トラボプロスト

🧠 全体像：トラボプロストtravoprostトラボプロスト（travoprost）travoprost（トラボプロスト）はラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）・ビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）と並ぶ第3のPGF2α類似薬で、ぶどう膜強膜流出uveoscleral outflowぶどう膜強膜流出（uveoscleral outflow）uveoscleral outflow（ぶどう膜強膜流出）↑→眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）↓という機序・1日1回点眼という用法・虹彩色素沈着iris pigmentation虹彩色素沈着（iris pigmentation）iris pigmentation（虹彩色素沈着）や睫毛伸長eyelash elongation睫毛伸長（eyelash elongation）eyelash elongation（睫毛伸長）という特徴的副作用まで、骨格はこの2剤とほぼ共通している。3剤の違いは前面に出る性質の強さの差にすぎない——眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）下降効果はビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）＞トラボプロストtravoprostトラボプロスト（travoprost）travoprost（トラボプロスト）≒ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）の順、結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血）のリスクはビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）＞トラボプロストtravoprostトラボプロスト（travoprost）travoprost（トラボプロスト）＞ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）の順という中間的な位置づけを占める点が、トラボプロストtravoprostトラボプロスト（travoprost）travoprost（トラボプロスト）という1剤を覚える上での軸になる。

ラタノプロスト・ビマトプロストとの違い

⭐ 3剤とも同じ標的（FP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体））・同じ最終効果（ぶどう膜強膜流出uveoscleral outflowぶどう膜強膜流出（uveoscleral outflow）uveoscleral outflow（ぶどう膜強膜流出）の増加）を持つ「同系統内の強さ違い」であり、機序そのものが異なる別クラスではない。 臨床でどれを選ぶかは、効果の強さと副作用（特に結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血）・色素沈着の目立ちやすさ）のバランスで決まることが多い。「中間的」という表現が確かに当てはまるのは結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血）の頻度の方であって、眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）下降効果ではない——ネットワークメタ解析Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析）でトラボプロストtravoprostトラボプロスト（travoprost）travoprost（トラボプロスト）が有意に劣ったのはビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）に対してのみで、ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）との間には有意差がつかない¹。「ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）より強い薬」として選ぶ根拠は無い、と理解しておく。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='travoprost'>トラボプロスト</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を点眼"] --> B["角膜を通過しエステラーゼにより<br>活性体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='travoprost'>トラボプロスト</span>酸へ加水分解"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary body'>毛様体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclera'>強膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FP receptor'>FP受容体</span>を刺激"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary muscle'>毛様体筋</span>周囲の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix (ECM)'>細胞外マトリックス</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='matrix metalloproteinase, MMP'>マトリックスメタロプロテアーゼ</span>により<span class='jp-term jp-term-diagram' title='remodel'>再構築</span>される"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uveoscleral outflow pathway'>ぶどう膜強膜流出路</span>の抵抗が下がる"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous humor'>房水</span>の排出が増える→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>低下"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iris stroma'>虹彩実質</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melanocyte'>メラノサイト</span>が刺激される"]
    G --> H["メラニン産生↑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iris pigmentation'>虹彩色素沈着</span>（不可逆的なことがある）"]
    C --> I["毛包の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FP receptor'>FP受容体</span>刺激"]
    I --> J["睫毛の成長期延長→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eyelash elongation'>睫毛伸長</span>"]
    C --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orbital fat'>眼窩脂肪</span>組織の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FP receptor'>FP受容体</span>刺激"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipoatrophy'>脂肪萎縮</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enophthalmos'>眼窩陥凹</span><br>（プロスタグランジン関連<span class='jp-term jp-term-diagram' title='periorbital'>眼窩周囲</span>症候群）"]

💡 虹彩iris虹彩（iris）iris（虹彩）・睫毛だけでなく眼窩脂肪orbital fat眼窩脂肪（orbital fat）orbital fat（眼窩脂肪）も標的になる点は、ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）の項では詳述されない特徴なので改めて強調する。 PGF2α類似薬は眼窩周囲periorbital眼窩周囲（periorbital）periorbital（眼窩周囲）の脂肪組織にもFP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体）を介して作用し、長期使用で脂肪萎縮lipoatrophy脂肪萎縮（lipoatrophy）lipoatrophy（脂肪萎縮）による眼窩陥凹enophthalmos眼窩陥凹（enophthalmos）enophthalmos（眼窩陥凹）・上眼瞼溝深化を来すことがある（プロスタグランジン関連眼窩周囲periorbital眼窩周囲（periorbital）periorbital（眼窩周囲）症候群、PAP）。片眼投与や左右で使用期間が異なる患者では、この変化が左右差として目立ちやすい。虹彩色素沈着iris pigmentation虹彩色素沈着（iris pigmentation）iris pigmentation（虹彩色素沈着）とは異なりメラニンの問題ではなく脂肪組織そのものの萎縮であるため、両者は機序としては別物である。

適応

用法・用量

1日1回、片眼または両眼へ1滴点眼する（ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）・ビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）と同様の用法）²。米国の添付文書は夕方の投与を指定している³。1日2回以上の頻回投与は他のPGF2α類似薬と同様にかえって効果を弱めうるため避ける。実際の用法は添付文書・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

• 禁忌・慎重投与、虹彩色素沈着iris pigmentation虹彩色素沈着（iris pigmentation）iris pigmentation（虹彩色素沈着）の不可逆性Irreversibility不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性）、コンタクトレンズ装用時の注意はラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）・ビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）と共通する（ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）の項参照）
• ⚠️ 虹彩iris虹彩（iris）iris（虹彩）の色素沈着は中止後も不可逆であるのに対し、眼周囲組織・睫毛の変化は可逆的な例が報告される——同じ薬で起こる変化でも部位によって可逆性が異なる点はラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）・ビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）と共通する³
• 16歳未満の小児では長期使用時の色素沈着に関する安全性が確立していないため推奨されない³
• 活動性の眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）症（ぶどう膜炎等）がある患者では炎症を悪化させうるため慎重投与

副作用

まとめ

• ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）・ビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）と並ぶ第3のPGF2α類似薬。ぶどう膜強膜流出路uveoscleral outflow pathwayぶどう膜強膜流出路（uveoscleral outflow pathway）uveoscleral outflow pathway（ぶどう膜強膜流出路）からの房水aqueous humor房水（aqueous humor）aqueous humor（房水）排出を増やして眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）を下げる機序は3剤で共通する。
• 結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血）リスクはラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）とビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）の中間。眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）下降効果はビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）に有意に劣る一方、ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）とは有意差がつかない。
• 虹彩色素沈着iris pigmentation虹彩色素沈着（iris pigmentation）iris pigmentation（虹彩色素沈着）・睫毛伸長eyelash elongation睫毛伸長（eyelash elongation）eyelash elongation（睫毛伸長）という機序も3剤で共通するが、加えて眼窩脂肪orbital fat眼窩脂肪（orbital fat）orbital fat（眼窩脂肪）組織のFP受容体FP receptorFP受容体（FP receptor）FP receptor（FP受容体）を介した眼窩陥凹enophthalmos眼窩陥凹（enophthalmos）enophthalmos（眼窩陥凹）（プロスタグランジン関連眼窩周囲periorbital眼窩周囲（periorbital）periorbital（眼窩周囲）症候群）にも留意する。虹彩色素沈着iris pigmentation虹彩色素沈着（iris pigmentation）iris pigmentation（虹彩色素沈着）は不可逆的なことがある一方、眼周囲・睫毛の変化は可逆的な例がある。
• ビマトプロストbimatoprostビマトプロスト（bimatoprost）bimatoprost（ビマトプロスト）のような美容適応（睫毛貧毛症eyelash hypotrichosis睫毛貧毛症（eyelash hypotrichosis）eyelash hypotrichosis（睫毛貧毛症）治療薬）は持たず、緑内障治療薬としての用途に限られる。
• 16歳未満の小児では長期使用の安全性が確立しておらず推奨されない。活動性の眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）症では慎重投与。