ガストリン

🧠 全体像：空腹時血清ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）は、ゾリンジャー・エリソン症候群Zollinger-Ellison syndromeゾリンジャー・エリソン症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（ゾリンジャー・エリソン症候群）（ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ））を疑ったときの一次検査である。ただし高値の意味は胃酸が出ているかどうかで正反対に分かれる。腫瘍が負のフィードバックを無視neglect無視（neglect）neglect（無視）して自律的にガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）を出し続ける高酸状態（ZES）と、フィードバックは正常なのに酸そのものが出せないために代償的compensatory代償的（compensatory）compensatory（代償的）にガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）が上がる無酸・低酸状態（自己免疫性胃炎autoimmune gastritis自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎）、PPI服用中など）は、同じ「高値」でも病態が正反対である。この二分法dichotomy二分法（dichotomy）dichotomy（二分法）を軸に読まないと、この検査は解釈を誤る。

何を測っているか

ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）は主に胃前庭部・幽門部pylorus幽門部（pylorus）pylorus（幽門部）のG細胞G cellG細胞（G cell）G cell（G細胞）（神経内分泌細胞neuroendocrine cell神経内分泌細胞（neuroendocrine cell）neuroendocrine cell（神経内分泌細胞）。十二指腸・膵にも一部分布する）から分泌されるペプチドホルモンpeptide hormoneペプチドホルモン（peptide hormone）peptide hormone（ペプチドホルモン）である。G細胞G cellG細胞（G cell）G cell（G細胞）は、迷走神経を介したACh、ガストリン放出ペプチドGRPガストリン放出ペプチド（GRP）GRP（ガストリン放出ペプチド）、胃壁の伸展（食物の存在）、アルコール・カフェインcaffeineカフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン）などの刺激を受けてガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）を分泌する。血中に放出されたガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）は、壁細胞parietal cell壁細胞（parietal cell）parietal cell（壁細胞）に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）してプロトンポンプ（H+/K+-ATPase）の発現を促すとともに、ECL細胞enterochromaffin-like cell, ECL cellECL細胞（enterochromaffin-like cell, ECL cell）enterochromaffin-like cell, ECL cell（ECL細胞）を刺激してヒスタミンを放出させ、間接的にも酸分泌acid secretion酸分泌（acid secretion）acid secretion（酸分泌）を増やす。

この系の中核は負のフィードバックである。胃内pHが下がり酸が十分に出ると、前庭部のD細胞D cellD細胞（D cell）D cell（D細胞）からソマトスタチンが放出され、G細胞G cellG細胞（G cell）G cell（G細胞）のガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）分泌を傍分泌的paracrine傍分泌的（paracrine）paracrine（傍分泌的）に抑える。つまり正常な状態では「酸が出ればガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）は下がる」。この一文が、高値の解釈全体の軸になる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G cell'>G細胞</span>（胃前庭部）がACh・GRP・胃壁の伸展などで刺激される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrin'>ガストリン</span>を血中へ放出"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parietal cell'>壁細胞</span>のH+/K+-ATPaseの発現を促進し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='enterochromaffin-like cell, ECL cell'>ECL細胞</span>からのヒスタミン放出を刺激"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric acid secretion'>胃酸分泌</span>が増加し胃内pHが低下"]
    D --> E["前庭部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D cell'>D細胞</span>からソマトスタチンが放出される"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G cell'>G細胞</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paracrine'>傍分泌的</span>に抑制し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrin'>ガストリン</span>分泌を減らす"]

基準値と単位

正常な空腹時血清ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）はおおむね100 pg/mL未満で、測定法・施設ごとに上限が異なる。100〜1,000 pg/mLは境界域であり、ZES以外の多くの病態でも見られる¹。

高値の意味

⭐ 高ガストリン血症hypergastrinemia高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症）は、胃酸が出ているか出ていないかで機序が正反対に分かれる。同じ数値でも、まずこの軸で分ける。

flowchart TD
    A["空腹時血清<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrin'>ガストリン</span>高値"] --> B{"胃内pHは低いか<br>（酸が出ているか）"}
    B -->|"低い（酸あり）"| C["負のフィードバックが効かない<br>腫瘍の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autonomous secretion'>自律分泌</span>を疑う"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Zollinger-Ellison syndrome'>ゾリンジャー・エリソン症候群</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrinoma'>ガストリノーマ</span>）"]
    B -->|"高い（酸なし・低い）"| E["フィードバックは正常<br>酸が出せないため<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compensatory'>代償的</span>に上昇"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoimmune gastritis'>自己免疫性胃炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pernicious anemia'>悪性貧血</span><br>H. pylori関連<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrophic gastritis'>萎縮性胃炎</span><br>PPI・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vagotomy'>迷走神経切離</span>後など"]

閾値の書き方には資料ごとに流儀の違いがある。空腹時ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）>1,000 pg/mLという絶対値を使う文献と、基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）上限の10倍という相対値を使う文献があるが、いずれも胃内pH≤2という酸分泌過多hyperacidity酸分泌過多（hyperacidity）hyperacidity（酸分泌過多）の文脈とセットで判断する点は共通する¹²。この組み合わせで診断が成立するのは全体の一部にとどまり、残りの境界域ではセクレチン刺激試験secretin stimulation testセクレチン刺激試験（secretin stimulation test）secretin stimulation test（セクレチン刺激試験）を追加する。セクレチンsecretinセクレチン（secretin）secretin（セクレチン）静注後にガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）が120 pg/mLを超えて増加すれば陽性とされるが、この試験はPPI服用中には偽陽性を来すため施行できず、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）できる状態かどうかの評価自体が臨床判断になる¹²。

若年発症・多発性のガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ）ではMEN1multiple endocrine neoplasia type 1MEN1（multiple endocrine neoplasia type 1）multiple endocrine neoplasia type 1（MEN1）を疑う。MEN1multiple endocrine neoplasia type 1MEN1（multiple endocrine neoplasia type 1）multiple endocrine neoplasia type 1（MEN1）患者ではガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ）の合併頻度が40〜60%と高い²。ゾリンジャー・エリソン症候群Zollinger-Ellison syndromeゾリンジャー・エリソン症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（ゾリンジャー・エリソン症候群）（ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ））の病態・治療の詳細はそちらを参照。

自己免疫性胃炎autoimmune gastritis自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎）を疑うワークアップでは、CBC・鉄・ビタミンB12とともにガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）・抗壁細胞抗体parietal cell antibody壁細胞抗体（parietal cell antibody）parietal cell antibody（壁細胞抗体）/抗内因子抗体anti-intrinsic factor antibody抗内因子抗体（anti-intrinsic factor antibody）anti-intrinsic factor antibody（抗内因子抗体）をあわせて評価する。ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）高値とペプシノゲンpepsinogenペプシノゲン（pepsinogen）pepsinogen（ペプシノゲン）I低値・PGI/II比低下は、同じ胃体gastric body (corpus)胃体（gastric body (corpus)）gastric body (corpus)（胃体）部萎縮を逆方向から映す組み合わせで、対にして読むと確度が上がる。ビタミンB12欠乏の確認へ進むならメチルマロン酸methylmalonic acid (MMA)メチルマロン酸（methylmalonic acid (MMA)）methylmalonic acid (MMA)（メチルマロン酸）を測る。

低値の意味

低値そのものに確立した臨床的意義はなく、この検査の主題ではない。

⚠️ 測定上の注意

⚠️ PPIによる偽高値falsely elevated (value)偽高値（falsely elevated (value)）falsely elevated (value)（偽高値）：PPIは作用が長く（最大で1週間程度）、服用中は健常者の大半でも高ガストリン血症hypergastrinemia高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症）を来しうる²。測定前は少なくとも1週間のPPI休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）、H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）は48時間の休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）が推奨される¹。ただしZESが疑われる患者でPPIを急に中止すると酸分泌過多hyperacidity酸分泌過多（hyperacidity）hyperacidity（酸分泌過多）による潰瘍出血・穿孔のリスクがあるため、診断目的の休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）は患者が安定し消化性潰瘍がないことを確認したうえで、専門管理下で行う²。診断のための情報と、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）そのものの危険性を天秤にかける場面である。

• 腎不全：ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）のクリアランス低下により血中濃度が上昇する¹。
• 胃切除後Post-gastrectomy胃切除後（Post-gastrectomy）Post-gastrectomy（胃切除後）・迷走神経切離vagotomy迷走神経切離（vagotomy）vagotomy（迷走神経切離）後：酸分泌acid secretion酸分泌（acid secretion）acid secretion（酸分泌）の低下を介して同じ機序で上昇しうる。
• G細胞過形成G-cell hyperplasiaG細胞過形成（G-cell hyperplasia）G-cell hyperplasia（G細胞過形成）、胃出口閉塞gastric outlet obstruction胃出口閉塞（gastric outlet obstruction）gastric outlet obstruction（胃出口閉塞）でも高値になりうる¹。
• ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）は血中で分解されやすいため、採血後は速やかに冷却・分離して処理する。

経時変化とモニタリング

ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ）を外科的に切除しても、患者の約62%は酸分泌過多hyperacidity酸分泌過多（hyperacidity）hyperacidity（酸分泌過多）状態が残り、そのうち約28%は著明な酸分泌過多hyperacidity酸分泌過多（hyperacidity）hyperacidity（酸分泌過多）が最長8年ほど持続すると報告される²。手術による「治癒」を単回のガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）正常化だけで判定せず、PPIを自己判断で中止させずに継続的なモニタリングを行う²。

再発の早期発見には、空腹時ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）の推移とセクレチン刺激試験secretin stimulation testセクレチン刺激試験（secretin stimulation test）secretin stimulation test（セクレチン刺激試験）、造影CT/MRIやSSTR-PET/CTなどの画像検査を組み合わせる。MEN1multiple endocrine neoplasia type 1MEN1（multiple endocrine neoplasia type 1）multiple endocrine neoplasia type 1（MEN1）に伴うガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ）は多発性・再発しやすいため、術後もこの生化学的フォローを続ける。

まとめ

• ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）は胃前庭部のG細胞G cellG細胞（G cell）G cell（G細胞）から分泌され、壁細胞parietal cell壁細胞（parietal cell）parietal cell（壁細胞）・ECL細胞enterochromaffin-like cell, ECL cellECL細胞（enterochromaffin-like cell, ECL cell）enterochromaffin-like cell, ECL cell（ECL細胞）を刺激して胃酸分泌gastric acid secretion胃酸分泌（gastric acid secretion）gastric acid secretion（胃酸分泌）を促す。正常では胃内pH低下がソマトスタチンを介してガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）分泌を抑える負のフィードバックが働く。
• 高値の解釈は「胃酸が出ているか」で二分される。高ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）＋高酸（低pH）はZES（ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ））、高ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）＋無酸・低酸は自己免疫性胃炎autoimmune gastritis自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）autoimmune gastritis（自己免疫性胃炎）・悪性貧血pernicious anemia悪性貧血（pernicious anemia）pernicious anemia（悪性貧血）・H. pylori関連萎縮性胃炎atrophic gastritis萎縮性胃炎（atrophic gastritis）atrophic gastritis（萎縮性胃炎）・PPI・迷走神経切離vagotomy迷走神経切離（vagotomy）vagotomy（迷走神経切離）後を示唆する。
• 空腹時ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）著明高値markedly elevated著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値）（>1,000 pg/mLまたは基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）上限の10倍）＋胃内pH≤2はZESを強く支持する。境界域ではセクレチン刺激試験secretin stimulation testセクレチン刺激試験（secretin stimulation test）secretin stimulation test（セクレチン刺激試験）（増加>120 pg/mLで陽性）を検討するが、PPI服用中は偽陽性のため施行できない。
• PPIは偽高値falsely elevated (value)偽高値（falsely elevated (value)）falsely elevated (value)（偽高値）の最大の原因で、測定前の休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）（PPI 1週間、H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）48時間）と休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）自体の危険性（潰瘍出血・穿孔）を天秤にかけて専門管理下で行う。腎不全もクリアランス低下で上昇させる。
• 切除後も酸分泌過多hyperacidity酸分泌過多（hyperacidity）hyperacidity（酸分泌過多）が長期間残存しうるため、単回値でなく継続的なガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）モニタリングと画像検査で再発を追う。若年・多発例ではMEN1multiple endocrine neoplasia type 1MEN1（multiple endocrine neoplasia type 1）multiple endocrine neoplasia type 1（MEN1）を疑う。