Drug Atlas · A14 General anesthetics / 全身麻酔薬 · 必修
セボフルラン
sevoflurane
- 分類
- General anesthetics / 全身麻酔薬
- 商品名(日本)
- セボフレン
- 商品名(EU)
- Sevorane
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A14: Inhalational anesthetics
- 原因となる疾患
- 悪性高熱症
🧠 全体像:セボフルラン sevoflurane セボフルラン(sevoflurane) sevoflurane(セボフルラン) は揮発性ハロゲン化麻酔薬 volatile halogenated anesthetics 揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics) volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬) の中で気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が最も少なく、唯一「導入にも維持にも使える」オールラウンダーという位置づけを持つ。甘い匂いと非刺激性のマスク受容性の良さから小児の吸入導入 inhalational induction 吸入導入(inhalational induction) inhalational induction(吸入導入) の第一選択になっており、この使いやすさが同群の他剤との最大の分水嶺 watershed 分水嶺(watershed) watershed(分水嶺) になる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) | 特徴 |
|---|---|---|
| セボフルランsevofluraneセボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) | 0.65 | 気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が少なく導入にも使える。小児の吸入導入 inhalational induction 吸入導入(inhalational induction) inhalational induction(吸入導入) の第一選択 |
| デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) | 0.42(最低) | 導入・覚醒が最速だが気道刺激 airway irritation 気道刺激(airway irritation) airway irritation(気道刺激) が強く導入不向き |
| イソフルランisofluraneイソフルラン(isoflurane)isoflurane(イソフルラン) | 1.4(最高) | 安価・古典的、維持向き。導入・覚醒は最も遅い |
| 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) | 0.47 | ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬)。MACMAC(Mycobacterium avium complex)>100%で単独では麻酔にならない |
| キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン) | 0.115 | ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬)。心血管安定・高価 |
⭐ 「速さ」で選ぶならデスフルラン desfluraneデスフルラン(desflurane) desflurane(デスフルラン)、「使いやすさ(低刺激性)」で選ぶならセボフルラン sevofluraneセボフルラン(sevoflurane) sevoflurane(セボフルラン)。 血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient 血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) はデスフルラン desflurane デスフルラン(desflurane) desflurane(デスフルラン) よりやや高く導入・覚醒はわずかに遅いが、気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) の少なさという臨床上の実利がこの差を上回り、成人・小児を問わず導入から使える唯一の揮発性麻酔薬 volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic) volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) になっている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sevoflurane'>セボフルラン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口を増強"]
B --> C["神経細胞が過分極"]
C --> D["興奮性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>の全般的抑制"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of consciousness'>意識消失</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immobilization'>不動化</span>(麻酔状態)"]
F["肝でCYP2E1により約5%が代謝"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inorganic fluoride'>無機フッ化物</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hexafluoroisopropanol'>ヘキサフルオロイソプロパノール</span>を生成"]
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-flow anesthesia'>低流量麻酔</span>でCO2吸収剤(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='soda lime'>ソーダライム</span>)と反応"] --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Compound A'>コンパウンドA</span>生成<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='animal testing'>動物実験</span>で腎毒性、ヒトでの臨床的意義は乏しい)"]
💡 セボフルランsevoflurane セボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) は揮発性麻酔薬 volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic) volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) の中で唯一「代謝を無視 neglect 無視(neglect) neglect(無視) できない」薬。 他剤(イソフルランisofluraneイソフルラン(isoflurane)isoflurane(イソフルラン)・デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン))はほぼ未変化体のまま呼気排泄 exhalation 呼気排泄(exhalation) exhalation(呼気排泄) されるが、セボフルランsevoflurane セボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) は約5%が肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝(hepatic metabolism (liver metabolism)) hepatic metabolism (liver metabolism)(肝代謝) を受ける。この代謝産物 metabolite 代謝産物(metabolite) metabolite(代謝産物) 自体に大きな毒性はないが、低流量麻酔low-flow anesthesia 低流量麻酔(low-flow anesthesia)low-flow anesthesia(低流量麻酔) 下でのコンパウンドA Compound A コンパウンドA(Compound A) Compound A(コンパウンドA) 生成という理論的懸念があり、承認された新鮮ガス流量 fresh gas flow 新鮮ガス流量(fresh gas flow) fresh gas flow(新鮮ガス流量) の条件を守ることが推奨される。悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱) の誘因となる点、機序と治療(ダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン))は他の揮発性麻酔薬 volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic) volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) と共通。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 血液/ガス分配係数blood-gas partition coefficient血液/ガス分配係数(blood-gas partition coefficient)blood-gas partition coefficient(血液/ガス分配係数) | 0.65 |
| 沸点boiling point沸点(boiling point)boiling point(沸点) | 58.5°C |
| MAC | 約2%(酸素中) |
| 代謝 | 約5%(肝CYP2E1、揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) の中で最も代謝を受ける) |
| 排泄 | 大部分が未変化体のまま呼気排泄 exhalation呼気排泄(exhalation) exhalation(呼気排泄)、一部代謝物が腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination)) renal excretion (renal elimination)(腎排泄) |
| 特徴 | 気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が少なく甘い匂い→マスク導入に適する |
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| 全身麻酔の導入 | 成人・小児とも可。気道刺激airway irritation 気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) が少なく吸入マスク導入の第一選択 |
| 全身麻酔の維持 | 導入からそのまま維持へ移行できる |
用法・用量
吸入(気化器vaporizer 気化器(vaporizer)vaporizer(気化器) を用いた吸入投与)。MAC・呼気終末濃度end-tidal concentration 呼気終末濃度(end-tidal concentration)end-tidal concentration(呼気終末濃度) を指標に濃度を調整し、維持では概ね0.5〜3%程度が目安になる。低流量麻酔low-flow anesthesia 低流量麻酔(low-flow anesthesia)low-flow anesthesia(低流量麻酔) ではコンパウンドA Compound A コンパウンドA(Compound A) Compound A(コンパウンドA) 生成に関する承認済み新鮮ガス流量 fresh gas flow 新鮮ガス流量(fresh gas flow) fresh gas flow(新鮮ガス流量) の条件を守る。実際の目標濃度 target concentration目標濃度(target concentration) target concentration(目標濃度)・投与法は年齢・手術内容で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌:悪性高熱 malignant hyperthermia 悪性高熱(malignant hyperthermia) malignant hyperthermia(悪性高熱) の既往・家族歴、本剤への過敏症
- ⚠️ 低流量麻酔low-flow anesthesia 低流量麻酔(low-flow anesthesia)low-flow anesthesia(低流量麻酔) でのコンパウンドA Compound A コンパウンドA(Compound A) Compound A(コンパウンドA) 生成に注意。 動物実験animal testing 動物実験(animal testing)animal testing(動物実験) での腎毒性懸念に基づき、承認された新鮮ガス流量 fresh gas flow 新鮮ガス流量(fresh gas flow) fresh gas flow(新鮮ガス流量) の条件下で使用する
- 覚醒時興奮emergence agitation 覚醒時興奮(emergence agitation)emergence agitation(覚醒時興奮) (特に小児)が他剤より多いとされ、術後の観察・鎮静で対応する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 用量依存性Dose-related 用量依存性(Dose-related)Dose-related(用量依存性) の低血圧、覚醒時興奮emergence agitation 覚醒時興奮(emergence agitation)emergence agitation(覚醒時興奮) (特に小児) |
| 注意 | 呼吸抑制、悪心・嘔吐 |
| 重篤・まれ | 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱)、喉頭痙攣laryngospasm 喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣) (他剤より頻度は低い) |
まとめ
- 揮発性ハロゲン化麻酔薬volatile halogenated anesthetics 揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics)volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬) の中で気道刺激 airway irritation 気道刺激(airway irritation) airway irritation(気道刺激) が最も少なく、導入にも維持にも使える唯一の薬。
- 甘い匂いと非刺激性のため、小児の吸入マスク導入の第一選択になっている。
- 揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) の中で唯一約5%が肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝(hepatic metabolism (liver metabolism)) hepatic metabolism (liver metabolism)(肝代謝) を受け、低流量麻酔low-flow anesthesia 低流量麻酔(low-flow anesthesia)low-flow anesthesia(低流量麻酔) 下のコンパウンドA Compound A コンパウンドA(Compound A) Compound A(コンパウンドA) 生成という理論的懸念を持つ。
- 悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱(malignant hyperthermia)malignant hyperthermia(悪性高熱) の誘因。機序・治療(ダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン))は揮発性麻酔薬 volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic) volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) に共通。
- 覚醒時興奮emergence agitation 覚醒時興奮(emergence agitation)emergence agitation(覚醒時興奮) が他剤よりやや多く、特に小児で目立つ。