亜酸化窒素

🧠 全体像：亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素（nitrous oxide, N2O） nitrous oxide, N2O（亜酸化窒素） （笑気laughing gas (nitrous oxide)笑気（laughing gas (nitrous oxide)）laughing gas (nitrous oxide)（笑気））はガス麻酔薬 gaseous anesthetics ガス麻酔薬（gaseous anesthetics） gaseous anesthetics（ガス麻酔薬） でNMDA受容体拮抗が機序の中心だが、MAC（最小肺胞濃度minimum alveolar concentration, MAC最小肺胞濃度（minimum alveolar concentration, MAC）minimum alveolar concentration, MAC（最小肺胞濃度））が100%を超えるため単独では全身麻酔にならない。だから「主役」ではなく「補助役」として使う薬という理解がすべての起点になる。血液にほとんど溶けないため出入りが速く、この性質が鎮痛補助としての使いやすさと、体内の含気腔 air-containing space 含気腔（air-containing space） air-containing space（含気腔） を拡張させる危険の両方を生む。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じ「ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬（gaseous anesthetics）gaseous anesthetics（ガス麻酔薬）・NMDA拮抗」でも亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素（nitrous oxide, N2O） nitrous oxide, N2O（亜酸化窒素） とキセノン xenon キセノン（xenon） xenon（キセノン） は対照的。 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素（nitrous oxide, N2O）nitrous oxide, N2O（亜酸化窒素） は安価で入手しやすいが単独では麻酔にならず含気腔拡張 airspace enlargement 含気腔拡張（airspace enlargement） airspace enlargement（含気腔拡張） という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。キセノンxenon キセノン（xenon）xenon（キセノン） はMAC約63%と亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素（nitrous oxide, N2O） nitrous oxide, N2O（亜酸化窒素） よりはるかに強力で単独でも麻酔になりうるが、極めて高価という別の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrous oxide, N2O'>亜酸化窒素</span>がNMDA受容体を拮抗"] --> B["グルタミン酸による興奮性シグナルを遮断"]
    B --> C["鎮痛・意識抑制作用"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrous oxide, N2O'>亜酸化窒素</span>は血液にほとんど溶けない"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='induction of anesthesia'>麻酔導入</span>時：血中へ急速に移行し<br>同時に投与された<span class='jp-term jp-term-diagram' title='volatile anesthetic'>揮発性麻酔薬</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar concentration'>肺胞濃度</span>を押し上げる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='second gas effect'>第二ガス効果</span>）"]
    D --> F["麻酔終了時：血中から肺胞へ急速に逆流し<br>肺胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial pressure of oxygen'>酸素分圧</span>を薄める（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diffusion hypoxia'>拡散性低酸素症</span>）"]

💡 同じ「血液に溶けにくい」という性質が、導入時には他剤を後押しする第二ガス効果 second gas effect 第二ガス効果（second gas effect） second gas effect（第二ガス効果） として、終了時には拡散性低酸素症 diffusion hypoxia 拡散性低酸素症（diffusion hypoxia） diffusion hypoxia（拡散性低酸素症） として現れる。 どちらも同じ物理現象（低溶解度low solubility 低溶解度（low solubility）low solubility（低溶解度） ガスの急速な出入り）の裏表であり、終了時は高濃度酸素投与でこれを打ち消す。

薬物動態

適応

用法・用量

吸入。酸素との混合ガスとして投与し、しばしば50%前後（拡散性低酸素症diffusion hypoxia 拡散性低酸素症（diffusion hypoxia）diffusion hypoxia（拡散性低酸素症） を防ぐため終末呼気酸素濃度に注意しながら通常70%を上限とする）で用いる。実際の混合比・投与時間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：窒素よりはるかに拡散性が高く、体内の含気腔 air-containing space 含気腔（air-containing space） air-containing space（含気腔） に入り込んで膨張させるため、含気腔air-containing space 含気腔（air-containing space）air-containing space（含気腔） のある病態が問題になる。ただし扱いは国で違う。フランスとスペインの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は、気胸、ガス塞栓、中耳・副鼻腔の手術、腸閉塞を例に挙げた高度の腹部膨満（イレウス・腸閉塞）などを禁忌とする¹²。日本の電子添文は禁忌の項を設けず、耳管閉塞eustachian tube obstruction耳管閉塞（eustachian tube obstruction）eustachian tube obstruction（耳管閉塞）・気胸・腸閉塞・気脳症pneumocephalus 気脳症（pneumocephalus）pneumocephalus（気脳症） など体内に閉鎖腔 closed cavity 閉鎖腔（closed cavity） closed cavity（閉鎖腔） のある患者を注意とし、硝子体内intravitreal 硝子体内（intravitreal）intravitreal（硝子体内） にタンポナーデ用の気体が残る眼手術後の患者には使用しないこととしている³
• ⚠️ 投与終了時は必ず高濃度酸素を投与する。 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素（nitrous oxide, N2O）nitrous oxide, N2O（亜酸化窒素） が肺胞へ急速に逆流し酸素分圧 partial pressure of oxygen 酸素分圧（partial pressure of oxygen） partial pressure of oxygen（酸素分圧） を薄める拡散性低酸素症 diffusion hypoxia 拡散性低酸素症（diffusion hypoxia） diffusion hypoxia（拡散性低酸素症） を防ぐため
• ⚠️ 長期・反復曝露（医療従事者の職業曝露 occupational exposure 職業曝露（occupational exposure） occupational exposure（職業曝露） を含む）でビタミンB12依存酵素（メチオニン合成酵素methionine synthaseメチオニン合成酵素（methionine synthase）methionine synthase（メチオニン合成酵素））を不活性化する。⁴ B12欠乏例・妊娠初期・造血/神経疾患neurological disorder 神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患） の既往では特に注意する
• 悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） を誘発しない（揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬（volatile anesthetic）volatile anesthetic（揮発性麻酔薬） との使い分けの判断材料になる）

副作用

まとめ

• ガス麻酔薬gaseous anesthetics ガス麻酔薬（gaseous anesthetics）gaseous anesthetics（ガス麻酔薬） でNMDA受容体拮抗が機序。MAC>100%のため単独では全身麻酔にならず、補助・鎮痛薬analgesic 鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬） として使う。
• 血液にほとんど溶けない低溶解度 low solubility 低溶解度（low solubility） low solubility（低溶解度） ガスで、導入時は第二ガス効果 second gas effect第二ガス効果（second gas effect） second gas effect（第二ガス効果）、終了時は拡散性低酸素症 diffusion hypoxia 拡散性低酸素症（diffusion hypoxia） diffusion hypoxia（拡散性低酸素症） という表裏の現象を生む。
• 気胸・腸閉塞・ガス塞栓など体内の含気腔 air-containing space 含気腔（air-containing space） air-containing space（含気腔） が拡張する病態は、フランス・スペインでは禁忌、日本では注意にあたる（硝子体内intravitreal 硝子体内（intravitreal）intravitreal（硝子体内） に気体が残る眼手術後は日本でも使用しない）。
• 長期・反復曝露でビタミンB12依存酵素を不活性化し、巨赤芽球性貧血Megaloblastic anemia巨赤芽球性貧血（Megaloblastic anemia）Megaloblastic anemia（巨赤芽球性貧血）・神経障害を起こしうる。
• 悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） を起こさない点で揮発性麻酔薬 volatile anesthetic 揮発性麻酔薬（volatile anesthetic） volatile anesthetic（揮発性麻酔薬） と対照的。