ペプシノゲン

🧠 全体像：ペプシノゲン pepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen） pepsinogen（ペプシノゲン） は、採血だけで胃粘膜 gastric mucosa 胃粘膜（gastric mucosa） gastric mucosa（胃粘膜） の萎縮の程度を推定できる「血清学的生検serological biopsy血清学的生検（serological biopsy）serological biopsy（血清学的生検）」という考え方の中心にある検査である。ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） I・IIは分泌される腺の分布が異なり、この違いがPGI/PGII比を意味のある指標に変えている。ただしこの検査が答えるのは「胃粘膜gastric mucosa 胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜） がどれだけ萎縮しているか」というリスクの推定であって、「胃癌があるかないか」という診断ではない——単独で内視鏡の代わりにはならない。

何を測っているか

ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） は主細胞・頸部粘液細胞mucous neck cell 頸部粘液細胞（mucous neck cell）mucous neck cell（頸部粘液細胞） が産生する消化酵素 digestive enzyme 消化酵素（digestive enzyme） digestive enzyme（消化酵素） の不活性前駆体 inactive precursor 不活性前駆体（inactive precursor） inactive precursor（不活性前駆体） で、胃酸により活性型のペプシン pepsin ペプシン（pepsin） pepsin（ペプシン） へ変換される。分泌はガストリン gastrinガストリン（gastrin） gastrin（ガストリン）・アセチルコリン・ヒスタミン・セクレチンsecretin セクレチン（secretin）secretin（セクレチン） によって促進される（生理学 6.3：胃液分泌 gastric secretion 胃液分泌（gastric secretion） gastric secretion（胃液分泌） とその調節）。

ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） I・IIは、分泌する腺の分布が異なる。

この違いが検査全体の軸になる。胃体部gastric body 胃体部（gastric body）gastric body（胃体部） 優位の萎縮が進むと、体部にしか分泌源を持たないPGIが選択的に低下する一方、PGIIは幽門腺 pyloric glands幽門腺（pyloric glands） pyloric glands（幽門腺）・十二指腸腺からの分泌が残るため下がりにくい。結果としてPGI/PGII比は、PGI単独よりも鋭敏に体部萎縮を映す指標になる。

ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）がG細胞 G cell G細胞（G cell） G cell（G細胞） 由来の内分泌ホルモンとして無酸症 achlorhydria 無酸症（achlorhydria） achlorhydria（無酸症） で「上がる」指標であるのに対し、ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） は主細胞由来の消化酵素 digestive enzyme 消化酵素（digestive enzyme） digestive enzyme（消化酵素） 前駆体として萎縮とともに「下がる」指標であり、両者は同じ胃底腺 fundic gland 胃底腺（fundic gland） fundic gland（胃底腺） 萎縮を逆方向から映す関係にある。

基準値と単位

単位はng/mLで表す。PG法陽性の代表的な基準は、PGI 70 ng/mL以下かつPGI/PGII比 3.0以下である¹。この基準は測定キット・対象集団study population 対象集団（study population）study population（対象集団） によって調整が必要とされ、施設をまたいで絶対値をそのまま比較しない²。

実務では陽性・陰性の二分だけでなく、PGI値とPGI/PGII比がさらに低いほど萎縮が強いとみなす段階的な運用（重み付けした複数区分）を採る施設もある。

高値の意味

低値の意味

⚠️ 測定上の注意

⚠️ プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） 服用中は判定に使えない。 高値の意味で述べたガストリン gastrin ガストリン（gastrin） gastrin（ガストリン） 経由の刺激でPGIが押し上げられるため、実際には萎縮があってもPGIが下がりきらず陰性側へ振れうる一方、休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） が不十分だと絶対値そのものが不安定になり陽性側にも振れうる——偽陽性・偽陰性の両方向に判定を誤らせる。 測定前には少なくとも2週間の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を置く。

⚠️ 除菌歴を必ず確認する。 H. pylori除菌に成功すると、PGI・PGIIはともに低下するが、PGI/PGII比はむしろ上昇する方向へ動く¹。除菌前後で同じ基準をそのまま当てはめると解釈を誤る。

• 腎機能低下では上昇しうるため、腎機能を確認せずに高値を「萎縮なし」と解釈しない。
• ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） 法は胃癌そのものを見つける検査ではなく、リスクを層別する検査である。 単独で内視鏡の代わりにしない。未分化型undifferentiated type未分化型（undifferentiated type）undifferentiated type（未分化型）・スキルス胃癌Linitis plastica スキルス胃癌（Linitis plastica）Linitis plastica（スキルス胃癌） は萎縮の乏しい胃粘膜 gastric mucosa 胃粘膜（gastric mucosa） gastric mucosa（胃粘膜） にも生じうるため、PG法陰性は胃癌を否定する根拠にならない。 実際、欧州のコホートでは前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） を有する参加者のうちペプシノゲン pepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen） pepsinogen（ペプシノゲン） 法の偽陰性率 false negative rate 偽陰性率（false negative rate） false negative rate（偽陰性率） は44.0%に達し、現在喫煙者・男性・H. pylori陽性者で偽陰性になりやすいと報告されている³。

経時変化とモニタリング

*H. pylori抗体*とペプシノゲン pepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen） pepsinogen（ペプシノゲン） 法を組み合わせたABC分類ABC classificationABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類）は、A群（H. pylori陰性・PG陰性、最低リスク）、B群（H. pylori陽性・PG陰性）、C群（H. pylori陽性・PG陽性）、D群（H. pylori陰性・PG陽性、最高リスク）の4群にリスクを層別する。約9.5〜10年の追跡では、A群を基準としたハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） がB群9.8、C群19.6、D群120.4と、群を追うごとに急峻 steep (dose gradient) 急峻（steep (dose gradient)） steep (dose gradient)（急峻） に上昇する（表題は「8年」を掲げるが同じ表の追跡期間の行および人年から計算した値と食い違っており、後者を採る）¹。群に応じて内視鏡サーベイランス endoscopic surveillance 内視鏡サーベイランス（endoscopic surveillance） endoscopic surveillance（内視鏡サーベイランス） の間隔を個別化する運用の土台になる。⚠️ ただし「A群＝最低リスクだから画像検査は要らない」ではない。 A群には既感染例が紛れ込むため、日本消化器がん検診学会はA群にも一度は内視鏡または胃X線検査を受けるよう勧めている（上記ABC分類 ABC classification ABC分類（ABC classification） ABC classification（ABC分類） のノート参照）。

⚠️ この検査の位置づけは国・学会で扱いが異なる。日本の対策型検診 population-based screening 対策型検診（population-based screening） population-based screening（対策型検診） で実施を推奨されているのは胃X線検査と胃内視鏡検査の2つだけで、ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） 法はそこに入らない（いずれも検査対象は50歳以上が望ましく、内視鏡は検診間隔を2〜3年とすることが可能）⁴。⚠️ ただし「推奨しない」の中身は検査ごとに違う。 ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） 単独法・H. pylori抗体単独法は、死亡率減少効果を示唆する観察研究は複数あるが研究の質が低く、確定的な判断が得られなかったためであるのに対し、併用法（ABC検査）は死亡率減少効果を検討した研究がそもそも報告されていない——「証拠の質が低い」のと「証拠が無い」のは別である。⭐ どちらも禁止ではない。 任意型検診として実施する場合には、死亡率減少効果が不明であることと、不利益（偽陰性・偽陽性・過剰診断）および今後の検診の必要性について適切な説明を行う必要がある、という書き方になっている⁴。一方欧州のガイドラインは、PGI低値・PGI/PGII比低値を広範囲萎縮性胃炎 atrophic gastritis 萎縮性胃炎（atrophic gastritis） atrophic gastritis（萎縮性胃炎） の同定に用い、内視鏡評価を要する対象を絞り込む補助として位置づける（エビデンスグレードC）²。同じ検査でも「集団検診の主軸にするか」「個々の患者で内視鏡の要否を判断する補助にするか」で評価が割れている。

自己免疫性胃炎autoimmune gastritis 自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎） では、PGI著減と高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症（hypergastrinemia） hypergastrinemia（高ガストリン血症） の組み合わせで読む。ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）は無酸症 achlorhydria 無酸症（achlorhydria） achlorhydria（無酸症） で著明高値 markedly elevated 著明高値（markedly elevated） markedly elevated（著明高値） になるため、抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体）・抗胃壁細胞抗体anti-parietal cell antibody抗胃壁細胞抗体（anti-parietal cell antibody）anti-parietal cell antibody（抗胃壁細胞抗体）が陰性の困難例で、PGI低値・PGI/PGII比低下とあわせて体部優位萎縮 corpus-predominant atrophy 体部優位萎縮（corpus-predominant atrophy） corpus-predominant atrophy（体部優位萎縮） を裏づける所見として評価する。

まとめ

• ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） Iは胃底腺 fundic gland 胃底腺（fundic gland） fundic gland（胃底腺） の主細胞・頸部粘液細胞mucous neck cell 頸部粘液細胞（mucous neck cell）mucous neck cell（頸部粘液細胞） のみから、ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） IIはそれに加え幽門腺 pyloric glands幽門腺（pyloric glands） pyloric glands（幽門腺）・十二指腸腺（Brunner腺Brunner glandBrunner腺（Brunner gland）Brunner gland（Brunner腺））からも分泌される。この分布の違いによりPGI/PGII比が体部優位萎縮 corpus-predominant atrophy 体部優位萎縮（corpus-predominant atrophy） corpus-predominant atrophy（体部優位萎縮） を鋭敏に映す。
• PG法陽性の代表的基準はPGI 70 ng/mL以下かつPGI/PGII比3.0以下だが、測定キット・対象集団study population 対象集団（study population）study population（対象集団） によって調整が必要。
• 低値はH. pylori関連の体部優位萎縮 corpus-predominant atrophy 体部優位萎縮（corpus-predominant atrophy） corpus-predominant atrophy（体部優位萎縮） や自己免疫性胃炎 autoimmune gastritis自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis） autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎）、胃切除後Post-gastrectomy 胃切除後（Post-gastrectomy）Post-gastrectomy（胃切除後） を示唆する。高値はH. pylori現感染、プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） 服用中、腎機能低下でみられる。
• プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） 服用中は判定に使えず2週間以上の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） が必要。除菌歴があるとPGI/PGII比が上昇方向へ動くため確認する。
• ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） 法は胃癌そのものを見つける検査ではなくリスク層別の検査であり、未分化型undifferentiated type未分化型（undifferentiated type）undifferentiated type（未分化型）・スキルス胃癌Linitis plastica スキルス胃癌（Linitis plastica）Linitis plastica（スキルス胃癌） はPG法陰性でも否定できない。
• ABC分類ABC classification ABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類） でリスクを層別しサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） 間隔の目安にするが、対策型検診population-based screening 対策型検診（population-based screening）population-based screening（対策型検診） としての位置づけは日本と国際ガイドラインで異なる。自己免疫性胃炎autoimmune gastritis 自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎） ではPGI著減＋高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症（hypergastrinemia） hypergastrinemia（高ガストリン血症） の組み合わせで読む。