抗内因子抗体・抗胃壁細胞抗体

🧠 全体像：抗内因子抗体 anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody） anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） と抗胃壁細胞抗体 anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody） anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） は、どちらも悪性貧血 pernicious anemia 悪性貧血（pernicious anemia） pernicious anemia（悪性貧血） （自己免疫性胃炎autoimmune gastritis 自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎） に伴うビタミンB12欠乏）を裏づける自己抗体だが、感度と特異度が正反対という非対称な関係にある。抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） は特異度が高く「陽性なら診断できる」検査、抗胃壁細胞抗体anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody）anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） は感度が高く「陰性なら除外に近づける」検査——という役割分担で読むと迷わない。ただし抗胃壁細胞抗体 anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody） anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） は他の自己免疫疾患や健常者でも陽性になるため、陽性だけでは診断が完結しない。

何を測っているか

抗胃壁細胞抗体anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody）anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） は、胃底腺fundic gland 胃底腺（fundic gland）fundic gland（胃底腺） の壁細胞 parietal cell 壁細胞（parietal cell） parietal cell（壁細胞） にあるH+/K+-ATPase（プロトンポンプ）（生理学 6.3：胃液分泌 gastric secretion 胃液分泌（gastric secretion） gastric secretion（胃液分泌） とその調節で扱う胃酸分泌 gastric acid secretion 胃酸分泌（gastric acid secretion） gastric acid secretion（胃酸分泌） の実働酵素）を標的とする自己抗体で、壁細胞parietal cell 壁細胞（parietal cell）parietal cell（壁細胞） そのものへの細胞傷害型の自己免疫（病理 A/35：I型・II型過敏反応type II hypersensitivity reactionII型過敏反応（type II hypersensitivity reaction）type II hypersensitivity reaction（II型過敏反応）でいうII型機序）を反映する。壁細胞parietal cell 壁細胞（parietal cell）parietal cell（壁細胞） が破壊されると胃酸分泌 gastric acid secretion 胃酸分泌（gastric acid secretion） gastric acid secretion（胃酸分泌） の低下（低酸症hypochlorhydria低酸症（hypochlorhydria）hypochlorhydria（低酸症）・無酸症achlorhydria無酸症（achlorhydria）achlorhydria（無酸症））と内因子 intrinsic factor 内因子（intrinsic factor） intrinsic factor（内因子） 産生の低下が同時に起こる。

抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） は、壁細胞parietal cell 壁細胞（parietal cell）parietal cell（壁細胞） が産生する内因子 intrinsic factor 内因子（intrinsic factor） intrinsic factor（内因子） そのものを標的とし、機序の異なる2型に分かれる。1型（遮断抗体blocking antibody遮断抗体（blocking antibody）blocking antibody（遮断抗体））はビタミンB12が内因子 intrinsic factor 内因子（intrinsic factor） intrinsic factor（内因子） に結合する部位を塞ぎ複合体の形成そのものを妨げ、2型（結合抗体）は形成されたB12-内因子 intrinsic factor 内因子（intrinsic factor） intrinsic factor（内因子） 複合体に結合し回腸末端 terminal ileum 回腸末端（terminal ileum） terminal ileum（回腸末端） の受容体への結合を妨げる。臨床で評価されるのは特異度の高い1型で、抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） 陽性例の約7割を占める¹。

基準値と単位

いずれも定性検査 qualitative test 定性検査（qualitative test） qualitative test（定性検査） で、報告は陽性・陰性（施設によっては力価やindex値）で行われる。測定法（酵素免疫測定法enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) 酵素免疫測定法（enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)）enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)（酵素免疫測定法） ：ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）、放射免疫測定法radioimmunoassay (RIA) 放射免疫測定法（radioimmunoassay (RIA)）radioimmunoassay (RIA)（放射免疫測定法） ：RIAなど）によって検出感度・陽性閾値が異なるため、共通の数値基準はなく、経時比較は同一施設・同一測定法を優先する。

陽性の意味

⭐ 抗胃壁細胞抗体anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody）anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） は橋本甲状腺炎Hashimoto thyroiditis橋本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本甲状腺炎）、1型糖尿病、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（Addison病Addison diseaseAddison病（Addison disease）Addison disease（Addison病））、白斑vitiligo 白斑（vitiligo）vitiligo（白斑） など他の自己免疫疾患でも陽性になり、健常者でも約1割が陽性になる（加齢とともに頻度が上がる）²。抗胃壁細胞抗体anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody）anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） 陽性は「自己免疫が存在する」ことを示すにとどまり、臨床像・他の検査と統合して初めて意味を持つ。

陰性の意味

抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） は感度が低いため、陰性でも悪性貧血 pernicious anemia 悪性貧血（pernicious anemia） pernicious anemia（悪性貧血） を否定できない。臨床的疑いが強ければ抗胃壁細胞抗体 anti-parietal cell antibody抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody） anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体）、ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）、内視鏡・生検へ進む。両抗体を組み合わせて評価すると、感度73%・特異度100%まで改善するとされる¹。

抗胃壁細胞抗体anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody）anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） の陰性は感度が高い分だけ除外的な意味を持ちやすいが、萎縮が高度に進み壁細胞 parietal cell 壁細胞（parietal cell） parietal cell（壁細胞） そのものが消失した例では陰性化しうるため、これも単独で除外の根拠にはしない。

⚠️ 測定上の注意

• ビタミンB12投与中は抗内因子抗体 anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody） anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） が偽陽性になりうる。 抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） の測定は競合結合免疫測定法 competitive binding immunoassay 競合結合免疫測定法（competitive binding immunoassay） competitive binding immunoassay（競合結合免疫測定法） で、内因子intrinsic factor 内因子（intrinsic factor）intrinsic factor（内因子） 上のB12結合部位に対する抗体を検出する原理上、血中の遊離B12が多いと測定を妨害する。B12筋注後は少なくとも1週間空け、可能なら測定前の投与そのものを避けてから採血する²。
• 免疫グロブリン製剤immunoglobulin preparation 免疫グロブリン製剤（immunoglobulin preparation）immunoglobulin preparation（免疫グロブリン製剤） の投与歴は非特異的な結果に影響しうるため、測定前に確認する。
• 測定法（ELISA、RIAなど）によって検出感度・陽性閾値が異なり、施設間の数値をそのまま比較しない。

位置づけ：悪性貧血の診断の流れの中で

放射性B12を用いるシリング試験Schilling test シリング試験（Schilling test）Schilling test（シリング試験） は現在ほぼ行われない。承認された代替のB12吸収試験も無く、実務上は下記の検査の組み合わせで代替する¹。

flowchart TD
    A["ビタミンB12低値・境界値"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylmalonic acid (MMA)'>メチルマロン酸</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='homocysteine'>ホモシステイン</span>で欠乏を確認"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-intrinsic factor antibody'>抗内因子抗体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-parietal cell antibody'>抗胃壁細胞抗体</span>を測定"]
    C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-intrinsic factor antibody'>抗内因子抗体</span>陽性か"}
    D -->|"陽性"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pernicious anemia'>悪性貧血</span>と診断"]
    D -->|"陰性だが臨床疑いが強い"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrin'>ガストリン</span>・内視鏡・生検へ"]

⭐ ガストリンgastrin ガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン） は無酸症 achlorhydria 無酸症（achlorhydria） achlorhydria（無酸症） で著明高値 markedly elevated 著明高値（markedly elevated） markedly elevated（著明高値） になるため、抗体が陰性の困難例で診断を補強する¹。ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） I低値・ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） I/II比低下も体部優位萎縮 corpus-predominant atrophy 体部優位萎縮（corpus-predominant atrophy） corpus-predominant atrophy（体部優位萎縮） を裏づける所見として次に検討する。

自己免疫性胃炎としてのフォロー

抗体陽性は、自己免疫性胃炎autoimmune gastritis自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎）という背景疾患の入口でもある。胃体部gastric body胃体部（gastric body）gastric body（胃体部）・穹窿部fundus (of stomach) 穹窿部（fundus (of stomach)）fundus (of stomach)（穹窿部） 優位の萎縮が進むと無酸症 achlorhydria無酸症（achlorhydria） achlorhydria（無酸症）・高ガストリン血症hypergastrinemia高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症）・ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） I低値を来す。鉄欠乏はビタミンB12欠乏より先行して顕在化しやすい——鉄は月経・妊娠などで需要が変動し貯蔵量も少ないのに対し、B12は体内貯蔵量が数年分あるため欠乏の顕在化が遅れる³。長期的には胃神経内分泌腫瘍 gastric neuroendocrine tumor 胃神経内分泌腫瘍（gastric neuroendocrine tumor） gastric neuroendocrine tumor（胃神経内分泌腫瘍） （1型胃カルチノイド gastric carcinoid胃カルチノイド（gastric carcinoid） gastric carcinoid（胃カルチノイド））と胃癌のリスクが上昇するため、診断時の内視鏡評価とその後のフォローアップ Follow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ） が推奨される³。

まとめ

• 抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） は特異度が高く（陽性なら診断できる）感度が低い（陰性でも否定できない）、抗胃壁細胞抗体anti-parietal cell antibody 抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody）anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体） は感度が高く特異度が低い、という正反対の性質を持つ。
• 抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） には内因子 intrinsic factor 内因子（intrinsic factor） intrinsic factor（内因子） -B12結合を阻害する1型と、複合体の回腸受容体結合 receptor binding 受容体結合（receptor binding） receptor binding（受容体結合） を阻害する2型があり、臨床で使うのは特異度の高い1型である。
• ビタミンB12投与中は抗内因子抗体 anti-intrinsic factor antibody 抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody） anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体） が偽陽性になりうるため、投与から間隔を空けて採血する。
• シリング試験Schilling test シリング試験（Schilling test）Schilling test（シリング試験） は現在ほぼ行われず、B12低値→メチルマロン酸 methylmalonic acid (MMA)メチルマロン酸（methylmalonic acid (MMA)） methylmalonic acid (MMA)（メチルマロン酸）・ホモシステインhomocysteine ホモシステイン（homocysteine）homocysteine（ホモシステイン） →自己抗体→必要なら内視鏡・生検という流れで診断する。
• 自己免疫性胃炎autoimmune gastritis 自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎） では鉄欠乏がB12欠乏に先行しやすく、胃神経内分泌腫瘍gastric neuroendocrine tumor胃神経内分泌腫瘍（gastric neuroendocrine tumor）gastric neuroendocrine tumor（胃神経内分泌腫瘍）・胃癌のリスク上昇を念頭に長期フォローする。