Neuropad

🧠 全体像：NeuropadNeuropad（Neuropad test）は、機器も検査技師も要らず患者自身でも判定できる、糖尿病足diabetic foot 糖尿病足（diabetic foot）diabetic foot（糖尿病足） の発汗スクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） である。足底に貼ったコバルト塩パッチ patch パッチ（patch） patch（パッチ） の変色 discoloration 変色（discoloration） discoloration（変色） で小径線維 small fiber 小径線維（small fiber） small fiber（小径線維） 由来のコリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） 発汗機能を間接的に見るが、感度は高く特異度は低い——異常なら要精査 refer要精査（refer） refer（要精査）、正常ならかなり安心、という一次スクリーニングにとどまり、単独で診断や治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めない。

何を測っているか

無水のコバルトII塩化物 cobalt(II) chloride コバルトII塩化物（cobalt(II) chloride） cobalt(II) chloride（コバルトII塩化物） を含む青色のパッチ patch パッチ（patch） patch（パッチ） を、あらかじめ胼胝 callus 胼胝（callus） callus（胼胝） を除去した足底の第1中足骨頭 first metatarsal head 第1中足骨頭（first metatarsal head） first metatarsal head（第1中足骨頭） 部に貼付する¹。汗の水分がコバルトII塩化物 cobalt(II) chloride コバルトII塩化物（cobalt(II) chloride） cobalt(II) chloride（コバルトII塩化物） と結合すると青からピンクへ変色 discoloration 変色（discoloration） discoloration（変色） する——これが発汗の有無を可視化する原理である。

糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy 糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害） では持続する高血糖に伴う代謝異常・微小循環障害microcirculatory dysfunction 微小循環障害（microcirculatory dysfunction）microcirculatory dysfunction（微小循環障害） が神経終末とSchwann細胞 Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell） Schwann cell（Schwann細胞） を傷害し、感覚障害だけでなく発汗を含む自律神経機能にも及ぶ（病態生理 P-1-23：糖尿病性神経障害 Diabetic Neuropathy 糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy） Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害） の症状と病態機序）。Neuropadが見ているのは、足の小径線維 small fiber 小径線維（small fiber） small fiber（小径線維） （コリン作動性交感神経節後線維cholinergic sympathetic postganglionic fiberコリン作動性交感神経節後線維（cholinergic sympathetic postganglionic fiber）cholinergic sympathetic postganglionic fiber（コリン作動性交感神経節後線維））が汗腺へ届ける発汗の指令が保たれているかであり、機器を使わず短時間で判定できる点がQSARTなど定量検査 quantitative test 定量検査（quantitative test） quantitative test（定量検査） と異なる。

所見の読み方

貼付後10分の色調で判定する²。

この3段階の視覚判定は検者間の一致度が低く（級内相関係数0.3〜0.4）、画像解析で連続値化すると診断能が改善する¹。実地では画像解析を使わない目視判定が主体であるため、境界域の判読は検者の主観に左右されやすいと理解しておく。

位置づけ——感度は高いが特異度が低いスクリーニング検査

メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） （5研究・1587例）では、ニューロパチー障害スコアNeuropathy Disability Score ニューロパチー障害スコア（Neuropathy Disability Score）Neuropathy Disability Score（ニューロパチー障害スコア） （NDS）≧5を基準として感度89.4%・特異度60.3%と報告されている²。大径線維large fiber 大径線維（large fiber）large fiber（大径線維） の指標（神経伝導速度nerve conduction velocity神経伝導速度（nerve conduction velocity）nerve conduction velocity（神経伝導速度）・振動覚閾値vibration perception threshold振動覚閾値（vibration perception threshold）vibration perception threshold（振動覚閾値））より小径線維 small fiber 小径線維（small fiber） small fiber（小径線維） の指標（角膜神経線維長corneal nerve fiber length角膜神経線維長（corneal nerve fiber length）corneal nerve fiber length（角膜神経線維長））に対して特異度が高く（80% 対 50〜54%）、小径線維small fiber 小径線維（small fiber）small fiber（小径線維） 障害をより選択的に反映する³。

⭐ 陰性（正常に変色 discoloration変色（discoloration） discoloration（変色））なら、糖尿病性小径線維 small fiber 小径線維（small fiber） small fiber（小径線維） 障害・自律神経障害autonomic dysfunction (neuropathy) 自律神経障害（autonomic dysfunction (neuropathy)）autonomic dysfunction (neuropathy)（自律神経障害） の可能性をかなり下げられる。 一方、異常所見は特異度の低さゆえ偽陽性を含みやすく、単独で診断や治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） の決定に使わない。異常が出れば、QSART・表皮内神経線維密度intraepidermal nerve fiber density表皮内神経線維密度（intraepidermal nerve fiber density）intraepidermal nerve fiber density（表皮内神経線維密度）（皮膚生検）・定量的感覚検査quantitative sensory testing定量的感覚検査（quantitative sensory testing）quantitative sensory testing（定量的感覚検査）など確定的な検査へ進める。

NICENICE（National Institute for Health and Care Excellence）の技術評価では、Neuropadを10gモノフィラメント 10-g monofilament 10gモノフィラメント（10-g monofilament） 10-g monofilament（10gモノフィラメント） の代替とする根拠は不十分と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） され、単独使用は特異度の低さから偽陽性を増やすと指摘された²。実地では内科学 L-23：糖尿病の細小血管 microvascular細小血管（microvascular） microvascular（細小血管）・大血管合併症macrovascular complications大血管合併症（macrovascular complications）macrovascular complications（大血管合併症）が挙げる10gモノフィラメント 10-g monofilament 10gモノフィラメント（10-g monofilament） 10-g monofilament（10gモノフィラメント） による感覚スクリーニングと組み合わせて使う位置づけであり、Neuropad単独の異常所見だけで足潰瘍 foot ulcer 足潰瘍（foot ulcer） foot ulcer（足潰瘍） リスクの層別を確定しない。Neuropad異常所見と将来の足潰瘍 foot ulcer 足潰瘍（foot ulcer） foot ulcer（足潰瘍） 発生との関連を検討した研究もある²。

⚠️ 測定上の注意

• 足の洗浄状態・保湿剤moisturizer 保湿剤（moisturizer）moisturizer（保湿剤） の使用・角質や胼胝 callus 胼胝（callus） callus（胼胝） が残っていると発汗の伝わり方が変わり、判定に影響する。判定前に胼胝 callus 胼胝（callus） callus（胼胝） を除去することが推奨される¹。
• 室温・湿度、貼付部位のずれも発汗量・色調に影響する。
• 目視判定では色の中間段階（部分的な変色 discoloration変色（discoloration） discoloration（変色））の解釈が検者の主観に左右されやすい¹。
• 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） は汗腺のコリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） 支配を遮断するため偽陰性の原因になりうる。白癬など足底の皮膚疾患があると、皮膚の変化や検体の付着状態そのものが判定を乱す。
• 足潰瘍foot ulcer 足潰瘍（foot ulcer）foot ulcer（足潰瘍） そのもののリスク評価は、Neuropad単独ではなくモノフィラメント monofilament (Semmes-Weinstein test)モノフィラメント（monofilament (Semmes-Weinstein test)） monofilament (Semmes-Weinstein test)（モノフィラメント）・振動覚など他の検査と組み合わせて行う。

経時変化とモニタリング

介入研究の一環として用いられた例はあるが、日常臨床での定期モニタリング指標としては確立していない。糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害）・自律神経障害autonomic dysfunction (neuropathy) 自律神経障害（autonomic dysfunction (neuropathy)）autonomic dysfunction (neuropathy)（自律神経障害） の経過を追うには、上記の確定検査（QSART・皮膚生検・定量的感覚検査quantitative sensory testing定量的感覚検査（quantitative sensory testing）quantitative sensory testing（定量的感覚検査））や心血管自律神経反射検査 cardiovascular autonomic reflex test 心血管自律神経反射検査（cardiovascular autonomic reflex test） cardiovascular autonomic reflex test（心血管自律神経反射検査） を用いる。

まとめ

• Neuropadは、コバルト塩パッチ patch パッチ（patch） patch（パッチ） を足底に10分間貼付し発汗による青→ピンクの変色 discoloration 変色（discoloration） discoloration（変色） を見る、機器不要・自己実施可能な発汗スクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） である。
• 判定は正常（完全にピンク）・境界（部分的変色 discoloration変色（discoloration） discoloration（変色））・異常（変色discoloration 変色（discoloration）discoloration（変色） なし）の3段階だが、目視判定は検者間の一致度が低い。
• 感度は高いが特異度は低い典型的なスクリーニング検査 screening test スクリーニング検査（screening test） screening test（スクリーニング検査） であり、陰性はかなり安心材料になるが異常所見だけで診断しない。異常ならQSARTなど確定検査へ進む。
• 大径線維large fiber 大径線維（large fiber）large fiber（大径線維） より小径線維 small fiber 小径線維（small fiber） small fiber（小径線維） の指標に対して特異度が高く、小径線維small fiber 小径線維（small fiber）small fiber（小径線維） 障害をより選択的に反映する。
• 足潰瘍foot ulcer 足潰瘍（foot ulcer）foot ulcer（足潰瘍） リスクの評価はモノフィラメント monofilament (Semmes-Weinstein test)モノフィラメント（monofilament (Semmes-Weinstein test)） monofilament (Semmes-Weinstein test)（モノフィラメント）・振動覚など他の検査と組み合わせて行い、Neuropad単独では完結しない。