ヘリコバクター・ピロリ抗体

🧠 全体像：血清H. pylori抗体検査が答えるのは「感染したことがあるか」であって、「今、感染しているか」ではない。尿素呼気試験urea breath test (UBT)尿素呼気試験（urea breath test (UBT)）urea breath test (UBT)（尿素呼気試験）や便中抗原stool antigen便中抗原（stool antigen）stool antigen（便中抗原）が菌の現在の活動（ウレアーゼ活性・抗原の存在）を直接検出するのに対し、この検査が見ているのは宿主が過去に作った抗体であり、除菌に成功しても年単位で陽性が残りうる。この一点が、他のH. pylori検査法との位置づけを決定づける——現感染の診断にも除菌判定 test of cure 除菌判定（test of cure） test of cure（除菌判定） にも、単独では使えない検査である。

何を測っているか

血清中の*H. pylori*に対するIgG抗体を、ELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）法などの免疫測定法 immunoassay 免疫測定法（immunoassay） immunoassay（免疫測定法） で検出する。菌体そのものやその産物（ウレアーゼ活性、菌体抗原somatic antigen菌体抗原（somatic antigen）somatic antigen（菌体抗原））を直接検出する尿素呼気試験 urea breath test (UBT)尿素呼気試験（urea breath test (UBT)） urea breath test (UBT)（尿素呼気試験）・便中抗原stool antigen 便中抗原（stool antigen）stool antigen（便中抗原） とは異なり、この検査が見ているのは菌ではなく、菌に対する宿主の免疫応答である。

IgG抗体は感染成立から平均2週間程度で出現し、いったん陽転 seroconversion 陽転（seroconversion） seroconversion（陽転） すると除菌に成功しても速やかには消えない。感染症血清診断 serodiagnosis 血清診断（serodiagnosis） serodiagnosis（血清診断） に共通する「IgM/IgGのウィンドウ期 window periodウィンドウ期（window period） window period（ウィンドウ期）」——感染直後は抗体が検出限界 limit of detection 検出限界（limit of detection） limit of detection（検出限界） に達しておらず、陰性でも感染を除外できない——という考え方はここでも成り立つが、この検査で実務上より問題になるのは逆方向、すなわち過去の感染の名残がいつまでも陽性を作り続ける方向のずれである。

検査法にも幅がある。定量値（U/mLなど）を返す血清ELISA法が施設検査の主流だが、簡便な免疫クロマト法immunochromatography 免疫クロマト法（immunochromatography）immunochromatography（免疫クロマト法） （ラテラルフロー法lateral flow assayラテラルフロー法（lateral flow assay）lateral flow assay（ラテラルフロー法））による定性判定キットもあり、全血や尿を検体にできる利点から、内視鏡や呼気ガス測定の設備が無い診療所でも実施しやすい。ただし迅速・簡便であることと、既感染と現感染を区別できないという本質的な限界は別問題であり、検体・判定方式が変わってもこの限界は解消されない。

基準値と単位

単位・カットオフ値cutoff (value) カットオフ値（cutoff (value)）cutoff (value)（カットオフ値） は測定キットにより異なり、絶対値を施設・キットをまたいでそのまま比較しない。

EIAEIA（enzyme immunoassay）法の「Eプレート栄研H.ピロリ Helicobacter pylori ピロリ（Helicobacter pylori） Helicobacter pylori（ピロリ） 抗体II」では10 U/mL以上を陽性、3.0 U/mL未満を陰性とする。しかし3.0〜9.9 U/mLの範囲は「陰性高値」と呼ばれ、この帯には現感染・既感染例が高率に混在する——抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） 3.0〜3.1 U/mLの症例の75%がH. pylori陽性（現感染または既感染）だったとする多施設研究 multicenter study 多施設研究（multicenter study） multicenter study（多施設研究） がある¹。「陰性高値」を単純に「未感染」と読み替えてはならず、他のH. pylori感染診断法を追加することが推奨される。血清抗体単独での未感染診断は、特に高齢者で精度が低下する¹。

⚠️ 国内の主流キットはEIA法からラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 法へ移っている。 日本ヘリコバクター学会の2024年版ガイドラインは、2016年版の発行時にはEプレートが最も使用されていたが、その後より簡便なラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 法が急速に普及したとし、現在はラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 法（主にH.ピロリ Helicobacter pylori ピロリ（Helicobacter pylori） Helicobacter pylori（ピロリ） -ラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 「生研」）が多くの施設で採用されていると述べている。同キットのカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） を10.0〜10.8 U/mLとしたときの感度は86〜98.1%、特異度78.0〜95%、正診率diagnostic accuracy 正診率（diagnostic accuracy）diagnostic accuracy（正診率） 82.2〜92.8%である²。

⚠️ 「陰性高値」はEプレートに固有の考え方であって、すべてのキットに移植できない。 同ガイドラインは、Eプレートと同じ抗原を用いるラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 法のLZテストでも同一のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） では偽陽性が多いとし、LZテスト以外の国産ラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 法キットについては陰性高値を設定する必要はなく、むしろ設定すると多くの既感染者・未感染者を陽性と判定してしまうと明記している²。💡 だから実務で最初に確かめるのは抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） そのものではなく、どのキットで測ったかである。値だけを引き継いで別のキットの判定基準に当てはめない。

陽性・陰性の意味

⚠️ 偽陰性の原因に「直近のプロトンポンプ阻害薬 proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI） proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・抗菌薬・ビスマスbismuth ビスマス（bismuth）bismuth（ビスマス） 使用」を数えない。 それは尿素呼気試験 urea breath test (UBT)尿素呼気試験（urea breath test (UBT)） urea breath test (UBT)（尿素呼気試験）・便中抗原stool antigen便中抗原（stool antigen）stool antigen（便中抗原）・迅速ウレアーゼ試験direct urease test 迅速ウレアーゼ試験（direct urease test）direct urease test（迅速ウレアーゼ試験） のように菌の現在の活動量に依存する検査の話であって、既に作られた抗体を見るこの検査には当てはまらない（後述「測定上の注意」）。この違いが、活動性出血などで他法の感度が落ちる場面での相対的な利点にもなっている。

⚠️ 測定上の注意

⚠️ 除菌判定test of cure 除菌判定（test of cure）test of cure（除菌判定） に使ってはいけない。 抗体価antibody titer 抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価） は除菌成功後も緩徐にしか低下せず、半年〜1年以上を経てもなお陽性のことがある。除菌判定test of cure 除菌判定（test of cure）test of cure（除菌判定） の標準は尿素呼気試験urea breath test (UBT) 尿素呼気試験（urea breath test (UBT)）urea breath test (UBT)（尿素呼気試験） または便中抗原 stool antigen便中抗原（stool antigen） stool antigen（便中抗原）であり、抗菌薬・ビスマスbismuth ビスマス（bismuth）bismuth（ビスマス） 終了4週以降・プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） 中止2週以降にいずれかで治癒確認する運用が胃炎・H. pyloriいずれのノートでも共通する。血清抗体を除菌判定 test of cure 除菌判定（test of cure） test of cure（除菌判定） に用いるとすれば、除菌前後で同一キットの抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） を比較する方法に限られる。日本ヘリコバクター学会の2024年版ガイドラインは目安として「除菌後6か月以上経過した抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） が除菌前の1/2以下に低下」を挙げるが、除菌成功後の陰性化には年単位を要し、長期経過しても陽性域にとどまる例があるため、他の検査法による除菌判定 test of cure 除菌判定（test of cure） test of cure（除菌判定） が困難な場合に用いられるべきと位置づけている²。

⚠️ 陽性というだけで除菌治療 eradication therapy 除菌治療（eradication therapy） eradication therapy（除菌治療） を始めない（強い推奨）。 同ガイドラインのCQ1-2は「血清抗体陽性はH. pylori現感染のみを反映するものではないため、その結果のみで除菌治療 eradication therapy 除菌治療（eradication therapy） eradication therapy（除菌治療） を行わないことを推奨する」とし、推奨の強さは「強い」（合意率91.3%）、エビデンスの確実性はBである。除菌治療eradication therapy 除菌治療（eradication therapy）eradication therapy（除菌治療） に際しては、抗体法以外の検査法（尿素呼気試験urea breath test (UBT)尿素呼気試験（urea breath test (UBT)）urea breath test (UBT)（尿素呼気試験）・便中抗原stool antigen便中抗原（stool antigen）stool antigen（便中抗原）・迅速ウレアーゼ試験direct urease test迅速ウレアーゼ試験（direct urease test）direct urease test（迅速ウレアーゼ試験）・鏡検・培養・核酸増幅法nucleic acid amplification test核酸増幅法（nucleic acid amplification test）nucleic acid amplification test（核酸増幅法））のいずれか、または内視鏡画像所見を総合的に評価することが推奨される²。💡 未感染者・既感染者に不要な除菌治療 eradication therapy 除菌治療（eradication therapy） eradication therapy（除菌治療） を行わないためである。

⚠️ 高度萎縮胃での偽陰性が最も危険。 胃底腺fundic gland 胃底腺（fundic gland）fundic gland（胃底腺） の萎縮が高度に進むと菌が定着できる粘膜そのものが失われ、抗原刺激が減って抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） が自然に低下・消失することがある³。この現象は、本来もっとも胃癌リスクが高いはずの群を「陰性＝低リスク」と誤読 misreading 誤読（misreading） misreading（誤読） させる——ペプシノゲンpepsinogenペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン）法との併用（ABC分類ABC classificationABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類））は、この穴を埋めるために存在する。ABC分類ABC classification ABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類） そのものの群分けとリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化） はABC分類ABC classificationABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類）ノートに譲る。

⚠️ 併用してもなお埋まらない。 広島大学病院の1,507例の後ろ向きコホート retrospective cohort 後ろ向きコホート（retrospective cohort） retrospective cohort（後ろ向きコホート） では、血清抗体陰性の201例のうち168例（83.6%）が開放型 open type 開放型（open type） open type（開放型） 萎縮を示しており、抗体陰性は萎縮が無いことを意味しなかった。ABC分類ABC classification ABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類） でA群とされた症例の約24%は内視鏡的萎縮を伴う「偽A群」で、追跡中の胃癌はここから発生している（内視鏡的萎縮も無い「真A群」273例からは0例）⁴。💡 血清が陰性というだけでは低リスクと言えず、内視鏡的萎縮の評価まで組み合わせて初めて低リスク群が切り出せる。

プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・抗菌薬・ビスマス製剤bismuth preparation ビスマス製剤（bismuth preparation）bismuth preparation（ビスマス製剤） は、菌のウレアーゼ活性や抗原量に依存する尿素呼気試験 urea breath test (UBT)尿素呼気試験（urea breath test (UBT)） urea breath test (UBT)（尿素呼気試験）・便中抗原stool antigen 便中抗原（stool antigen）stool antigen（便中抗原） の感度を下げるが、血清抗体は既に作られた抗体を見ているため、これらの薬剤による影響を受けにくい。 この特性は、活動性出血で生検・迅速ウレアーゼ試験direct urease test 迅速ウレアーゼ試験（direct urease test）direct urease test（迅速ウレアーゼ試験） の感度が落ちるなど、他の検査法が使いにくい場面での相対的な利点になる。

位置づけ／次に進むべき検査

H. pylori検査法は、現感染の診断・除菌判定test of cure除菌判定（test of cure）test of cure（除菌判定）・未治療集団でのスクリーニングという3つの用途で向き不向きが分かれる。

米国消化器病学会American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA) 米国消化器病学会（American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA)）American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA)（米国消化器病学会） の胃前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） ガイドラインは、H. pylori IgG抗体・CagA/VacA抗体・ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） I/II・ガストリンgastrin ガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン） （gastrin-17を含む）・CRPCRP（C-reactive protein）などを非侵襲的バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） の候補として列挙したうえで、⭐ とくに米国では、胃前癌病変 precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変）・胃癌のスクリーニングや監視におけるこれらの有効性について決定的な研究が無いとし、上部内視鏡を置き換えるバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） も、低リスクと高リスクを振り分けて内視鏡へ回すためのバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） も「存在しない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している⁵。⚠️ 推奨の強さまで写す。 推奨3は「米国では、胃前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） または胃癌のスクリーニング・監視を目的として非侵襲的バイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） を用いないことを提案する」であり、エビデンスの質は「非常に低い」、推奨の強さは「弱い（条件付き）」である⁵。⚠️ 「役に立たないと確かめられた」ではなく「確かめた研究が無い」である——同ガイドラインは米国外の集団については、ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） などの血清マーカー serologic marker 血清マーカー（serologic marker） serologic marker（血清マーカー） の進行予測能について mixed data（割れたデータ）と述べており、否定で閉じていない⁵。⚠️ 胃前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） のある患者のH. pylori検査には、同ガイドラインは組織型・重症度によらず「非血清学的な方法」を求めている——現感染と既往感染 past infection 既往感染（past infection） past infection（既往感染） を分けられないという本検査の限界がそのまま理由になる⁵。一方、日本ではペプシノゲンpepsinogenペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン）法との組み合わせ（ABC分類ABC classificationABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類））が胃がんリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化） として人間ドック・任意型検診で広く行われている。⚠️ ただし「対策型検診population-based screening 対策型検診（population-based screening）population-based screening（対策型検診） として推奨されている」わけではない——対策型検診 population-based screening 対策型検診（population-based screening） population-based screening（対策型検診） として推奨されているのは胃X線検査と胃内視鏡検査であり、ABC検診の位置づけはABC分類ABC classificationABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類）ノートで扱う。同じ検査でも国・集団によって評価が割れている点は、ペプシノゲンpepsinogenペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン）ノートで扱うペプシノゲン pepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen） pepsinogen（ペプシノゲン） 法自体の評価の割れ方と軌を一にする。

まとめ

• 血清H. pylori抗体は、菌そのものではなく宿主が作ったIgG抗体を見る検査であり、「感染したことがあるか」は分かるが「今、感染しているか」は分からない。
• カットオフcut-off カットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ） も「陰性高値」もキットに固有である。 EIA法のEプレートには3.0〜9.9 U/mLの「陰性高値」帯があり単純に陰性と読まないが、国内の主流はラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 法へ移っており、LZテスト以外の国産ラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 法キットでは陰性高値を設定しないことが求められている。まずどのキットで測ったかを確かめる。
• 陽性は現感染・既感染のいずれも意味しうる。陰性は未感染のほか、高度萎縮による偽陰性、「陰性高値」帯を陰性と読んだ場合、感染直後のウィンドウ期 window periodウィンドウ期（window period） window period（ウィンドウ期）、他疾患への抗菌薬による偶然 chance 偶然（chance） chance（偶然） 除菌、免疫異常を除外できていない（酸分泌抑制薬acid secretion inhibitor 酸分泌抑制薬（acid secretion inhibitor）acid secretion inhibitor（酸分泌抑制薬） などによる偽陰性はこの検査では問題にならない——それは尿素呼気試験 urea breath test (UBT)尿素呼気試験（urea breath test (UBT)） urea breath test (UBT)（尿素呼気試験）・便中抗原stool antigen 便中抗原（stool antigen）stool antigen（便中抗原） の話である）。
• 陽性というだけで除菌治療 eradication therapy 除菌治療（eradication therapy） eradication therapy（除菌治療） を始めない（日本ヘリコバクター学会2024、推奨の強さ「強い」）。他の検査法または内視鏡所見と合わせて判断する。
• 除菌判定test of cure 除菌判定（test of cure）test of cure（除菌判定） には使えない——抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） の低下には半年〜1年以上かかる。標準は尿素呼気試験 urea breath test (UBT)尿素呼気試験（urea breath test (UBT)） urea breath test (UBT)（尿素呼気試験）・便中抗原stool antigen 便中抗原（stool antigen）stool antigen（便中抗原） で、抗体価antibody titer 抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価） は他法が使えない場合の代替（除菌後6か月以上で除菌前の1/2以下）にとどまる。
• 高度萎縮胃での偽陰性が最大の落とし穴であり、ペプシノゲンpepsinogen ペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン） 法との併用（ABC分類ABC classificationABC分類（ABC classification）ABC classification（ABC分類））がこの穴を補う。⭐ それでも足りない——抗体陰性例の8割超に開放型 open type 開放型（open type） open type（開放型） 萎縮があり、内視鏡的萎縮の評価まで組み合わせて初めて低リスク群が切り出せる。
• プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）・抗菌薬・ビスマスbismuth ビスマス（bismuth）bismuth（ビスマス） の影響を受けにくいという利点は、他検査が使いにくい場面（活動性出血など）で相対的な価値を持つ。