Drug Atlas · B25 Antidiarrheals / 止瀉薬 · 必修
レースカドトリル
racecadotril
- 分類
- Antidiarrheals / 止瀉薬
- 商品名（EU）
- Hidrasec
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tract
- 副作用
- 皮疹血管浮腫
🧠 全体像：レースカドトリル racecadotril レースカドトリル（racecadotril） racecadotril（レースカドトリル） は「下痢を止める」という結果だけを見るとロペラミド loperamide ロペラミド（loperamide） loperamide（ロペラミド） と同じに見えるが、狙う標的が根本的に違う。ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） は腸管μオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） を作動させて蠕動そのものを止めるのに対し、レースカドトリルracecadotril レースカドトリル（racecadotril）racecadotril（レースカドトリル） はエンケファリナーゼ enkephalinase エンケファリナーゼ（enkephalinase） enkephalinase（エンケファリナーゼ） （中性エンドペプチダーゼneutral endopeptidase中性エンドペプチダーゼ（neutral endopeptidase）neutral endopeptidase（中性エンドペプチダーゼ））を阻害して腸管の過剰分泌だけを抑え、蠕動運動peristalsis 蠕動運動（peristalsis）peristalsis（蠕動運動） には手を付けない。この一点が、感染性下痢infectious diarrhea 感染性下痢（infectious diarrhea）infectious diarrhea（感染性下痢） での使い分けを決める試験の定番ポイントになる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 作用点target作用点（target）target（作用点） | 蠕動運動peristalsis 蠕動運動（peristalsis）peristalsis（蠕動運動） への影響 |
|---|---|---|---|
| 抗分泌性止瀉薬antisecretory antidiarrheal抗分泌性止瀉薬（antisecretory antidiarrheal）antisecretory antidiarrheal（抗分泌性止瀉薬） | レースカドトリルracecadotrilレースカドトリル（racecadotril）racecadotril（レースカドトリル） | エンケファリナーゼenkephalinase エンケファリナーゼ（enkephalinase）enkephalinase（エンケファリナーゼ） 阻害→内因性エンケファリン enkephalin エンケファリン（enkephalin） enkephalin（エンケファリン） ↑→腸管δ受容体作動 | 止めない（分泌のみ抑制） |
| 運動抑制性止瀉薬 antidiarrheal止瀉薬（antidiarrheal） antidiarrheal（止瀉薬） | ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）・ジフェノキシレートdiphenoxylateジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート） | 腸管μオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 作動 | 止める（蠕動抑制） |
| 吸着性止瀉薬adsorbent antidiarrheal吸着性止瀉薬（adsorbent antidiarrheal）adsorbent antidiarrheal（吸着性止瀉薬） | ジオスメクタイトdiosmectiteジオスメクタイト（diosmectite）diosmectite（ジオスメクタイト）・活性炭activated charcoal活性炭（activated charcoal）activated charcoal（活性炭）・カオリンkaolinカオリン（kaolin）kaolin（カオリン） | 毒素・水分を吸着 | 影響しない |
⭐ 「蠕動を止めない」ことが小児急性下痢で好まれる最大の理由。 ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） のような運動抑制性止瀉薬 antidiarrheal 止瀉薬（antidiarrheal） antidiarrheal（止瀉薬） は腸管内容の停滞時間を延ばし、病原体・毒素の腸管内滞留や吸収を助長しうるため感染性・血性下痢では避けるべきとされるのに対し、レースカドトリルracecadotril レースカドトリル（racecadotril）racecadotril（レースカドトリル） は分泌だけを抑えるためこの懸念が少なく、経口補水療法oral rehydration therapy, ORT 経口補水療法（oral rehydration therapy, ORT）oral rehydration therapy, ORT（経口補水療法） （ORS）の補助として小児急性下痢に使われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='racecadotril'>レースカドトリル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>チオルファンへ変換"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gut wall'>腸管壁</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enkephalinase'>エンケファリナーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neutral endopeptidase'>中性エンドペプチダーゼ</span>）を阻害"]
C --> D["内因性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enkephalin'>エンケファリン</span>の分解が抑制され局所濃度が上昇"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delta opioid receptor'>δオピオイド受容体</span>を作動"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>産生が抑制される"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>依存性のCl-・水分の過剰分泌が抑制される"]
G --> H["下痢の水分喪失が減る（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peristalsis'>蠕動運動</span>は不変）"]💡 末梢限定で設計されているのがポイント。 血液脳関門をほとんど通過しないため、中枢性オピオイド副作用（傾眠・呼吸抑制・依存）を起こさない。ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） が「中枢移行を最小化した末梢性μ作動薬 mu-opioid agonistμ作動薬（mu-opioid agonist） mu-opioid agonist（μ作動薬）」であるのと似た設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） だが、標的が受容体の場所ではなく分子そのもの（エンケファリナーゼenkephalinaseエンケファリナーゼ（enkephalinase）enkephalinase（エンケファリナーゼ））である点が異なる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 経口（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）） |
| 活性化 | 加水分解によりチオルファンへ変換 |
| 中枢移行 | ほとんどなし（末梢性） |
| 作用発現 | 内服後比較的速やか |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 急性下痢（特に小児）の症状緩和。経口補水療法oral rehydration therapy, ORT 経口補水療法（oral rehydration therapy, ORT）oral rehydration therapy, ORT（経口補水療法） （ORS）の補助として使用し、ORSの代わりにはならない |
用法・用量
経口。体重に応じた用量を1日3回、下痢が止まるまで投与する。ORSによる水分・電解質補充を並行することが前提であり、レースカドトリルracecadotril レースカドトリル（racecadotril）racecadotril（レースカドトリル） 単独で脱水を治療しない。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症
- 概して忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） は良好。運動抑制性止瀉薬 antidiarrheal 止瀉薬（antidiarrheal） antidiarrheal（止瀉薬） のような血性・感染性下痢infectious diarrhea 感染性下痢（infectious diarrhea）infectious diarrhea（感染性下痢） での使用制限は基本的にない（原因治療・ORSと併用する対症療法である点は変わらない）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 特になし（忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） 良好） |
| 注意 | 皮疹 |
| 重篤・まれ | 血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）（まれ） |
まとめ
- エンケファリナーゼenkephalinase エンケファリナーゼ（enkephalinase）enkephalinase（エンケファリナーゼ） （中性エンドペプチダーゼneutral endopeptidase中性エンドペプチダーゼ（neutral endopeptidase）neutral endopeptidase（中性エンドペプチダーゼ））阻害薬。内因性エンケファリン enkephalin エンケファリン（enkephalin） enkephalin（エンケファリン） を介して腸管δ受容体を作動させ、cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）依存性の過剰分泌を抑える。
- ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） と違い蠕動運動 peristalsis 蠕動運動（peristalsis） peristalsis（蠕動運動） には作用しないため、腸管内容の停滞を助長しない。
- 血液脳関門をほとんど通過せず中枢性オピオイド副作用（傾眠・依存）を起こさない。
- 小児急性下痢でORSの補助として使われる。ORSの代替にはならない。
- 概して忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が良く、まれに皮疹・血管浮腫angioedema 血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫） を起こす程度で重篤な副作用は少ない。