Drug Atlas · A14 General anesthetics / 全身麻酔薬 · 必修
デスフルラン
desflurane
- 分類
- General anesthetics / 全身麻酔薬
- 商品名(日本)
- スープレン
- 商品名(EU)
- Suprane
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A14: Inhalational anesthetics
- 原因となる疾患
- 悪性高熱症
🧠 全体像:デスフルラン desflurane デスフルラン(desflurane) desflurane(デスフルラン) は揮発性ハロゲン化麻酔薬 volatile halogenated anesthetics 揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics) volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬) の中で血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient 血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) が最も低く、肺胞濃度alveolar concentration 肺胞濃度(alveolar concentration)alveolar concentration(肺胞濃度) が最速で変化するため導入・覚醒が最も速い。ただし沸点 boiling point 沸点(boiling point) boiling point(沸点) が23.5°Cと室温に近く常圧では沸騰してしまうため、専用の加熱加圧式気化器 vaporizer気化器(vaporizer) vaporizer(気化器)でなければ使えないという物理的制約 Limitations 制約(Limitations) Limitations(制約) が薬の性格そのものを決めている。気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が強く咳・喉頭痙攣laryngospasm 喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣) を誘発しやすいため、吸入導入inhalational induction 吸入導入(inhalational induction)inhalational induction(吸入導入) には向かず維持に徹する薬という位置づけになる。
薬効群の中での位置づけ
吸入麻酔薬inhalational anesthetic 吸入麻酔薬(inhalational anesthetic)inhalational anesthetic(吸入麻酔薬) は化学的に「揮発性ハロゲン化麻酔薬volatile halogenated anesthetics 揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics)volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬) (-flurane、GABAGABA(gamma-aminobutyric acid)-A増強)」と「ガス麻酔薬gaseous anesthetics ガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬) (N₂O・キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン)、NMDA拮抗)」に分かれ、揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) 同士は血液/ガス分配係数 blood-gas partition coefficient 血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient) blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) (溶解度)で導入・覚醒速度の序列がつく。
| 薬剤 | 血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) | 特徴 |
|---|---|---|
| デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) | 0.42(最低) | 導入・覚醒が最速。気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が強く吸入導入 inhalational induction 吸入導入(inhalational induction) inhalational induction(吸入導入) には不向き |
| セボフルランsevofluraneセボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) | 0.65 | 気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が少なく小児の吸入導入 inhalational induction 吸入導入(inhalational induction) inhalational induction(吸入導入) に好適 |
| イソフルランisofluraneイソフルラン(isoflurane)isoflurane(イソフルラン) | 1.4(最高) | 安価・古典的。3剤の中で導入・覚醒が最も遅い |
| 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) | 0.47 | ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬)。MACMAC(Mycobacterium avium complex)>100%で単独では麻酔にならない |
| キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン) | 0.115(全麻酔薬中最低) | ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬)。心血管安定・高価 |
⭐ 同じ「揮発性volatility揮発性(volatility)volatility(揮発性)・GABA-A増強」グループの中でも、デスフルランdesflurane デスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) とセボフルラン sevoflurane セボフルラン(sevoflurane) sevoflurane(セボフルラン) は役割が違う。 セボフルランsevoflurane セボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) は気道刺激 airway irritation 気道刺激(airway irritation) airway irritation(気道刺激) が少なく導入から使えるオールラウンダー、デスフルランdesflurane デスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) は導入には使わず維持だけを受け持ち、高度肥満severe obesity高度肥満(severe obesity)severe obesity(高度肥満)・長時間手術など「速い覚醒」が特に価値を持つ場面で選ばれる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desflurane'>デスフルラン</span>が中枢神経系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口を増強"]
B --> C["神経細胞が過分極"]
C --> D["興奮性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>が全般的に抑制"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of consciousness'>意識消失</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immobilization'>不動化</span>(麻酔状態)"]
F["骨格筋の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ryanodine receptor (RyR)'>リアノジン受容体</span>(RyR1)異常を持つ患者"] -.->|"曝露で異常なCa²⁺放出"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant hyperthermia'>悪性高熱</span>(骨格筋の過<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolic state'>代謝状態</span>)"]
正確な分子標的は単一ではなく、GABA-A受容体増強を主軸に、グリシン受容体glycine receptor グリシン受容体(glycine receptor)glycine receptor(グリシン受容体) 増強やNMDA受容体・神経性ニコチン性 nicotinic ニコチン性(nicotinic) nicotinic(ニコチン性) ACh受容体への弱い作用も関与すると考えられている。💡 悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱) の治療機序(ダントロレンdantrolene ダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン) によるRyR1遮断)はダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン)の項で扱う。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) | 0.42(揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) の中で最低) |
| 沸点boiling point沸点(boiling point)boiling point(沸点) | 23.5°C(室温に近く常圧で沸騰する→専用の加熱加圧式気化器 vaporizer 気化器(vaporizer) vaporizer(気化器) が必須) |
| MAC | 約6%(40歳・酸素中) |
| 代謝 | ほぼ受けない(<0.02%、揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) の中で最も代謝抵抗性) |
| 排泄 | ほぼ未変化体のまま呼気排泄 exhalation呼気排泄(exhalation) exhalation(呼気排泄) |
| 導入・覚醒速度 | 揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) の中で最速 |
⭐ 低溶解度low solubility 低溶解度(low solubility)low solubility(低溶解度) =血液にほとんど溶け込まない、という性質が「速さ」の正体。 肺胞分圧が動脈血分圧・脳分圧とすぐ平衡するため、気化器vaporizer 気化器(vaporizer)vaporizer(気化器) の設定を変えればほぼ即座に麻酔深度 depth of anesthesia 麻酔深度(depth of anesthesia) depth of anesthesia(麻酔深度) が追随する。覚醒も同じ理由で速い。
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| 全身麻酔の維持 | 高度肥満severe obesity高度肥満(severe obesity)severe obesity(高度肥満)・長時間手術など、速い覚醒が特に価値を持つ場面 |
| 全身麻酔の導入 | 原則使わない(気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が強く咳・喉頭痙攣laryngospasm喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣)・分泌増加を誘発しやすい) |
用法・用量
吸入。専用の気化器 vaporizer 気化器(vaporizer) vaporizer(気化器) (加熱加圧式、常圧では気体に近いため通常の気化器 vaporizer 気化器(vaporizer) vaporizer(気化器) は使えない)を用い、呼気終末濃度end-tidal concentration呼気終末濃度(end-tidal concentration)end-tidal concentration(呼気終末濃度)とMACを指標に濃度を調整する。導入は他薬(プロポフォールpropofol プロポフォール(propofol)propofol(プロポフォール) など)で行い、意識消失loss of consciousness 意識消失(loss of consciousness)loss of consciousness(意識消失) 後にデスフルラン desflurane デスフルラン(desflurane) desflurane(デスフルラン) へ切り替えて維持するのが一般的。実際の目標濃度 target concentration目標濃度(target concentration) target concentration(目標濃度)・切り替えのタイミングは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌:悪性高熱 malignant hyperthermia 悪性高熱(malignant hyperthermia) malignant hyperthermia(悪性高熱) の既往・家族歴
- ⚠️ 急速な濃度上昇は交感神経刺激を招く。 濃度を急に上げると頻脈・高血圧を起こしうるため、緩徐に漸増する
- ⚠️ 乾燥したCO₂吸収剤(ソーダライムsoda limeソーダライム(soda lime)soda lime(ソーダライム))との反応で一酸化炭素 carbon monoxide, CO 一酸化炭素(carbon monoxide, CO) carbon monoxide, CO(一酸化炭素) が発生しうる。 長時間ガスが流れ続けて乾燥した吸収剤(週末明けの回路など)は特に注意し、吸収剤の乾燥を避ける運用が推奨される
- 気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) 性のため、反応性気道疾患reactive airway disease 反応性気道疾患(reactive airway disease)reactive airway disease(反応性気道疾患) (喘息など)の患者での吸入導入 inhalational induction 吸入導入(inhalational induction) inhalational induction(吸入導入) は避ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) (咳・分泌増加)、悪心 |
| 注意 | 急速な濃度上昇時の頻脈・高血圧、喉頭痙攣laryngospasm喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣) |
| 重篤・まれ | 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱)、気道攣縮bronchospasm 気道攣縮(bronchospasm)bronchospasm(気道攣縮) による低酸素血症 |
まとめ
- 揮発性ハロゲン化麻酔薬volatile halogenated anesthetics 揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics)volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬) の中で血液/ガス分配係数 blood-gas partition coefficient 血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient) blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) が最も低く、導入・覚醒が最速。
- 沸点boiling point 沸点(boiling point)boiling point(沸点) が23.5°Cと室温に近いため、専用の加熱加圧式気化器 vaporizer 気化器(vaporizer) vaporizer(気化器) が必須という物理的制約 Limitations 制約(Limitations) Limitations(制約) を持つ。
- 気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が強く吸入導入 inhalational induction 吸入導入(inhalational induction) inhalational induction(吸入導入) には不向き。維持に徹する薬という位置づけ。
- 急速な濃度上昇は交感神経刺激(頻脈・高血圧)を招くため緩徐に漸増する。
- 悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱) の誘因。既往・家族歴は禁忌で、発症時はダントロレン dantrolene ダントロレン(dantrolene) dantrolene(ダントロレン) で対応する。
- 高度肥満severe obesity高度肥満(severe obesity)severe obesity(高度肥満)・長時間手術など「速い覚醒」に価値がある場面で選ばれる。