Drug Atlas · A14 General anesthetics / 全身麻酔薬 · 必修
デスフルラン
desflurane
- 分類
- General anesthetics / 全身麻酔薬
- 商品名(日本)
- スープレン
- 商品名(EU)
- Suprane
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A14: Inhalational anesthetics
- 原因となる疾患
- 悪性高熱症
🧠 全体像:デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン)は揮発性ハロゲン化麻酔薬volatile halogenated anesthetics揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics)volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬)の中で血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数)が最も低く、肺胞濃度alveolar concentration肺胞濃度(alveolar concentration)alveolar concentration(肺胞濃度)が最速で変化するため導入・覚醒が最も速い。ただし沸点boiling point沸点(boiling point)boiling point(沸点)が23.5°Cと室温に近く常圧では沸騰してしまうため、専用の加熱加圧式気化器vaporizer気化器(vaporizer)vaporizer(気化器)でなければ使えないという物理的制約Limitations制約(Limitations)Limitations(制約)が薬の性格そのものを決めている。気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)が強く咳・喉頭痙攣laryngospasm喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣)を誘発しやすいため、吸入導入inhalational induction吸入導入(inhalational induction)inhalational induction(吸入導入)には向かず維持に徹する薬という位置づけになる。
薬効群の中での位置づけ
吸入麻酔薬inhalational anesthetic吸入麻酔薬(inhalational anesthetic)inhalational anesthetic(吸入麻酔薬)は化学的に「揮発性ハロゲン化麻酔薬volatile halogenated anesthetics揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics)volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬)(-flurane、GABA-A増強)」と「ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬)(N₂O・キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン)、NMDA拮抗)」に分かれ、揮発性麻酔薬volatile anesthetic揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬)同士は血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数)(溶解度)で導入・覚醒速度の序列がつく。
| 薬剤 | 血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) | 特徴 |
|---|---|---|
| デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) | 0.42(最低) | 導入・覚醒が最速。気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)が強く吸入導入inhalational induction吸入導入(inhalational induction)inhalational induction(吸入導入)には不向き |
| セボフルランsevofluraneセボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) | 0.65 | 気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)が少なく小児の吸入導入inhalational induction吸入導入(inhalational induction)inhalational induction(吸入導入)に好適 |
| イソフルランisofluraneイソフルラン(isoflurane)isoflurane(イソフルラン) | 1.4(最高) | 安価・古典的。3剤の中で導入・覚醒が最も遅い |
| 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) | 0.47 | ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬)。MAC>100%で単独では麻酔にならない |
| キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン) | 0.115(全麻酔薬中最低) | ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬)。心血管安定・高価 |
⭐ 同じ「揮発性volatility揮発性(volatility)volatility(揮発性)・GABA-A増強」グループの中でも、デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン)とセボフルランsevofluraneセボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン)は役割が違う。 セボフルランsevofluraneセボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン)は気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)が少なく導入から使えるオールラウンダー、デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン)は導入には使わず維持だけを受け持ち、高度肥満・長時間手術など「速い覚醒」が特に価値を持つ場面で選ばれる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desflurane'>デスフルラン</span>が中枢神経系のGABA-A受容体に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口を増強"]
B --> C["神経細胞が過分極"]
C --> D["興奮性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>が全般的に抑制"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of consciousness'>意識消失</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immobilization'>不動化</span>(麻酔状態)"]
F["骨格筋の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RyR1'>リアノジン受容体</span>異常を持つ患者"] -.->|"曝露で異常なCa²⁺放出"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant hyperthermia'>悪性高熱</span>(骨格筋の過<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolic state'>代謝状態</span>)"]
正確な分子標的は単一ではなく、GABA-A受容体増強を主軸に、グリシン受容体glycine receptorグリシン受容体(glycine receptor)glycine receptor(グリシン受容体)増強やNMDA受容体・神経性ニコチン性nicotinicニコチン性(nicotinic)nicotinic(ニコチン性)ACh受容体への弱い作用も関与すると考えられている。💡 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱)の治療機序(ダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン)によるRyR1遮断)はダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン)の項で扱う。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) | 0.42(揮発性麻酔薬volatile anesthetic揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬)の中で最低) |
| 沸点boiling point沸点(boiling point)boiling point(沸点) | 23.5°C(室温に近く常圧で沸騰する→専用の加熱加圧式気化器vaporizer気化器(vaporizer)vaporizer(気化器)が必須) |
| MAC | 約6%(40歳・酸素中) |
| 代謝 | ほぼ受けない(<0.02%、揮発性麻酔薬volatile anesthetic揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬)の中で最も代謝抵抗性) |
| 排泄 | ほぼ未変化体のまま呼気排泄exhalation呼気排泄(exhalation)exhalation(呼気排泄) |
| 導入・覚醒速度 | 揮発性麻酔薬volatile anesthetic揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬)の中で最速 |
⭐ 低溶解度low solubility低溶解度(low solubility)low solubility(低溶解度)=血液にほとんど溶け込まない、という性質が「速さ」の正体。 肺胞分圧が動脈血分圧・脳分圧とすぐ平衡するため、気化器vaporizer気化器(vaporizer)vaporizer(気化器)の設定を変えればほぼ即座に麻酔深度depth of anesthesia麻酔深度(depth of anesthesia)depth of anesthesia(麻酔深度)が追随する。覚醒も同じ理由で速い。
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| 全身麻酔の維持 | 高度肥満・長時間手術など、速い覚醒が特に価値を持つ場面 |
| 全身麻酔の導入 | 原則使わない(気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)が強く咳・喉頭痙攣laryngospasm喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣)・分泌増加を誘発しやすい) |
用法・用量
吸入。専用の気化器vaporizer気化器(vaporizer)vaporizer(気化器)(加熱加圧式、常圧では気体に近いため通常の気化器vaporizer気化器(vaporizer)vaporizer(気化器)は使えない)を用い、呼気終末濃度end-tidal concentration呼気終末濃度(end-tidal concentration)end-tidal concentration(呼気終末濃度)とMACを指標に濃度を調整する。導入は他薬(プロポフォールpropofolプロポフォール(propofol)propofol(プロポフォール)など)で行い、意識消失loss of consciousness意識消失(loss of consciousness)loss of consciousness(意識消失)後にデスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン)へ切り替えて維持するのが一般的。実際の目標濃度target concentration目標濃度(target concentration)target concentration(目標濃度)・切り替えのタイミングは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌:悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱)の既往・家族歴
- ⚠️ 急速な濃度上昇は交感神経刺激を招く。 濃度を急に上げると頻脈・高血圧を起こしうるため、緩徐に漸増する
- ⚠️ 乾燥したCO₂吸収剤(ソーダライムsoda limeソーダライム(soda lime)soda lime(ソーダライム))との反応で一酸化炭素carbon monoxide, CO一酸化炭素(carbon monoxide, CO)carbon monoxide, CO(一酸化炭素)が発生しうる。 長時間ガスが流れ続けて乾燥した吸収剤(週末明けの回路など)は特に注意し、吸収剤の乾燥を避ける運用が推奨される
- 気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)性のため、反応性気道疾患reactive airway disease反応性気道疾患(reactive airway disease)reactive airway disease(反応性気道疾患)(喘息など)の患者での吸入導入inhalational induction吸入導入(inhalational induction)inhalational induction(吸入導入)は避ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)(咳・分泌増加)、悪心 |
| 注意 | 急速な濃度上昇時の頻脈・高血圧、喉頭痙攣laryngospasm喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣) |
| 重篤・まれ | 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱)、気道攣縮bronchospasm気道攣縮(bronchospasm)bronchospasm(気道攣縮)による低酸素血症 |
まとめ
- 揮発性ハロゲン化麻酔薬volatile halogenated anesthetics揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics)volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬)の中で血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数)が最も低く、導入・覚醒が最速。
- 沸点boiling point沸点(boiling point)boiling point(沸点)が23.5°Cと室温に近いため、専用の加熱加圧式気化器vaporizer気化器(vaporizer)vaporizer(気化器)が必須という物理的制約Limitations制約(Limitations)Limitations(制約)を持つ。
- 気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激)が強く吸入導入inhalational induction吸入導入(inhalational induction)inhalational induction(吸入導入)には不向き。維持に徹する薬という位置づけ。
- 急速な濃度上昇は交感神経刺激(頻脈・高血圧)を招くため緩徐に漸増する。
- 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱)の誘因。既往・家族歴は禁忌で、発症時はダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン)で対応する。
- 高度肥満・長時間手術など「速い覚醒」に価値がある場面で選ばれる。