 治療抵抗性・無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症(agranulocytosis)agranulocytosis(無顆粒球症)・痙攣・心筋炎 |
| アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール(aripiprazole)aripiprazole(アリピプラゾール) | 部分作動(第3世代) | D2/5-HT1A部分作動+5-HT2A拮抗 | 代謝副作用少 |
| カリプラジンcariprazineカリプラジン(cariprazine)cariprazine(カリプラジン) | 部分作動(第3世代) | D3優先D2/D3+5-HT1A部分作動 | 双極の躁/うつ |
| ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム(disulfiram)disulfiram(ジスルフィラム) | ⚠️ひっかけ | ALDH阻害 | 断酒sobriety (alcohol abstinence)断酒(sobriety (alcohol abstinence))sobriety (alcohol abstinence)(断酒)薬(抗精神病薬ではない) |