Disease Atlas · 消化器 · 疾患
G細胞過形成
G-cell hyperplasia
- 別名
- 前庭部G細胞過形成ガストリン細胞過形成
- 臓器系
- 消化器内分泌・代謝
- 科目
- PathologyMedical PhysiologyMicroscopic Anatomy and Embryology (Microscopic Anatomy)
- トピック
- 病理学 C/33:胃炎生理学 6.3:唾液腺の機能と唾液分泌の調節・胃液分泌とその調節組織学 13.5:内分泌:びまん性内分泌系
- 鑑別疾患
- カルチノイド症候群・神経内分泌腫瘍(ゾリンジャー・エリソン症候群、インスリノーマを含む)
- 続発疾患
- 消化性潰瘍
- 関連疾患
- 胃神経内分泌腫瘍
- 症状
- 胸やけ心窩部痛下痢脂肪便体重減少
- 検査値
- ガストリンセクレチン刺激試験
- 原因となる疾患
- 胃炎
🧠 全体像:G細胞過形成 G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は、胃前庭部gastric antrum 胃前庭部(gastric antrum)gastric antrum(胃前庭部) のG細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) が増生して高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) を来す病態である。理解の骨格は2つの軸を順に当てることにある。第1の軸は原発性か二次性か——前庭部G細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) 自体が自律的に過剰なガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) を出す原発性(前庭部G細胞過形成antral G-cell hyperplasia前庭部G細胞過形成(antral G-cell hyperplasia)antral G-cell hyperplasia(前庭部G細胞過形成))と、無酸・低酸に対する生理的な代償として増生する二次性(PPIPPI(proton pump inhibitor)・萎縮性胃炎atrophic gastritis萎縮性胃炎(atrophic gastritis)atrophic gastritis(萎縮性胃炎)・H. pylori)はまったく別の話である。第2の軸は原発性に限って必要になり、⭐ ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma)gastrinoma(ガストリノーマ) (ゾリンジャー・エリソン症候群Zollinger-Ellison syndromeゾリンジャー・エリソン症候群(Zollinger-Ellison syndrome)Zollinger-Ellison syndrome(ゾリンジャー・エリソン症候群))との鑑別で、決め手はセクレチン刺激試験secretin stimulation test セクレチン刺激試験(secretin stimulation test)secretin stimulation test(セクレチン刺激試験) の反応が逆になることである(ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma)gastrinoma(ガストリノーマ) は奇異性 paradoxical 奇異性(paradoxical) paradoxical(奇異性) に上昇し、G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は上昇しない)。
第1の軸:原発性と二次性を分ける
高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia)hypergastrinemia(高ガストリン血症) そのものの読み方はガストリンgastrinガストリン(gastrin)gastrin(ガストリン)のノートが担う。ここではその枠組みを、G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) という病態の側から使う。
⭐ 胃内pHが分水嶺 watershed 分水嶺(watershed) watershed(分水嶺) になる。 酸が出ていないのにガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) が高いのは、負のフィードバックが外れた適切appropriate 適切(appropriate)appropriate(適切) な高ガストリン血症 hypergastrinemia高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症)であり、酸が出ている(胃内pH 4未満)のにガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) が高いのは不適切inappropriate 不適切(inappropriate)inappropriate(不適切) な高ガストリン血症 hypergastrinemia高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症)である1。
| 二次性(反応性)G細胞過形成 G-cell hyperplasiaG細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) | 原発性(前庭部)G細胞過形成 G-cell hyperplasiaG細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) | |
|---|---|---|
| 胃内pH | 4以上(無酸・低酸) | 4未満(酸分泌acid secretion 酸分泌(acid secretion)acid secretion(酸分泌) は保たれるか過剰) |
| 高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia)hypergastrinemia(高ガストリン血症) の性質 | 適切(生理的な代償) | 不適切(自律的) |
| 背景 | PPIの長期使用、自己免疫性胃炎autoimmune gastritis自己免疫性胃炎(autoimmune gastritis)autoimmune gastritis(自己免疫性胃炎)・萎縮性胃炎、*H. pylori*感染、胃切除・迷走神経切離vagotomy 迷走神経切離(vagotomy)vagotomy(迷走神経切離) 後 | 前庭部G細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) 自体の増殖。明瞭な腫瘤を欠く2 |
| 臨床上の意味 | 背景疾患の一所見。それ自体は治療対象でない | 難治性潰瘍・分泌性下痢secretory diarrhea 分泌性下痢(secretory diarrhea)secretory diarrhea(分泌性下痢) を来しうる独立した病態 |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypergastrinemia'>高ガストリン血症</span>"] --> B{"胃内pHは4以上か"}
B -->|"4以上(酸が出ていない)"| C["適切な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypergastrinemia'>高ガストリン血症</span><br>二次性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G-cell hyperplasia'>G細胞過形成</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proton pump inhibitor'>PPI</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoimmune gastritis'>自己免疫性胃炎</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrophic gastritis'>萎縮性胃炎</span><br>H. pylori感染・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Post-gastrectomy'>胃切除後</span>"]
B -->|"4未満(酸が出ている)"| E["不適切な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypergastrinemia'>高ガストリン血症</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Zollinger-Ellison syndrome'>ゾリンジャー・エリソン症候群</span>"]
E --> G["原発性(前庭部)<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G-cell hyperplasia'>G細胞過形成</span>"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric outlet obstruction'>胃出口閉塞</span>"]
E --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retained antrum syndrome'>残存前庭部症候群</span>"]
⚠️ 不適切な高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) の原因は4つある。 ゾリンジャー・エリソン症候群Zollinger-Ellison syndromeゾリンジャー・エリソン症候群(Zollinger-Ellison syndrome)Zollinger-Ellison syndrome(ゾリンジャー・エリソン症候群)、前庭部G細胞過形成antral G-cell hyperplasia前庭部G細胞過形成(antral G-cell hyperplasia)antral G-cell hyperplasia(前庭部G細胞過形成)、胃出口閉塞gastric outlet obstruction胃出口閉塞(gastric outlet obstruction)gastric outlet obstruction(胃出口閉塞)、残存前庭部症候群retained antrum syndrome 残存前庭部症候群(retained antrum syndrome)retained antrum syndrome(残存前庭部症候群) である1。胃出口閉塞gastric outlet obstruction 胃出口閉塞(gastric outlet obstruction)gastric outlet obstruction(胃出口閉塞) は前庭部の伸展がコリン作動性反射 cholinergic reflex コリン作動性反射(cholinergic reflex) cholinergic reflex(コリン作動性反射) を介してG細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) と壁細胞 parietal cell 壁細胞(parietal cell) parietal cell(壁細胞) を刺激することで生じ、残存前庭部症候群retained antrum syndrome 残存前庭部症候群(retained antrum syndrome)retained antrum syndrome(残存前庭部症候群) は手術記録と内視鏡・生検で除外できる。この4つを並べてから、はじめてガストリノーマ gastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma) gastrinoma(ガストリノーマ) 対G細胞過形成 G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) の話になる。
二次性G細胞過形成と1型胃神経内分泌腫瘍
二次性のG細胞過形成 G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は、それ自体は治療対象ではないが、その高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) が別の腫瘍を育てるという点で無視 neglect 無視(neglect) neglect(無視) できない。自己免疫性慢性萎縮性胃炎 chronic atrophic gastritis 慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis) chronic atrophic gastritis(慢性萎縮性胃炎) では酸分泌 acid secretion 酸分泌(acid secretion) acid secretion(酸分泌) の低下・消失に伴って前庭部G細胞過形成 antral G-cell hyperplasia 前庭部G細胞過形成(antral G-cell hyperplasia) antral G-cell hyperplasia(前庭部G細胞過形成) と高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) が生じ、これが胃体部 gastric body 胃体部(gastric body) gastric body(胃体部) のECL細胞 enterochromaffin-like cell, ECL cell ECL細胞(enterochromaffin-like cell, ECL cell) enterochromaffin-like cell, ECL cell(ECL細胞) を持続的に刺激して1型ECL細胞 enterochromaffin-like cell, ECL cell ECL細胞(enterochromaffin-like cell, ECL cell) enterochromaffin-like cell, ECL cell(ECL細胞) 由来の胃神経内分泌腫瘍gastric neuroendocrine tumor胃神経内分泌腫瘍(gastric neuroendocrine tumor)gastric neuroendocrine tumor(胃神経内分泌腫瘍)を生む。この背景では前庭部粘膜のG細胞過形成 G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は例外というより常態である3。1型ECL細胞 enterochromaffin-like cell, ECL cell ECL細胞(enterochromaffin-like cell, ECL cell) enterochromaffin-like cell, ECL cell(ECL細胞) NETは多発性・1 cm未満・胃体部gastric body 胃体部(gastric body)gastric body(胃体部) 〜底部に限局し、10年生存率 survival 生存率(survival) survival(生存率) 90%超と予後は良好である3。詳細は胃神経内分泌腫瘍gastric neuroendocrine tumor胃神経内分泌腫瘍(gastric neuroendocrine tumor)gastric neuroendocrine tumor(胃神経内分泌腫瘍)に譲る。
第2の軸:ガストリノーマとの鑑別
原発性G細胞過形成 G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は、酸分泌過多hyperacidity 酸分泌過多(hyperacidity)hyperacidity(酸分泌過多) を背景に難治性の消化性潰瘍、胸やけheartburn胸やけ(heartburn)heartburn(胸やけ)、分泌性の下痢、脂肪便steatorrhea脂肪便(steatorrhea)steatorrhea(脂肪便)と体重減少を来し、臨床像がゾリンジャー・エリソン症候群 Zollinger-Ellison syndrome ゾリンジャー・エリソン症候群(Zollinger-Ellison syndrome) Zollinger-Ellison syndrome(ゾリンジャー・エリソン症候群) とほとんど重なる(このため歴史的に「偽ゾリンジャー・エリソン症候群 Zollinger-Ellison syndromeゾリンジャー・エリソン症候群(Zollinger-Ellison syndrome) Zollinger-Ellison syndrome(ゾリンジャー・エリソン症候群)」とも呼ばれてきた)。⭐ StatPearlsは本症を「前庭部G細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) のびまん性増殖を特徴とし、高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia)hypergastrinemia(高ガストリン血症) と酸分泌過多 hyperacidity 酸分泌過多(hyperacidity) hyperacidity(酸分泌過多) を呈しうるが、明瞭な腫瘤を欠くまれな病態」と定義している2——「腫瘤がない」という一点が、この2つを分ける実務上の入口になる。
⚠️ 空腹時ガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) 値では区別できない。 G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) では正常範囲のことも上昇していることもあり、上昇しても概ね1,000 pg/mL未満にとどまる1。ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma)gastrinoma(ガストリノーマ) の診断的な水準(1,000 pg/mL超、または基準値上限の10倍超)に届かない境界域が、そのまま両者の重なる帯になる2。
⭐ セクレチン刺激試験の反応が逆になる
| 病態 | セクレチンsecretin セクレチン(secretin)secretin(セクレチン) 負荷後のガストリン gastrinガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) |
|---|---|
| ゾリンジャー・エリソン症候群Zollinger-Ellison syndromeゾリンジャー・エリソン症候群(Zollinger-Ellison syndrome)Zollinger-Ellison syndrome(ゾリンジャー・エリソン症候群) | 奇異性paradoxical 奇異性(paradoxical)paradoxical(奇異性) に上昇する。120 pg/mLを超える増加でガストリノーマ gastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma) gastrinoma(ガストリノーマ) と判定する2 |
| G細胞過形成G-cell hyperplasiaG細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) | 有意な変化を示さない1 |
💡 なぜ逆になるのか。 セクレチンsecretin セクレチン(secretin)secretin(セクレチン) は正常なG細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) に対してはガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) 分泌を抑制する側に働く。ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma)gastrinoma(ガストリノーマ) 細胞はこの生理的制御から外れており、セクレチンsecretin セクレチン(secretin)secretin(セクレチン) でかえって刺激されて分泌が増える。一方G細胞過形成 G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) では、増えているのはあくまで正常な制御を受けるG細胞 G cellG細胞(G cell) G cell(G細胞)なので、セクレチンsecretin セクレチン(secretin)secretin(セクレチン) に対して奇異性 paradoxical 奇異性(paradoxical) paradoxical(奇異性) の上昇は起こらない。「細胞の数が多いだけ」か「細胞の性質が変わっている」かの違いが、そのまま試験結果の向きの違いになる。 試験の手順・判定基準そのものはセクレチン刺激試験secretin stimulation testセクレチン刺激試験(secretin stimulation test)secretin stimulation test(セクレチン刺激試験)のノートに譲る。
⚠️ セクレチン刺激試験secretin stimulation test セクレチン刺激試験(secretin stimulation test)secretin stimulation test(セクレチン刺激試験) が陰性でも臨床的疑いが強い場合にはカルシウム負荷試験calcium stimulation testカルシウム負荷試験(calcium stimulation test)calcium stimulation test(カルシウム負荷試験)が二番手に置かれるが、これはあくまでガストリノーマ gastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma) gastrinoma(ガストリノーマ) を拾い直すための検査であって、G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) を積極的に診断する検査ではない。
標準試験食に対する反応
セクレチン刺激試験secretin stimulation test セクレチン刺激試験(secretin stimulation test)secretin stimulation test(セクレチン刺激試験) が陰性で画像検査(超音波内視鏡endoscopic ultrasonography, EUS超音波内視鏡(endoscopic ultrasonography, EUS)endoscopic ultrasonography, EUS(超音波内視鏡)・DOTATATEDOTATATE(DOTATATE) PET/CTPET/CT(positron emission tomography–computed tomography)など)にも腫瘍が写らないとき、G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) を積極的に支持する所見として標準試験食 standard test meal 標準試験食(standard test meal) standard test meal(標準試験食) 負荷を用いる1。Friesenが記載した高蛋白の朝食(蛋白34.5 g・脂質26.6 g・炭水化物41.1 g)を摂取させ、負荷前と15・30・45・60・90・120・180分にガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) を測定する1。
| 対象 | 最大上昇の平均 |
|---|---|
| 健常者 | 120% |
| 古典的ゾリンジャー・エリソン症候群 Zollinger-Ellison syndromeゾリンジャー・エリソン症候群(Zollinger-Ellison syndrome) Zollinger-Ellison syndrome(ゾリンジャー・エリソン症候群) | 40% |
| G細胞過形成G-cell hyperplasiaG細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) | 300% |
出典はこの3群の比較を報告している1。⭐ ZESでは食事に対する反応がむしろ鈍く、G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) では過大になるという向きを取り違えないこと。すでに自律的に大量のガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) が出ているガストリノーマ gastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma) gastrinoma(ガストリノーマ) では、食事という生理的刺激の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) 幅が相対的に小さくなる、と理解すると覚えやすい。
⚠️ 前処置conditioning 前処置(conditioning)conditioning(前処置) を怠ると判定できない。 標準試験食standard test meal 標準試験食(standard test meal)standard test meal(標準試験食) の前にPPIを7日、H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonist H2受容体拮抗薬(H2 receptor antagonist)H2 receptor antagonist(H2受容体拮抗薬) を3日、膵酵素補充薬pancreatic enzyme replacement 膵酵素補充薬(pancreatic enzyme replacement)pancreatic enzyme replacement(膵酵素補充薬) を当日中止する1。休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬) そのものに酸ペプティック合併症 acid-peptic complication 酸ペプティック合併症(acid-peptic complication) acid-peptic complication(酸ペプティック合併症) のリスクがある点はガストリンgastrinガストリン(gastrin)gastrin(ガストリン)・カルシウム負荷試験calcium stimulation testカルシウム負荷試験(calcium stimulation test)calcium stimulation test(カルシウム負荷試験)のノートと同じで、専門管理下で行う。
flowchart TD
A["胃内pH 4未満での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypergastrinemia'>高ガストリン血症</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric outlet obstruction'>胃出口閉塞</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retained antrum syndrome'>残存前庭部症候群</span>を<br>内視鏡と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical history'>手術歴</span>で除外"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secretin stimulation test'>セクレチン刺激試験</span>"]
C -->|"120 pg/mL超の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paradoxical'>奇異性</span>上昇"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Zollinger-Ellison syndrome'>ゾリンジャー・エリソン症候群</span><br>(腫瘍の局在診断へ)"]
C -->|"有意な変化なし"| E["画像検査で腫瘍を検索<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endoscopic ultrasonography, EUS'>超音波内視鏡</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DOTATATE'>DOTATATE</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='positron emission tomography–computed tomography'>PET/CT</span>など)"]
E -->|"腫瘍あり"| D
E -->|"腫瘍なし"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='standard test meal'>標準試験食</span>負荷"]
F -->|"著明な上昇(およそ300%)"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G-cell hyperplasia'>G細胞過形成</span>"]
病理
診断は前庭部生検でG細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) の増生を確認することによる。報告例では病理所見は「中等度に増加したG細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) 集団」という記載にとどまり、これ単独ではなく臨床像・生化学的検査・画像所見と合わせて診断が成立している1。⚠️ 腫瘤を作らない病変であるため、「腫瘍が見つからないこと」を証明する陰性所見の積み重ねが診断の実質を占める。
治療
- 二次性:背景疾患の管理がすべてであり、G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) そのものを治療対象にしない。PPIによる高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) は薬剤の効果の反映であって、それ自体は異常ではない。
- 原発性:まず酸分泌抑制薬 acid secretion inhibitor 酸分泌抑制薬(acid secretion inhibitor) acid secretion inhibitor(酸分泌抑制薬) で症状を管理する。⚠️ 症状が難治で生活を損なう場合、前庭部切除術antrectomy 前庭部切除術(antrectomy)antrectomy(前庭部切除術) が治療選択 therapeutic options 治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) になる1。過剰なガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) の供給源である前庭部そのものを取り除く手術で、報告例では術後に高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) と脂肪便 steatorrhea 脂肪便(steatorrhea) steatorrhea(脂肪便) が消失し体重も回復している1。
まとめ
- G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は胃前庭部 gastric antrum 胃前庭部(gastric antrum) gastric antrum(胃前庭部) のG細胞 G cell G細胞(G cell) G cell(G細胞) が増生して高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) を来す病態で、原発性(自律的)と二次性(無酸・低酸への代償)を最初に分ける。分水嶺watershed 分水嶺(watershed)watershed(分水嶺) は胃内pHで、4以上なら二次性、4未満なら不適切な高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) である。
- 二次性は自己免疫性胃炎 autoimmune gastritis自己免疫性胃炎(autoimmune gastritis) autoimmune gastritis(自己免疫性胃炎)・萎縮性胃炎atrophic gastritis萎縮性胃炎(atrophic gastritis)atrophic gastritis(萎縮性胃炎)・PPI・H. pyloriが背景で、それ自体は治療対象でない。ただし自己免疫性萎縮性胃炎 atrophic gastritis 萎縮性胃炎(atrophic gastritis) atrophic gastritis(萎縮性胃炎) では前庭部G細胞過形成 antral G-cell hyperplasia 前庭部G細胞過形成(antral G-cell hyperplasia) antral G-cell hyperplasia(前庭部G細胞過形成) が常態で、その高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) が1型胃神経内分泌腫瘍 gastric neuroendocrine tumor 胃神経内分泌腫瘍(gastric neuroendocrine tumor) gastric neuroendocrine tumor(胃神経内分泌腫瘍) を生む。
- 不適切な高ガストリン血症 hypergastrinemia 高ガストリン血症(hypergastrinemia) hypergastrinemia(高ガストリン血症) の原因はZES・前庭部G細胞過形成antral G-cell hyperplasia前庭部G細胞過形成(antral G-cell hyperplasia)antral G-cell hyperplasia(前庭部G細胞過形成)・胃出口閉塞gastric outlet obstruction胃出口閉塞(gastric outlet obstruction)gastric outlet obstruction(胃出口閉塞)・残存前庭部症候群retained antrum syndrome 残存前庭部症候群(retained antrum syndrome)retained antrum syndrome(残存前庭部症候群) の4つ。後二者を先に除外する。
- ⭐ ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ(gastrinoma)gastrinoma(ガストリノーマ) との決め手はセクレチン刺激試験secretin stimulation test セクレチン刺激試験(secretin stimulation test)secretin stimulation test(セクレチン刺激試験) の反応の向き。ZESは120 pg/mLを超える奇異性 paradoxical 奇異性(paradoxical) paradoxical(奇異性) 上昇、G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は有意な変化なし。空腹時ガストリン gastrin ガストリン(gastrin) gastrin(ガストリン) 値だけでは区別できない(G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) は概ね1,000 pg/mL未満)。
- 標準試験食standard test meal 標準試験食(standard test meal)standard test meal(標準試験食) に対する最大上昇は健常者120%・ZES 40%・G細胞過形成G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia)G-cell hyperplasia(G細胞過形成) 300%で、ZESで鈍くG細胞過形成 G-cell hyperplasia G細胞過形成(G-cell hyperplasia) G-cell hyperplasia(G細胞過形成) で過大という向きに注意する。前処置conditioning 前処置(conditioning)conditioning(前処置) としてPPI 7日・H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonist H2受容体拮抗薬(H2 receptor antagonist)H2 receptor antagonist(H2受容体拮抗薬) 3日・膵酵素pancreatic enzyme 膵酵素(pancreatic enzyme)pancreatic enzyme(膵酵素) 薬当日の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) が要る。
- 治療は酸分泌抑制が基本で、難治例には前庭部切除術 antrectomy 前庭部切除術(antrectomy) antrectomy(前庭部切除術) を行う。
出典
- 1.Diarrhea, Weight Loss, and an Elevated Gastrin: A Case Report - G-Cell Hyperplasia(Case Reports in Gastroenterology(Alexander RG, Cheville JC, Thompson GB, Alexander GL)・2025)全文をPMC(PMC12158413)で閲覧して確認した。高ガストリン血症が胃内pHにより「適切(appropriate)」と「不適切(inappropriate)」に二分され、PPI使用・H. pylori感染・萎縮性胃炎・腎不全・迷走神経切離では酸分泌低下に対する生理的反応として上がり胃内pH 4以上で確認されること、胃内pH 4未満での不適切な高ガストリン血症の主な原因が①ゾリンジャー・エリソン症候群、②前庭部G細胞過形成、③胃出口閉塞、④残存前庭部症候群の4つであること、空腹時ガストリン値だけではG細胞過形成とZESを区別できずG細胞過形成では正常範囲のことも上昇することもあるが上昇しても概ね1,000 pg/mL未満にとどまること、セクレチン刺激試験ではG細胞過形成でガストリンの有意な変化がなくZESでは110 pg/mL以上の奇異性上昇を示すこと、Friesenが記載した標準試験食(卵3個・ベーコン2枚・トースト2枚・2%牛乳8オンス、蛋白34.5 g・脂質26.6 g・炭水化物41.1 g)を用いた負荷でガストリンを負荷前と15・30・45・60・90・120・180分に測定すること、標準試験食に対する最大上昇の平均が健常者で120%・古典的ZESで40%・G細胞過形成で300%であること、試験前にPPIを7日・H2受容体拮抗薬を3日・膵酵素薬を当日中止すること、難治例に対しては前庭部切除術が治療選択となり本症例では術後に高ガストリン血症と脂肪便が消失したことを確認した閲覧 2026-09-03
- 2.Gastrinoma(StatPearls Publishing (NCBI Bookshelf)・2026)G細胞過形成が「前庭部G細胞のびまん性増殖を特徴とするまれな病態で、高ガストリン血症と酸分泌過多を呈しうるが明瞭な腫瘤を欠く」と記載されていること、高ガストリン血症の鑑別として長期PPI使用・萎縮性胃炎および自己免疫性胃炎(胃内pH 4超で区別する)・H. pylori感染(上昇は通常軽度で除菌により消失する)・胃出口閉塞・腎不全が挙げられること、空腹時血清ガストリンが1,000 pg/mL超(基準値上限の約10倍)でガストリノーマの診断的意義を持ち100〜1,000 pg/mLは境界域であること、胃内pH 2以下が酸分泌過多を示すこと、セクレチン刺激試験でガストリンが120 pg/mLを超えて増加すればガストリノーマと判定することを確認した閲覧 2026-09-03
- 3.Neuroendocrine neoplasms of the esophagus and stomach(Pathologica(イタリア病理学会)・2021)全文をPMC(PMC8138695)で閲覧して確認した。1型ECL細胞NETが自己免疫性慢性萎縮性胃炎を背景として酸分泌の低下・消失とそれに続く前庭部G細胞過形成および高ガストリン血症のもとに生じること、「前庭部粘膜ではG細胞過形成が常態である(G-cells hyperplasia is the rule)」と記載されていること、1型ECL細胞NETが女性に多く多発性・1 cm未満・胃体部〜底部に限局し10年生存率90%超と予後良好であること、周囲の胃底腺粘膜が萎縮しECL細胞の過形成・異形成を示すことを確認した閲覧 2026-09-03