薬理学 · A14
吸入麻酔薬
A14: Inhalational anesthetics
🧠 全体像:吸入麻酔薬 inhalational anesthetic 吸入麻酔薬(inhalational anesthetic) inhalational anesthetic(吸入麻酔薬) は化学的性質で 【揮発性ハロゲン化麻酔薬volatile halogenated anesthetics揮発性ハロゲン化麻酔薬(volatile halogenated anesthetics)volatile halogenated anesthetics(揮発性ハロゲン化麻酔薬)】 と 【ガス麻酔薬gaseous anesthetics ガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬) (亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素)・キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン))】 の2つに分けるのが王道。 語尾 -flurane=揮発性 volatility 揮発性(volatility) volatility(揮発性) =GABAGABA(gamma-aminobutyric acid)-A増強=悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH)malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症)の誘因1、ガス(亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素)/キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン))=NMDA拮抗=悪性高熱症 malignant hyperthermia, MH 悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH) malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症) を起こさない。
薬ごとの性質は2つの物理量でほぼ決まる。最小肺胞濃度minimum alveolar concentration, MAC 最小肺胞濃度(minimum alveolar concentration, MAC)minimum alveolar concentration, MAC(最小肺胞濃度) (MACMAC(Mycobacterium avium complex)=minimum alveolar concentration)=効力 potency効力(potency) potency(効力)の指標(低いほど強い)、血液/ガス分配係数 partition coefficient 分配係数(partition coefficient) partition coefficient(分配係数) (溶解度)=導入・覚醒の速さ(低いほど速い)。 前者は「どれだけ濃く要るか」、後者は「どれだけ速く効いて速く抜けるか」で、まったく別の軸である。
効力と速さを決める2つの物理量
最小肺胞濃度(MAC)——効力の物差し
MACは「皮膚切開のような侵害刺激 noxious stimulus (nociceptive stimulus) 侵害刺激(noxious stimulus (nociceptive stimulus)) noxious stimulus (nociceptive stimulus)(侵害刺激) に対して50%の人が体動を示さない肺胞内濃度」と定義される2。1気圧・定常状態での値なので、濃度そのものではなく「その薬がどれだけ濃く必要か」を薬剤間で比べるための単位である。MACが低いほど効力 potency 効力(potency) potency(効力) が高い。
💡 MACは「意識を消す濃度」ではない。 揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) が体動を抑えるのは主に脊髄への作用であり、健忘・催眠hypnosis 催眠(hypnosis)hypnosis(催眠) は脳が担う。そして明示的記憶の成立を防ぐ濃度・意識を消す濃度は、体動を止める濃度よりふつうかなり低い2。だから「1 MACで投与しているから覚えていないはず」とも、「0.6 MACだから動くはず」とも言えない。
⚠️ MACは固定値ではなく、患者と併用薬で動く。 米国のセボフルラン sevoflurane セボフルラン(sevoflurane) sevoflurane(セボフルラン) 添付文書 Table 9 は、酸素中のMACを年齢別に 0〜1か月 3.3% → 6か月〜3歳未満 2.8% → 25歳 2.6% → 40歳 2.1% → 60歳 1.7% → 80歳 1.4% と示している。新生児・乳児で最も高く、成人期以降は年齢とともに下がる(80歳では新生児の半分以下)。⚠️ ただし小児期の値は単調 monotone 単調(monotone) monotone(単調) ではなく、同じ表で3〜12歳2.5%に対し25歳2.6%とわずかに逆転する3。同じ表は65%亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O) nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) を併用すると 25歳 1.4%・40歳 1.1%・60歳 0.9%・80歳 0.7% まで下がることも示す——これが亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O) nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) のMAC節減効果である3。オピオイド・鎮静薬の併用、低体温、妊娠などもMACを下げる向きに働くとされるが、個別因子の一覧については麻酔科 B-17:吸入麻酔薬 inhalational anesthetic吸入麻酔薬(inhalational anesthetic) inhalational anesthetic(吸入麻酔薬)に整理がある。
血液/ガス分配係数——速さの物差し
血液に溶けにくい(係数が小さい)薬ほど、肺胞に留まって肺胞分圧が速く立ち上がるため、導入も覚醒も速い。デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン)・亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) が速く、イソフルランisofluraneイソフルラン(isoflurane)isoflurane(イソフルラン)・ハロタンhalothane ハロタン(halothane)halothane(ハロタン) は遅い。
💡 「よく溶ける=よく効く」ではない。 溶解度が高い薬は血液という大きな溜め池に吸い込まれてしまい、肺胞分圧=脳に届く分圧がなかなか上がらない。溶解度は速度の指標であって、効力potency 効力(potency)potency(効力) (MAC)とは独立である。
揮発性ハロゲン化麻酔薬
主にGABA-A受容体を増強。いずれも悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH)malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症)の誘因となるため要注意。
- セボフルランsevofluraneセボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) — 適応:全身麻酔の導入+維持|気道刺激 airway irritation 気道刺激(airway irritation) airway irritation(気道刺激) が少なく 小児の吸入導入 inhalational induction 吸入導入(inhalational induction) inhalational induction(吸入導入) に好適
- イソフルランisofluraneイソフルラン(isoflurane)isoflurane(イソフルラン) — 適応:全身麻酔の維持(古典的・安価)
- デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) — 適応:維持|低溶解度low solubility 低溶解度(low solubility)low solubility(低溶解度) →導入/覚醒が最速(ただし気道刺激 airway irritation 気道刺激(airway irritation) airway irritation(気道刺激) が強く咳・喉頭痙攣laryngospasm 喉頭痙攣(laryngospasm)laryngospasm(喉頭痙攣) を起こしやすい)
- ハロタンhalothaneハロタン(halothane)halothane(ハロタン) — かつて汎用された揮発性麻酔薬 volatile anesthetic揮発性麻酔薬(volatile anesthetic) volatile anesthetic(揮発性麻酔薬)。⚠️ ハロタンhalothane ハロタン(halothane)halothane(ハロタン) 肝炎(軽症の代謝性障害から、まれに免疫介在性 immune-mediated 免疫介在性(immune-mediated) immune-mediated(免疫介在性) が疑われる致死的劇症型まで)が問題となり、現在は多くの地域で臨床使用されなくなった歴史的薬剤4
⚠️ 揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) には明確な禁忌がある。 米国のセボフルラン sevoflurane セボフルラン(sevoflurane) sevoflurane(セボフルラン) 添付文書は、悪性高熱症malignant hyperthermia, MH 悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH)malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症) への遺伝的素因 genetic predisposition 遺伝的素因(genetic predisposition) genetic predisposition(遺伝的素因) が既知または疑われる患者と、セボフルランsevoflurane セボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) または他のハロゲン化吸入麻酔薬 halogenated inhalational anesthetic ハロゲン化吸入麻酔薬(halogenated inhalational anesthetic) halogenated inhalational anesthetic(ハロゲン化吸入麻酔薬) への過敏症が既知または疑われる患者の2つを禁忌に挙げている3。後者はクラス内の交差性を前提にした書き方なので、「別の -flurane に替えればよい」とは読めない。⚠️ これは米国の1文書の記載であって、他国の添付文書の禁忌欄が同じとは限らない。
ガス麻酔薬(NMDA拮抗)
NMDA受容体を拮抗。悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH)malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症)を起こさない。
- 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) (笑気laughing gas (nitrous oxide)笑気(laughing gas (nitrous oxide))laughing gas (nitrous oxide)(笑気)) — 適応:麻酔の補助・鎮痛(処置・産科など)|MAC>100%→単独では麻酔不可。血液にほとんど溶けないという1つの性質から、第二ガス効果second gas effect第二ガス効果(second gas effect)second gas effect(第二ガス効果)・拡散性低酸素diffusion hypoxia拡散性低酸素(diffusion hypoxia)diffusion hypoxia(拡散性低酸素)・閉鎖腔closed cavity 閉鎖腔(closed cavity)closed cavity(閉鎖腔) の膨張という3つの現象がすべて出る
- キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン) — 適応:全身麻酔(不活性ガスinert gas不活性ガス(inert gas)inert gas(不活性ガス)、高価で使用限定)|心血管が安定・神経保護作用neuroprotective effect神経保護作用(neuroprotective effect)neuroprotective effect(神経保護作用)
亜酸化窒素の3つの物理現象
| 現象 | いつ起きるか | 何が起きているか | 対処 |
|---|---|---|---|
| 第二ガス効果second gas effect第二ガス効果(second gas effect)second gas effect(第二ガス効果) | 導入時 | 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) が肺胞から血液へ大量・急速に移動し、肺胞内に残った揮発性麻酔薬 volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic) volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) が濃縮される→併用薬の肺胞濃度 alveolar concentration 肺胞濃度(alveolar concentration) alveolar concentration(肺胞濃度) が押し上げられ導入が速まる | 利用する(副作用ではない) |
| 拡散性低酸素diffusion hypoxia拡散性低酸素(diffusion hypoxia)diffusion hypoxia(拡散性低酸素) | 投与終了時 | 同じ勾配が逆向きに働き、血中の亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O) nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) が肺胞へ噴き出して肺胞の酸素分圧 partial pressure of oxygen 酸素分圧(partial pressure of oxygen) partial pressure of oxygen(酸素分圧) を薄める | 終了時に高濃度酸素を投与する |
| 閉鎖腔closed cavity 閉鎖腔(closed cavity)closed cavity(閉鎖腔) の膨張 | 投与中 | 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) (血液/ガス分配係数 partition coefficient 分配係数(partition coefficient) partition coefficient(分配係数) 0.47)は窒素よりはるかによく血液に溶けるため、閉じた空気腔 airspace 気腔(airspace) airspace(気腔) へ入る速度が窒素の出ていく速度を大きく上回り、腔が膨らむ | 気胸・腸閉塞・中耳手術・頭蓋内気脳症 pneumocephalus気脳症(pneumocephalus) pneumocephalus(気脳症)・空気塞栓air embolism 空気塞栓(air embolism)air embolism(空気塞栓) では使わない |
💡 3つとも「亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) が血液に溶けにくく、しかも大量に投与される」という1つの事実の言い換えである。 導入時は味方(第二ガス効果second gas effect第二ガス効果(second gas effect)second gas effect(第二ガス効果))、終了時と閉鎖腔 closed cavity 閉鎖腔(closed cavity) closed cavity(閉鎖腔) がある患者では敵(拡散性低酸素diffusion hypoxia拡散性低酸素(diffusion hypoxia)diffusion hypoxia(拡散性低酸素)・膨張)になる。詳細は亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素)のノートにある。
亜酸化窒素とビタミンB12
亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) はビタミンB12(コバラミンcobalaminコバラミン(cobalamin)cobalamin(コバラミン))のコバルト原子を酸化し、B12を補酵素 coenzyme 補酵素(coenzyme) coenzyme(補酵素) とするメチオニン合成酵素methionine synthaseメチオニン合成酵素(methionine synthase)methionine synthase(メチオニン合成酵素)を不活性化する5。動物実験animal testing 動物実験(animal testing)animal testing(動物実験) ではこの阻害が選択的で、同じB12依存酵素でもミトコンドリアのメチルマロニルCoAムターゼ methylmalonyl-CoA mutase メチルマロニルCoAムターゼ(methylmalonyl-CoA mutase) methylmalonyl-CoA mutase(メチルマロニルCoAムターゼ) は影響を受けなかった6。
⚠️ 臨床的な帰結は「もともとB12が足りない人」で出る。 潜在性latent 潜在性(latent)latent(潜在性) ビタミンB12欠乏のある患者では、亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) 麻酔のまれな合併症として亜急性連合性脊髄変性症subacute combined degeneration of the spinal cord亜急性連合性脊髄変性症(subacute combined degeneration of the spinal cord)subacute combined degeneration of the spinal cord(亜急性連合性脊髄変性症)が報告されている5。B12欠乏の危険因子(菜食・胃切除/小腸切除後・クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) やセリアック病・酸分泌抑制薬acid secretion inhibitor 酸分泌抑制薬(acid secretion inhibitor)acid secretion inhibitor(酸分泌抑制薬) やメトホルミン metformin メトホルミン(metformin) metformin(メトホルミン) の使用)がある患者、長時間・反復曝露では亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O) nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) を避ける。
⚠️ 血清B12が正常でも否定できない。 これは機能的なB12欠乏なので、血清B12濃度は基準範囲 reference range 基準範囲(reference range) reference range(基準範囲) 内にとどまることが多く、メチルマロン酸methylmalonic acid (MMA)メチルマロン酸(methylmalonic acid (MMA))methylmalonic acid (MMA)(メチルマロン酸)の上昇のほうが鋭敏である5。血液学的には巨赤芽球性貧血Megaloblastic anemia巨赤芽球性貧血(Megaloblastic anemia)Megaloblastic anemia(巨赤芽球性貧血)と同じ代謝ブロックが起きている。
悪性高熱症——揮発性麻酔薬の最も危険な副作用
⚠️ 誘因薬は「揮発性麻酔薬volatile anesthetic揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬)」と「脱分極性筋弛緩薬depolarizing muscle relaxant 脱分極性筋弛緩薬(depolarizing muscle relaxant)depolarizing muscle relaxant(脱分極性筋弛緩薬) (スキサメトニウムsuccinylcholineスキサメトニウム(succinylcholine)succinylcholine(スキサメトニウム)/サクシニルコリンsuxamethoniumサクシニルコリン(suxamethonium)suxamethonium(サクシニルコリン))」の2種類だけで、両者を併用すると発症リスクはさらに上がる13。亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素)・キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン)・プロポフォールpropofolプロポフォール(propofol)propofol(プロポフォール)・オピオイド・非脱分極性筋弛緩薬non-depolarizing muscle relaxant非脱分極性筋弛緩薬(non-depolarizing muscle relaxant)non-depolarizing muscle relaxant(非脱分極性筋弛緩薬)・局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬(local anesthetics)local anesthetics(局所麻酔薬) は誘因にならない。
- 早期の徴候:説明のつかない呼気終末CO₂の上昇、麻酔深度depth of anesthesia 麻酔深度(depth of anesthesia)depth of anesthesia(麻酔深度) を深めても反応しない頻脈、筋強剛rigidity (muscle rigidity) 筋強剛(rigidity (muscle rigidity))rigidity (muscle rigidity)(筋強剛) (咬筋攣縮masseter spasm 咬筋攣縮(masseter spasm)masseter spasm(咬筋攣縮) が先行しうる)、高炭酸ガス血症hypercapnia高炭酸ガス血症(hypercapnia)hypercapnia(高炭酸ガス血症)、混合性アシドーシスmixed acidosis混合性アシドーシス(mixed acidosis)mixed acidosis(混合性アシドーシス)、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症(Hyperkalemia)Hyperkalemia(高カリウム血症)3
- ⚠️ 体温上昇は遅れて現れることがある。発熱を待って治療を始めない
- 対処:誘因薬(揮発性麻酔薬volatile anesthetic 揮発性麻酔薬(volatile anesthetic)volatile anesthetic(揮発性麻酔薬) とスキサメトニウム succinylcholineスキサメトニウム(succinylcholine) succinylcholine(スキサメトニウム))をすべて中止し、高流量酸素high-flow oxygen 高流量酸素(high-flow oxygen)high-flow oxygen(高流量酸素) へ切り替え、ダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン)を静注し、支持療法を開始する13
💡 鑑別は「何に曝露したか」で決まる。 悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH)malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症)・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群(neuroleptic malignant syndrome)neuroleptic malignant syndrome(悪性症候群)・セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群(serotonin syndrome)serotonin syndrome(セロトニン症候群) は「発熱+筋の異常+意識変容」で重なり、とくに悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群(neuroleptic malignant syndrome) neuroleptic malignant syndrome(悪性症候群) とは臨床像がほぼ区別できない。曝露歴と発症までの時間による切り分けはCore53:薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応(adverse effect) adverse effect(有害反応) :悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome悪性症候群(neuroleptic malignant syndrome) neuroleptic malignant syndrome(悪性症候群)に表で整理してある。
⭐ 高頻度ポイント:-flurane(揮発性volatility揮発性(volatility)volatility(揮発性))=GABA-A増強、悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH)malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症)の誘因 → 治療はダントロレンdantroleneダントロレン(dantrolene)dantrolene(ダントロレン)1。ガス(亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素)/キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン))=NMDA拮抗、悪性高熱症malignant hyperthermia, MH 悪性高熱症(malignant hyperthermia, MH)malignant hyperthermia, MH(悪性高熱症) を起こさない。溶解度が低いほど導入/覚醒が速い(デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン)・亜酸化窒素nitrous oxide, N2O亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素))。MACが低いほど効力 potency 効力(potency) potency(効力) が高い(亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) はMAC>100%なので補助のみ)。MACは成人期以降は年齢とともに下がり、亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) の併用でも下がる3。
💡 吸入麻酔薬inhalational anesthetic 吸入麻酔薬(inhalational anesthetic)inhalational anesthetic(吸入麻酔薬) は温室効果ガスでもある。 デスフルランdesflurane デスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) と亜酸化窒素 nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O) nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) は他の吸入麻酔薬 inhalational anesthetic 吸入麻酔薬(inhalational anesthetic) inhalational anesthetic(吸入麻酔薬) より地球温暖化係数が大きく、臨床的利益が乏しい場面での使用回避や低流量麻酔 low-flow anesthesia 低流量麻酔(low-flow anesthesia) low-flow anesthesia(低流量麻酔) など、欧州を中心に排出削減の取り組みが進んでいる7。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["A14: <span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhalational anesthetic'>吸入麻酔薬</span>"]
R --> V["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='volatility'>揮発性</span>ハロゲン化(-flurane)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A増強・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant hyperthermia'>悪性高熱</span>の誘因"]
R --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gaseous anesthetics'>ガス麻酔薬</span><br>NMDA拮抗・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant hyperthermia'>悪性高熱</span>を起こさない"]
V --> Sevo["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sevoflurane'>セボフルラン</span><br>導入+維持・小児導入に好適"]
V --> Iso["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isoflurane'>イソフルラン</span><br>維持(安価)"]
V --> Des["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desflurane'>デスフルラン</span><br>最速の導入/覚醒・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway irritation'>気道刺激</span>"]
G --> N2O["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrous oxide, N2O'>亜酸化窒素</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laughing gas (nitrous oxide)'>笑気</span>)<br>鎮痛補助・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium avium complex'>MAC</span>>100%"]
G --> Xe["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='xenon'>キセノン</span><br>心血管安定・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroprotection'>神経保護</span>・高価"]
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序 | 特徴・適応 |
|---|---|---|---|
| セボフルランsevofluraneセボフルラン(sevoflurane)sevoflurane(セボフルラン) | 揮発性volatility揮発性(volatility)volatility(揮発性) | GABA-A増強 | 導入+維持・小児導入に好適 |
| イソフルランisofluraneイソフルラン(isoflurane)isoflurane(イソフルラン) | 揮発性volatility揮発性(volatility)volatility(揮発性) | GABA増強・興奮性伝達excitatory transmission 興奮性伝達(excitatory transmission)excitatory transmission(興奮性伝達) 抑制 | 維持(古典的・安価) |
| デスフルランdesfluraneデスフルラン(desflurane)desflurane(デスフルラン) | 揮発性volatility揮発性(volatility)volatility(揮発性) | GABA-A増強(低溶解度low solubility低溶解度(low solubility)low solubility(低溶解度)) | 導入/覚醒が最速・気道刺激airway irritation気道刺激(airway irritation)airway irritation(気道刺激) |
| ハロタンhalothaneハロタン(halothane)halothane(ハロタン) | 揮発性volatility 揮発性(volatility)volatility(揮発性) (歴史的薬剤) | GABA-A増強 | ハロタンhalothane ハロタン(halothane)halothane(ハロタン) 肝炎のため使用減少 |
| 亜酸化窒素nitrous oxide, N2O 亜酸化窒素(nitrous oxide, N2O)nitrous oxide, N2O(亜酸化窒素) (笑気laughing gas (nitrous oxide)笑気(laughing gas (nitrous oxide))laughing gas (nitrous oxide)(笑気)) | ガス麻酔薬gaseous anestheticsガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬) | NMDA拮抗 | 鎮痛補助・MAC>100%・B12不活性化 |
| キセノンxenonキセノン(xenon)xenon(キセノン) | ガス麻酔薬gaseous anesthetics ガス麻酔薬(gaseous anesthetics)gaseous anesthetics(ガス麻酔薬) (不活性ガスinert gas不活性ガス(inert gas)inert gas(不活性ガス)) | NMDA拮抗 | 心血管安定・神経保護neuroprotection神経保護(neuroprotection)neuroprotection(神経保護)・高価 |
出典
- 1.JSA guideline for management of malignant hyperthermia in 2025(Japanese Society of Anesthesiologists・2026)揮発性吸入麻酔薬とスキサメトニウムが感受性患者で悪性高熱症を誘発し、誘発薬中止・高流量酸素投与・ダントロレン投与を中心とする初期対応が必要であることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 2.Minimum alveolar concentration: ongoing relevance and clinical utility(Anaesthesia(Aranake, Mashour, Avidan. 2013;68(5):512-522)・2013)抄録で確認した(全文は取得していない)。MACの定義は逐語で "the minimum alveolar concentration of inhaled anaesthetic at which 50% of people do not move in response to a noxious stimulus"。さらに逐語で "volatile anaesthetics inhibit mobility largely through action on the spinal cord, whereas the amnesic and hypnotic effects are mediated by the brain" とし、"the concentration of volatile anaesthetic needed to prevent explicit memory from developing, and to produce unconsciousness, is usually substantially lower than the concentration required to prevent movement in response to surgery" と述べる。⚠️ MACが低下・上昇する個別因子の一覧は抄録に無いので、本稿の脚注はこの2点にしか掛からない閲覧 2026-09-22
- 3.ULTANE- sevoflurane liquid(DailyMed(米国添付文書、AbbVie Inc.、NDA020478)・2025)旧様式のラベルで本文に印字された Revised 表示が無いため、year は SPL の effectiveTime(20250113)から採った。Table 9(MAC Values for Adults and Pediatric Patients According to Age)は酸素中のMACを 0〜1か月 3.3%、1〜6か月未満 3.0%、6か月〜3歳未満 2.8%、3〜12歳 2.5%、25歳 2.6%、40歳 2.1%、60歳 1.7%、80歳 1.4% とし、65% N2O/35% O2 中では 25歳 1.4%、40歳 1.1%、60歳 0.9%、80歳 0.7% へ下がる。CONTRAINDICATIONS は逐語で "Known or suspected genetic susceptibility to malignant hyperthermia" と "Known or suspected sensitivity to sevoflurane or to other halogenated inhalational anesthetics" の2項目。WARNINGS の Malignant Hyperthermia は逐語で "The risk of developing malignant hyperthermia increases with the concomitant administration of succinylcholine and volatile anesthetic agents"、対処は "discontinue all triggering agents (i.e., volatile anesthetic agents and succinylcholine), administer intravenous dantrolene sodium, and initiate supportive therapies"、徴候として咬筋攣縮を含む筋強剛・麻酔深度を深めても反応しない頻脈・高炭酸ガス血症などを挙げる閲覧 2026-09-22
- 4.Halothane hepatitis(British Journal of Anaesthesia・1991)ハロタン肝炎について、頻度の高い軽症型(還元的代謝や肝酸素供給低下が関与)と、まれで致死的な劇症型(免疫介在性が疑われる)の2つの病型が区別されてきたという歴史的経緯を、レビューの本文で確認した。閲覧 2026-08-27
- 5.Nitrous oxide-induced subacute combined degeneration of the cord: diagnosis and treatment(Practical Neurology(Pract Neurol 2023;23(3):222-228)・2023)PMC10313972の全文で確認した。機序は逐語で "Vitamin B12 inactivation was soon established as the likely mechanism of toxicity, as N2O oxidises the cobalt atom integral to vitamin B12 function"。麻酔との関係は逐語で "N2O-SACD was subsequently reported as an infrequent complication of N2O anaesthesia in patients with pre-existing subclinical B12 deficiency"。検査の注意は逐語で "as N2O-SACD is a functional deficiency of B12, serum B12 concentrations are often within the reference range" で、機能的欠乏なので血清B12は基準範囲内のことが多く、メチルマロン酸の上昇のほうが鋭敏である(本稿の施設ではホモシステインより特異的として推奨)閲覧 2026-09-22
- 6.Selective inactivation of vitamin B12 in rats by nitrous oxide(The Lancet・1978)ラットを亜酸化窒素に曝露すると、ビタミンB12依存性の細胞質酵素であるメチオニン合成酵素(methionine synthetase)の活性が急速に阻害される一方、ミトコンドリア酵素のメチルマロニルCoAムターゼは影響を受けなかったことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 7.Inhaled Anesthetics: Environmental Role, Occupational Risk, and Clinical Use(Journal of Clinical Medicine・2021)デスフルランと亜酸化窒素が他の吸入麻酔薬に比べ地球温暖化係数が大きく温室効果への寄与が大きいこと、低流量麻酔の実施や臨床的利益が乏しい場面での使用回避など、欧州を中心に排出削減の取り組みが進んでいることを確認した。閲覧 2026-08-27