カルボシステイン

🧠 全体像：カルボシステインはシステイン系の経口去痰薬 expectorant (mucolytic) 去痰薬（expectorant (mucolytic)） expectorant (mucolytic)（去痰薬） で、痰そのものを化学的に破壊するアセチルシステイン acetylcysteine アセチルシステイン（acetylcysteine） acetylcysteine（アセチルシステイン） とは違い、痰粘液を作る杯細胞 goblet cell杯細胞（goblet cell） goblet cell（杯細胞）・粘膜側の性状を正常化することで結果的に痰を出しやすくする薬である。気道だけでなく副鼻腔・中耳の粘膜にも同じ機序が働くため、慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis 慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎） の排膿や（小児に限り）滲出性中耳炎otitis media with effusion, OME 滲出性中耳炎（otitis media with effusion, OME）otitis media with effusion, OME（滲出性中耳炎） の排液 drainage (fluid)排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液）にも効能を持つ、鎮咳去痰薬Antitussives & mucolytics 鎮咳去痰薬（Antitussives & mucolytics）Antitussives & mucolytics（鎮咳去痰薬） の中では珍しく多臓器にまたがる適応を持つ薬剤である。

薬効群の中での位置づけ

去痰expectoration去痰（expectoration）expectoration（去痰）・粘液溶解薬mucolytic 粘液溶解薬（mucolytic）mucolytic（粘液溶解薬） は「痰の何を変えるか」で機序が分かれる（アセチルシステインacetylcysteineアセチルシステイン（acetylcysteine）acetylcysteine（アセチルシステイン）の項も参照）。

💡 「痰を壊す」薬と「痰の質そのものを作り直す」薬は別物。 アセチルシステインacetylcysteine アセチルシステイン（acetylcysteine）acetylcysteine（アセチルシステイン） が既存の痰の分子構造を化学的に切断するのに対し、カルボシステインは杯細胞 goblet cell 杯細胞（goblet cell） goblet cell（杯細胞） の過形成そのものを抑え、これから作られる粘液の構成成分（シアル酸sialic acidシアル酸（sialic acid）sialic acid（シアル酸）/フコース比）を正常化する。作用点target 作用点（target）target（作用点） が「できあがった痰」ではなく「痰を作る粘膜側」にあるため、副鼻腔炎や中耳炎のように気道以外の分泌粘膜にも適応が広がっている。

機序

flowchart TD
    A["カルボシステインを内服"] --> B["気道・鼻腔・副鼻腔・中耳の上皮粘膜に作用"]
    B --> C["痰粘液の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sialic acid'>シアル酸</span>/フコース構成比を正常化"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='goblet cell'>杯細胞</span>の過形成を抑制"]
    B --> E["障害された<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucosal epithelium'>粘膜上皮</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliated cell'>線毛細胞</span>修復を促進"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucociliary transport capacity'>粘液線毛輸送能</span>が改善"]
    D --> F
    E --> F
    F --> G["喀痰・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal discharge'>鼻汁</span>の粘稠度が下がり排出しやすくなる"]
    F --> H["副鼻腔の排膿が促進される"]
    F --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='middle-ear effusion'>中耳貯留液</span>の排泄が促進される（小児）"]

💡 気道炎症の抑制作用も併せ持つ。 好中球の活性酸素 reactive oxygen species 活性酸素（reactive oxygen species） reactive oxygen species（活性酸素） 産生やエラスターゼ elastase エラスターゼ（elastase） elastase（エラスターゼ） 活性を抑える抗炎症作用が動物実験 animal testing動物実験（animal testing） animal testing（動物実験）・in vitro実験で示されており、粘液調整だけでなく気道炎症そのものを和らげる方向にも働くと考えられている。ただし臨床効果の主体は粘液調整・粘膜正常化作用として承認されている。

薬物動態

適応

⭐ 慢性湿性咳嗽chronic wet cough 慢性湿性咳嗽（chronic wet cough）chronic wet cough（慢性湿性咳嗽） では、鎮咳ではなく気道クリアランス airway clearance 気道クリアランス（airway clearance） airway clearance（気道クリアランス） 支援の一環として使う。 成人1500mg/日（1回500mgを1日3回）という国内承認用量は、BTSの臨床ステートメントが慢性湿性咳嗽 chronic wet cough 慢性湿性咳嗽（chronic wet cough） chronic wet cough（慢性湿性咳嗽） （気道感染・気管支拡張症bronchiectasis 気管支拡張症（bronchiectasis）bronchiectasis（気管支拡張症） に伴うもの）に挙げる750mg 1日3回という用量とおおむね一致する²。目的は咳を止めることではなく排痰 sputum clearance (pulmonary toilet) 排痰（sputum clearance (pulmonary toilet)） sputum clearance (pulmonary toilet)（排痰） を助けることであり、原因治療（気道クリアランスairway clearance 気道クリアランス（airway clearance）airway clearance（気道クリアランス） の理学療法 physiotherapy理学療法（physiotherapy） physiotherapy（理学療法）、基礎疾患の最適化、気道感染治療）と併用する。中国22施設のCOPD患者709例を対象としたPEACE試験では、1500mg/日を1年間投与した群でプラセボ群に比べ年間増悪回数が有意に減少した（1.01回対1.35回、リスク比risk ratio リスク比（risk ratio）risk ratio（リスク比） 0.75）³。

用法・用量

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 心障害のある患者：類薬（メチルシステインの吸入製剤）で心不全患者に悪影響を及ぼしたとの海外報告があり、注意する
• 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） 患者：肝機能が悪化することがある
• 妊婦：妊娠または妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） で胎盤通過性 placental transfer 胎盤通過性（placental transfer） placental transfer（胎盤通過性） を確認）
• 授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）：治療上の有益性と母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討する
• 高齢者：生理機能の低下を踏まえ、減量など注意する
• 併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）・併用注意はいずれも設定されていない

副作用

⚠️ 副作用発現率は全体で0.91%と低いが、重篤な皮膚粘膜症候群の報告がある。 服薬数週間後に紅斑・水疱が拡大し全身に皮疹が及んだ症例が報告されており、他の併用薬との切り分けが難しいことがある。長期投与中に皮膚症 dermopathy 皮膚症（dermopathy） dermopathy（皮膚症） 状が出現したら早期に受診を促す。

まとめ

• 痰粘液そのものを化学的に切るアセチルシステイン acetylcysteine アセチルシステイン（acetylcysteine） acetylcysteine（アセチルシステイン） と異なり、杯細胞過形成goblet cell hyperplasia 杯細胞過形成（goblet cell hyperplasia）goblet cell hyperplasia（杯細胞過形成） の抑制と粘液構成成分（シアル酸sialic acidシアル酸（sialic acid）sialic acid（シアル酸）/フコース比）の正常化によって痰を出しやすくする去痰薬 expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)） expectorant (mucolytic)（去痰薬）。
• 気道だけでなく副鼻腔・中耳の粘膜にも同じ機序が働くため、慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis 慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎） の排膿と（小児限定で）滲出性中耳炎 otitis media with effusion, OME 滲出性中耳炎（otitis media with effusion, OME） otitis media with effusion, OME（滲出性中耳炎） の排液 drainage (fluid) 排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液） にも適応を持つ。
• COPDでは1500mg/日の1年投与でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） に対し年間増悪回数を有意に減らした（PEACE試験）。
• 慢性湿性咳嗽chronic wet cough 慢性湿性咳嗽（chronic wet cough）chronic wet cough（慢性湿性咳嗽） では鎮咳目的ではなく気道クリアランス airway clearance 気道クリアランス（airway clearance） airway clearance（気道クリアランス） 支援として使う。
• 禁忌は成分過敏症の既往のみとシンプルだが、TEN・Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndrome Stevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群） などの重篤な皮膚粘膜症候群、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、ショック・アナフィラキシーが頻度不明ながら報告されている。